吳麗娟，梁靜濤*，楊東東，李亞迪（. 成都中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，四川 成都 600；. 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 6006；. 成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 60）

補(bǔ)腎活血開竅法預(yù)防糖尿病所致認(rèn)知功能損害的臨床研究

吳麗娟1，梁靜濤2*，楊東東2，李亞迪3
（1. 成都中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，四川 成都 610031；2. 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610036；3. 成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 611130）

目的觀察補(bǔ)腎活血開竅法預(yù)防糖尿病所致認(rèn)知功能損害的臨床療效。方法選取我院2015年12月～2016年12月收治的糖尿病患者46例作為研究對象，隨機(jī)分為補(bǔ)腎活血開竅法組（24例）和常規(guī)治療組（22例），補(bǔ)腎活血開竅法組予以免煎中藥制劑補(bǔ)腎活血開竅方進(jìn)行治療，并根據(jù)患者病情予以臨床常規(guī)治療；常規(guī)治療組根據(jù)患者病情僅給予相應(yīng)常規(guī)治療。上述治療均持續(xù)1年。采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估（MoCA）及臨床癥狀對篩選的糖尿病患者46例治療前后分別進(jìn)行是否存在認(rèn)知功能損害的綜合評估。結(jié)果補(bǔ)腎活血開竅法組治療后有患者1例綜合評估診斷為輕度認(rèn)知功能障礙；常規(guī)治療組治療后有患者6例綜合評估診斷為輕度認(rèn)知功能障礙，有3例患者綜合評估診斷為癡呆，兩組預(yù)防認(rèn)知功能損害發(fā)生的有效性比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論補(bǔ)腎活血開竅法能夠有效預(yù)防糖尿病患者出現(xiàn)認(rèn)知功能損害。

補(bǔ)腎活血開竅法； 糖尿??；認(rèn)知功能障礙

近年來多數(shù)研究顯示，糖尿病是阿爾茨海默病發(fā)病的獨(dú)立危險因素，且增加3倍左右血管性癡呆發(fā)病風(fēng)險[1]。其影響的機(jī)理尚不明確，推測可能與血糖升高導(dǎo)致的動脈硬化相關(guān)的血管病變有關(guān)；胰島素在記憶和學(xué)習(xí)方面起著重要作用，還可影響β淀粉樣蛋白血清水平及神經(jīng)元tau蛋白的磷酸化。加拿大健康和衰老研究5年內(nèi)隨訪了5574位老年人，研究提示非糖尿病患者患血管源性輕度認(rèn)知功能障礙（VCI）的風(fēng)險遠(yuǎn)低于糖尿病患者。Meneilly等學(xué)者對2型糖尿病患者進(jìn)行認(rèn)知篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在口服降糖藥之后，患者各項認(rèn)知功能測驗明顯好轉(zhuǎn)，提示控制血糖水平能夠減少糖尿病對認(rèn)知的損害[2]。這都提示糖尿病能夠作為一種獨(dú)立危險因素促使認(rèn)知功能損害的產(chǎn)生。在中醫(yī)病因病機(jī)方面，前期我們的研究[3]提示由糖尿病發(fā)展至認(rèn)知功能障礙的病機(jī)變化可能為：陰虛燥熱為因，日久耗氣傷津，致氣虛血瘀，氣陰愈耗，終致陽氣耗傷，內(nèi)生痰濕。故本研究著眼于預(yù)防性干預(yù)，結(jié)合前期研究提供的病理病機(jī)結(jié)論，選擇補(bǔ)腎活血開竅法作用于糖尿病患者，觀察其預(yù)防一年期內(nèi)出現(xiàn)認(rèn)知功能損害的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年12月～2016年12月收治的糖尿病患者46例作為研究對象，由隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為補(bǔ)腎活血開竅法組（免煎制劑+常規(guī)治療）和常規(guī)治療組，補(bǔ)腎活血開竅法組24例，男12例，女12例，年齡50～70歲，平均（59.8±5.8）歲，受教育年限7～18年，平均（13.7±4.1）年， HbA1c平均（6.21±0.88）%；常規(guī)治療組22例，男11例，女11例，年齡45～74歲，平均（61.3±5.9）歲，受教育年限7～18年，平均（13.2±4.1）年，HbA1c平均（6.11±0.71）%。兩組病例性別、年齡、文化程度、FPG和HbA1c基線對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在45～75歲之間； （3）小學(xué)以上文化程度（含小學(xué)）；（4）簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）患者存在認(rèn)知功能障礙；（2）正在使用下列藥物不能停用者（包括：補(bǔ)腎活血開竅方中所含任一中藥制劑如肉蓯蓉、石菖蒲、三七任一成份的藥物，西藥制劑如多奈哌齊、卡巴拉汀、石杉堿甲、美金剛、尼莫地平等）；（3）合并有嚴(yán)重心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者，或全身性疾病如疼痛、發(fā)熱、咳嗽、手術(shù)等；（4）漢密爾頓抑郁量表總分＞17；（5）嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損不能完成檢查者，如便利手偏癱、視聽障礙；（6）酒精及藥物濫用。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)

