姚金元,吳毓麗,楊一鳴,徐松明

(浙江省海寧市人民醫(yī)院:1.檢驗(yàn)科，2.內(nèi)分泌科,浙江海寧 314400)

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·臨床研究·

甲狀腺功能異?；颊哐逋桶腚装彼崴降呐R床研究

姚金元1,吳毓麗1,楊一鳴1,徐松明2

(浙江省海寧市人民醫(yī)院:1.檢驗(yàn)科，2.內(nèi)分泌科,浙江海寧 314400)

摘要:目的探討甲狀腺功能異?；颊哐獫{同型半胱氨酸(Hcy)水平及其臨床意義。方法檢測(cè)538例甲狀腺功能異?；颊呒?0例健康者血漿Hcy、葉酸、維生素B12、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)等多項(xiàng)生化指標(biāo)。結(jié)果甲狀腺功能減退組Hcy水平明顯升高，與游離甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.65，P<0.05；r=-0.46，P<0.05)；同時(shí)甲狀腺功能減退組葉酸、維生素B12水平明顯降低，Hcy與葉酸呈負(fù)相關(guān)(r=-0.50，P<0.05)。甲狀腺功能亢進(jìn)組Hcy與FT3、FT4間呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.58，P<0.05；r=-0.51，P<0.05)；而與葉酸、維生素B12無(wú)相關(guān)性。結(jié)論監(jiān)測(cè)Hcy水平是甲狀腺功能異?；颊咭粋€(gè)非常有效的預(yù)后指標(biāo)。

關(guān)鍵詞:同型半胱氨酸；甲狀腺功能；葉酸

近年來，同型半胱氨酸(Hcy)成為內(nèi)分泌系統(tǒng)研究的熱點(diǎn)。Hcy在甲狀腺疾病中的研究臨床報(bào)道也逐漸增多。甲狀腺功能異?；颊咄橛行哪X血管疾病。而高同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病變和血栓性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此本研究對(duì)甲狀腺功能異?；颊逪cy、葉酸、維生素B12、三酰甘油(TG)及膽固醇(TC)進(jìn)行檢測(cè)，探討甲狀腺功能異?；颊哐獫{中Hcy水平變化及其與葉酸、維生素B12，以及TG、TC的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料2013年2月至2014年10月本院門診甲狀腺疾病患者538例，其中甲狀腺功能亢進(jìn)患者341例(甲狀腺功能亢進(jìn)組)，男性129例，女性212例，年齡15～68歲，均診斷為Graves病。甲狀腺功能減退患者197例(甲狀腺功能減退組)，男65例，女132 例，年齡28～71歲，平均36.6歲，其中放射性同位素治療后甲狀腺功能減退12例，甲狀腺功能亢進(jìn)行甲狀腺次全切除術(shù)后甲狀腺功能減退5例，其余180 均為橋本甲狀腺炎。選擇2013年2月至2015年6月在本院健康查體者217例作為健康對(duì)照組，年齡18～75歲。所有對(duì)照均無(wú)心、腦、腎、肺、肝臟疾病，無(wú)糖尿病病史，無(wú)葉酸、維生素B12、維生素B6用藥史，各項(xiàng)檢測(cè)對(duì)照結(jié)果均符合本實(shí)驗(yàn)室參考范圍內(nèi)的健康成年人標(biāo)準(zhǔn)。

1.2檢測(cè)方法禁食8～12 h后，坐位清晨空腹取靜脈血，Hcy、TC、TG測(cè)定均為酶法，Hcy試劑及校正物由大千生物生產(chǎn)，TG、TC采用德國(guó)AUTEC原裝試劑及校正物，3項(xiàng)生化指標(biāo)由日立7600-210全自動(dòng)生化分析儀完成；4項(xiàng)化學(xué)代謝指標(biāo)采用化學(xué)發(fā)光法，包括游離甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、葉酸，維生素B12，均由雅培公司I4000化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑檢測(cè)完成。本次實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)均采用常規(guī)推薦方法，參加并符合衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心或浙江省臨床檢驗(yàn)中心的質(zhì)量控制評(píng)價(jià)與質(zhì)控能力驗(yàn)證合格。

2結(jié)果

2.1各組Hcy和甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果比較見表1。甲狀腺功能減退組血漿Hcy 水平較健康對(duì)照組均明顯升高,甲狀腺功能亢進(jìn)組血漿Hcy較健康對(duì)照組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　　各組Hcy、FT3和FT4水平比較

*：P<0.05，與健康對(duì)照組比較。

2.2各組其他指標(biāo)水平比較見表2。

表2　　各組其他指標(biāo)水平比較±s)

