王小晗, 張寧寧

(遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 遼寧 遼陽(yáng), 111000)

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不同程度阿爾茨海默病患者甲狀腺激素、血脂水平變化及相關(guān)影響因素

王小晗, 張寧寧

(遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 遼寧 遼陽(yáng), 111000)

摘要:目的觀察不同程度阿爾茨海默病(AD)患者甲狀腺激素、血脂水平變化，并探討AD嚴(yán)重程度相關(guān)影響因素。方法73例AD患者依據(jù)臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)分為輕度AD組39例和中重度AD組34例，選取同期健康體檢者40例為健康對(duì)照組。收集受試者一般資料，運(yùn)用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)等評(píng)估AD患者，比較健康對(duì)照組、輕度AD和中重度AD患者甲狀腺激素和血脂相關(guān)指標(biāo)水平。結(jié)果① 中重度AD年齡、病程顯著大于輕度AD組(P<0.05或P<0.01), 受教育程度顯著低于輕度AD組(P<0.01)，并發(fā)精神異常比例顯著高于輕度AD組(P<0.05); ② 輕度AD組和中重度AD組三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、甲狀腺素(T4)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平顯著低于健康對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01)；中重度AD組T3、T4、FT3水平顯著低于輕度AD組(P<0.05或P<0.01)。③ Logistic回歸分析顯示，受教育程度(OR=0.73, 95%CI: 0.69～0.88)、伴有精神行為異常(OR=2.02, 95%CI: 1.81～4.35)、T3(OR=4.09, 95%CI: 1.45～14.88)和FT3(OR=25.2, 95%CI: 13.65～44.35)是AD嚴(yán)重程度相關(guān)的獨(dú)立影響因素。結(jié)論受教育程度、伴有精神行為異常、甲狀腺激素功能異常是AD嚴(yán)重程度相關(guān)的獨(dú)立影響因素，維持甲狀腺激素功能正常對(duì)延緩AD疾病進(jìn)展具有潛在意義。

關(guān)鍵詞:阿爾茲海默病; 認(rèn)知功能; 甲狀腺激素; 血脂; 教育程度

阿爾茨海默病(AD)是一種原發(fā)性中樞神經(jīng)功能退行性病變，病因尚未明確。近年來(lái)，全球范圍內(nèi)AD發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，其中65歲以上人群中AD患病率2.0%～4.0%，85歲以上人群中則高達(dá)20.0%[1-2]。AD起病隱匿，以認(rèn)知功能和記憶功能持續(xù)性減退、性格和感情改變、失語(yǔ)、定向力障礙為主要臨床表現(xiàn)，最終導(dǎo)致患者喪失基本生活能力，同時(shí)約6.0‰AD患者因繼發(fā)褥瘡、骨折、肺炎或器官衰竭導(dǎo)致死亡[3]。一方面，AD發(fā)病與多種社會(huì)、心理因素有關(guān)；另一方面[4]，AD患者多伴有甲狀腺激素(TH)激素[5]和血脂代謝水平[6]異常。為了探討AD發(fā)病潛在的危險(xiǎn)因素，并初步探討不同程度AD與甲狀腺激素和血脂的關(guān)系，旨在為AD早期診斷和預(yù)防提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對(duì)象均來(lái)源于2013年3月—2015年3月遼陽(yáng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診檢查或住院的老年患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-IV)[7]中AD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床診斷和簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)估證實(shí)癡呆癥狀；③ Hachinski缺血指數(shù)(HIS)<4分，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和漢密爾頓焦慮表(HAMA)評(píng)測(cè)排除焦慮、抑郁癥；④ 發(fā)病年齡≥55歲，病程≥6個(gè)月；⑤ 合并≥2種認(rèn)知功能障礙、記憶或其他認(rèn)知功能呈進(jìn)行性減退。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 卒中樣起病、入組前3個(gè)月有急性腦血管病史、腦部腫瘤史；② 診斷為帕金森病、活動(dòng)性癲癇、其他可能影響腦功能或認(rèn)知功能神經(jīng)系統(tǒng)疾病; ③ 嚴(yán)重軀體疾病、重要臟器腫瘤患者; ④ 既往甲狀腺疾病史、入組前1個(gè)月服用甲狀腺激素或皮質(zhì)類固醇激素治療。共73例患者確診為AD，其中男31例，女42例；年齡55～83歲，平均(70.2±7.9)歲；受教育程度：小學(xué)及以下36例，初中25例，高中及以上12例；依據(jù)臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)分值分級(jí)分為輕度AD組39例(CDR=1)、中重度AD組34例(CRD≥2分)。另選取同期健康體檢者40例為健康對(duì)照組，男18例，女22例，年齡55～78歲，平均(71.2±7.4)歲；受教育程度：小學(xué)及以下19例，初中15例，高中及以上6例。AD患者和健康對(duì)照組性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有受試者均知情同意，自愿配合檢查和隨訪。