研究過程中，患者出現(xiàn)的認(rèn)知功能損害有明確證據(jù)證明與糖尿病無關(guān)的；研究過程中，復(fù)查的糖化血紅蛋白≥6.5。

1.5 方法

采用隨機(jī)、對照、單盲的研究設(shè)計，將符合標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病患者隨機(jī)分為補(bǔ)腎活血開竅法組和常規(guī)治療組。補(bǔ)腎活血開竅法組：予以補(bǔ)腎活血開竅方（肉蓯蓉10 g、石菖蒲5 g、三七2.5 g）免煎制劑治療，3次/d，并根據(jù)患者病情予以相應(yīng)常規(guī)治療；常規(guī)治療組：根據(jù)患者病情給予常規(guī)治療。上述治療方案持續(xù)1年。

1.6 療效評價

分別采用簡易精神智能量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估（MoCA）對患者治療前后進(jìn)行認(rèn)知評估，并由3名臨床神經(jīng)?？漆t(yī)師（副高以上職稱）結(jié)合患者臨床癥狀綜合評估患者是否存在認(rèn)知功能損害（癡呆診斷符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計學(xué)手冊》第4版診斷標(biāo)準(zhǔn)；MCI診斷符合《中國癡呆與認(rèn)知功能障礙診治指南》[1]診斷標(biāo)準(zhǔn)）。并在治療前、治療3個月、治療6個月、治療9個月及治療后進(jìn)行三大常規(guī)、肝腎功、心電圖及HbA1c檢查。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19 0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

研究過程中，因復(fù)查的糖化血紅蛋白≥6.5而剔除的病例：補(bǔ)腎活血開竅法組1例（男性）；常規(guī)治療組2例（男性女性各1例）。最后納入統(tǒng)計的總病例46例，補(bǔ)腎活血開竅法組24例，常規(guī)治療組22例。治療結(jié)束后，補(bǔ)腎活血開竅法組治療后有患者1例符合輕度認(rèn)知功能障礙診斷；常規(guī)治療組治療后有患者6例符合輕度認(rèn)知功能障礙診斷，有患者3例符合癡呆診斷。見表1。

表1 兩組治療后MMSE量表和MoCA量表評分結(jié)果

2.1 兩組出現(xiàn)認(rèn)知功能損害的病例數(shù)比較

兩組患者出現(xiàn)認(rèn)知功能損害（MCI及癡呆）的病例數(shù)比較，補(bǔ)腎活血開竅法組出現(xiàn)認(rèn)知功能損害1例（1例MCI），常規(guī)治療組出現(xiàn)9例（癡呆3例、MCI6例），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明補(bǔ)腎活血開竅法組能有效防止糖尿病患者認(rèn)知功能損害的發(fā)生，見表2。

表2 兩組出現(xiàn)認(rèn)知功能損害的病例數(shù)比較（n，%）

2.2 兩組出現(xiàn)MCI病例數(shù)比較

兩組患者出現(xiàn)MCI的病例數(shù)比較，補(bǔ)腎活血開竅法組出現(xiàn)MCI1例，常規(guī)治療組出現(xiàn)MCI6例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明補(bǔ)腎活血開竅法組能有效防止糖尿病患者M(jìn)CI的發(fā)生，見表3。

表3 兩組出現(xiàn)MCI的病例數(shù)比較（n，%）

2.3 兩組出現(xiàn)癡呆病例數(shù)比較

兩組患者出現(xiàn)癡呆的病例數(shù)比較，補(bǔ)腎活血開竅法組未發(fā)現(xiàn)癡呆病例，常規(guī)治療組出現(xiàn)癡呆病例3例，其比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明補(bǔ)腎活血開竅法組能有效防止糖尿病患者癡呆的發(fā)生，見表4。