*：P<0.05，與健康對(duì)照組比較。

2.3Hcy與其他指標(biāo)相關(guān)性分析甲狀腺功能減退組Hcy與FT3、FT4間呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.65，P<0.05；r=-0.46，P<0.05)；Hcy與TC水平呈明顯正相關(guān)(r=0.41，P<0.05)，與葉酸、維生素B12呈負(fù)相關(guān)(r=-0.50，P<0.05；r=-0.47，P<0.05)，而與TG無(wú)相關(guān)性。甲狀腺功能亢進(jìn)組Hcy與FT3、FT4間呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.58，P<0.05；r= -0.51，P<0.05)；Hcy與TC水平呈明顯正相關(guān)(r=0.62，P<0.05)，而與TG、葉酸、維生素B12無(wú)相關(guān)性。

3討論

Hcy是一種含硫基的氨基酸，是蛋氨酸脫甲基后生成的重要中間代謝產(chǎn)物。Hcy由體內(nèi)甲硫氨酸經(jīng)脫甲基等一系列反應(yīng)，以VitB6為輔因子轉(zhuǎn)化為胱硫醚和半胱氨酸，最后分解為丙氨酸、硫酸和水。另一途徑是Hcy經(jīng)過甲基化作用重新形成蛋氨酸參加蛋氨酸循環(huán)，此過程需要葉酸和VitB12的參與。因此B族維生素(VitB6、VitB12、葉酸)是Hcy代謝中必要的輔助[1-2]。

本研究結(jié)果顯示甲狀腺功能減退組Hcy水平明顯升高，與FT3、FT4間呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.65，P<0.05；r=-0.46，P<0.05)；同時(shí)甲狀腺功能減退組葉酸水平明顯降低，Hcy與葉酸、維生素B12呈負(fù)相關(guān)(r=-0.50，P<0.05；r=-0.47，P<0.05)。甲狀腺功能亢進(jìn)組Hcy與FT3、FT4間呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.58，P<0.05；r=-0.51，P<0.05)；而與葉酸、維生素B12無(wú)相關(guān)性。說明甲狀腺功能減退時(shí)代謝率降低，胃酸分泌減少，腸道吸收功能不良，可造成葉酸、維生素B12缺乏，使Hcy代謝受阻，而致Hcy堆積。甲狀腺功能減退時(shí)，轉(zhuǎn)甲基酶的誘導(dǎo)生成減少也影響Hcy甲基化，使Hcy水平升高。

同時(shí)本試驗(yàn)測(cè)定甲狀腺功能異?；颊逿C水平，甲狀腺功能減退患者TC水平明顯降低(P<0.05)，而甲狀腺功能亢進(jìn)患者TC水平明顯升高(P<0.05)，血漿Hcy與甲狀腺功能異常患者TC呈正相關(guān)(r=0.41，P<0.05；r=0.62，P<0.05)。說明血清中TC水平受甲狀腺激素的調(diào)節(jié)，甲狀腺激素能促進(jìn)羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMGCoA)還原酶的合成，使TC合成增多，但同時(shí)又促進(jìn)TC轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?，增加TC的轉(zhuǎn)變，而且此作用強(qiáng)于前者，故當(dāng)甲狀腺功能減退時(shí)，血清TC的轉(zhuǎn)化減慢，從而血TC水平升高，甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，TC轉(zhuǎn)化加速，水平下降。

許多研究已證實(shí)，高同型半胱氨酸血癥是致心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]，血漿Hcy較高的國(guó)家如芬蘭和冰島心血管疾病發(fā)病率明顯高于血漿Hcy較低的國(guó)家如西班牙、法國(guó)和日本等[3]，并且血漿Hcy每下降3 μmol/L則缺血性心臟病發(fā)病率下降16%，深靜脈血栓形成發(fā)病率下降25%，腦卒中發(fā)病率下降24%[4]，其機(jī)制與血管內(nèi)皮損傷，血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，促血小板凝集，增加纖維蛋白酶原生成等有關(guān)[5]。甲狀腺功能減退患者心腦血管疾病發(fā)生率較健康人群高2倍，可能與高同型半胱氨酸血癥和高脂血癥有關(guān)[6-10]。因此對(duì)于甲狀腺功能異?；颊弑O(jiān)測(cè)Hcy對(duì)降低心腦血管疾病發(fā)病率具有重要意義。

綜上所述，甲狀腺功能減退患者血漿Hcy水平較高，因此積極應(yīng)用葉酸等方法降低Hcy[9]，從而有助于降低冠心病、腦卒中及深靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步的研究有待深入。

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(收稿日期：2015-10-29)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.050

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)04-0543-02