表4 兩組出現(xiàn)癡呆的病例數(shù)比較（n，%）

3 討 論

多項流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者較之非糖尿病患者有著更高的認(rèn)知功能障礙發(fā)病率[4]，并且其所造成的認(rèn)知功能損害很可能是不可逆轉(zhuǎn)的，因此對糖尿病患者進(jìn)行早期干預(yù)對于降低糖尿病患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率有著非常重要的意義。

臨床上，對于同一病癥不同患者進(jìn)行證候分析，可能由于年齡、性別、季節(jié)氣候、機(jī)體狀態(tài)等多種因素干擾，出現(xiàn)許多與該病癥無關(guān)的證候癥狀，影響對其病因病機(jī)的分析。因此，我們提出了“中醫(yī)證候?qū)φ昭芯糠ā?，以此來盡量排除上述可能的干擾[5]。在進(jìn)一步的病因病機(jī)研究中我們發(fā)現(xiàn)[3]糖尿病所致認(rèn)知功能障礙與單純糖尿病相比，前者仍存在陰虛、燥熱、瘀血、氣滯、氣虛等病理因素，但已有明顯變化，陰虛、燥熱證候減少，瘀血、氣虛、氣滯證候明顯增加，并且出現(xiàn)了明顯的痰濕及陽虛證候。其病變的臟腑同樣涉及肺、脾/胃、腎，心及肝膽，同樣以腎為關(guān)鍵，但累及了新的臟腑：腦，且肺胃損傷之象減少，腎、心、肝/膽、脾/胃損傷愈加明顯。因此我們認(rèn)為補(bǔ)腎、祛瘀、開竅應(yīng)為防止糖尿病導(dǎo)致認(rèn)知功能損害的關(guān)鍵，由此我們選擇了補(bǔ)腎活血開竅法進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)。補(bǔ)腎活血開竅法的組方對于上述病因病機(jī)的變化能起到標(biāo)本兼治的作用，肉蓯蓉具有補(bǔ)腎開竅作用，腎腦同補(bǔ)以達(dá)其效，三七具有活血不留瘀，當(dāng)為祛瘀血之首選，再加上引藥入腦之石菖蒲，同兼醒腦開竅化痰之功效，此法一方面對于腎精不足腦髓虧虛能起到補(bǔ)益的作用，使得腎精得固髓海得充，另一方面對于瘀阻腦絡(luò)、痰濁蒙竅起到活血化瘀通絡(luò)滌痰的作用。

研究結(jié)果不僅提示補(bǔ)腎活血開竅法能有效預(yù)防糖尿病所致認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，也印證了我們此前對于糖尿病導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的中醫(yī)病因病機(jī)分析的正確性。

同時我們也發(fā)現(xiàn)，研究中出現(xiàn)認(rèn)知損害的患者糖化血紅蛋白并沒有高出正常上限，因此我們推測單純的血糖增高可能并不是引起糖尿病患者出現(xiàn)認(rèn)知功能損害的唯一原因，可能糖尿病所產(chǎn)生的其他臟器及內(nèi)環(huán)境變化，甚至血糖波動都可能成為導(dǎo)致認(rèn)知功能損害的一種因素。

[1]賈建平,等.中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南.人民衛(wèi)生出版社,2011:93.

[2]Meneilly GS,Cheung E,Tessier D, et a1.The effect of improved glycemic control on cognitive functions in the elderly patient with diabetes.J Gerontol,1993,48M:117～121.

[3]梁靜濤,金碩果,吳麗娟,等.糖尿病認(rèn)識功能障礙中醫(yī)病因病機(jī)分析.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志2015,19(24):149-151.

[4]Strachan MW,Reynolds RM,Marioni RE,et a1.Cognitive function, dementia and type 2 diabetes mellitus in the elderly.Nat Rev Endocrinol,2011,7(2):108-114.

[5]吳麗娟,梁靜濤,景興文,劉福友.糖尿病腦小血管病所致認(rèn)知功能障礙的中醫(yī)證候研究思路.國外醫(yī)學(xué):醫(yī)學(xué)地理分冊,2011,1.

本文編輯：趙小龍

R781.6+4

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ISSN.2095-6681.2016.28.160.03

梁靜濤，tel:028-87781325，E-MAIL：oliveliang@aliyun.com

[項目來源]成都中醫(yī)藥大學(xué)?；痦椖?/p>

[項目名稱]糖尿病性腦血管病所致的認(rèn)知功能障礙中醫(yī)臨床癥候研究（項目編號：ZRQN1553 ）

[項目負(fù)責(zé)人]吳麗娟