1.2方法

1.2.1資料收集：收集所有受試者一般人口學(xué)資料，同時(shí)由2名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分別行MMSE、CRD、HIS、日常生活能力量表(ADL)、HAMA、HAMD等量表測(cè)評(píng)。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查：AD患者入院后、健康對(duì)照組于體檢當(dāng)日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血5 mL送檢驗(yàn)科。采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定促甲狀腺激素(TSH)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4); 采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1不同程度AD患者一般資料對(duì)比

單因素分析顯示，中重度AD組患者年齡、病程顯著大于輕度AD組(P<0.05或P<0.01), 受教育程度顯著低于輕度AD患者(P<0.01), 且中重度AD組并發(fā)精神異常比例顯著高于輕度AD組(P<0.05)。此外，2組MMSE和ADL差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　不同程度AD患者一般資料比較±s)

2.2健康對(duì)照組與不同程度AD組甲狀腺激素和血脂相關(guān)指標(biāo)比較

與健康對(duì)照組相比，輕度AD組和中重度AD組T3、FT3、T4和HDL-C水平顯著降低(P<0.05或P<0.01)，LDL-C水平顯著升高(P<0.01)。不同程度AD患者間比較，輕度AD組T3、T4、FT3水平顯著高于中重度AD組(P<0.05或P<0.01)，但FT4、TC、TG、HDL-C和LDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　健康對(duì)照組與AD組甲狀腺激素和血脂

與健康對(duì)照組比較, *P<0.05, **P<0.01;

與輕度AD比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.3不同程度AD影響因素分析

將表1和2中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素納入多因素Logistic回歸模型后發(fā)現(xiàn)，受教育程度(OR=0.73, 95%CI: 0.69～0.88)、伴有精神行為異常(OR=2.02, 95%CI: 1.81～4.35)、T3(OR=4.09, 95%CI: 1.45～14.88)和FT3(OR=25.2, 95%CI: 13.65～44.35)是AD嚴(yán)重程度相關(guān)的獨(dú)立影響因素，見表3。

表3　AD嚴(yán)重程度相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3討論

AD引起的臨床表現(xiàn)主要包括記憶、認(rèn)知、人格障礙等，其典型病例改變是神經(jīng)元纖維纏結(jié)、海馬豬體細(xì)胞顆?？张葑冃院蜕窠?jīng)元缺失，臨床診斷需結(jié)合精神心理測(cè)試、核磁共振和相關(guān)血液標(biāo)志物檢測(cè)，以排除器質(zhì)性病變或其他精神性疾病[8]。目前AD治療主要通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶(AchE)來(lái)提高患者體內(nèi)乙酰膽堿(Ach)含量，以達(dá)到延緩疾病進(jìn)展，改善AD的臨床癥狀的目的[9]。AD發(fā)生機(jī)制目前尚未明確，且其發(fā)病受疾病、心理和社會(huì)因素等共同影響。流行病學(xué)研究提示, AD發(fā)生的危險(xiǎn)因素包括：腦部損傷、高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病；受教育程度低下；社交、文體活動(dòng)缺乏等[10]。本研究以AD患者為研究對(duì)象，探討了影響AD嚴(yán)重程度的危險(xiǎn)因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一般人口學(xué)資料中，受教育程度(OR=0.73, 95%CI: 0.69～0.88)和伴有精神行為異常(OR=2.02, 95%CI: 1.81～4.35)是AD嚴(yán)重程度相關(guān)的獨(dú)立影響因素。Sattler等[11]研究發(fā)現(xiàn)加強(qiáng)認(rèn)知活動(dòng)、教育是預(yù)防AD發(fā)生和加重的保護(hù)因素。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪研究[12]也表明，高文化程度能有效預(yù)防和延緩輕度認(rèn)知功能障礙轉(zhuǎn)歸為AD。此外，王智櫻等[13]研究報(bào)道，隨著AD疾病加重，患者出現(xiàn)精神行為異常等非運(yùn)動(dòng)癥狀加重，和本研究結(jié)論基本一致。

甲狀腺激素(TH)參與調(diào)控腦發(fā)育所需的蛋白質(zhì)、磷脂和部分特殊酶的合成，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的神經(jīng)調(diào)質(zhì)[14]。丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂導(dǎo)致TH合成代謝發(fā)生障礙，進(jìn)一步影響糖、核酸、蛋白質(zhì)代謝，從而誘發(fā)腦退行性病變。SPAH研究提示亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥和AD存在顯著相關(guān)性[15]。林勇等[16]研究提示AD患者較健康對(duì)照組血清T3和FT3顯著降低。本研究中，與健康對(duì)照組相比, AD組輕度和中重度患者T3、FT3、T4水平顯著降低(P<0.05或P<0.01), 且中重度AD患者T3、FT3水平顯著低于輕度AD患者(P<0.05或P<0.01), 提示AD患者T3、FT3水平隨著認(rèn)知功能損害加重而下降，丘腦-垂體-甲狀腺軸功能降低。但由于本研究樣本含量較小。雖然結(jié)果顯示T3和FT3是AD嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素，但并不能完全排除患者自身基礎(chǔ)疾病差異的影響，后續(xù)研究可通過(guò)配對(duì)研究已進(jìn)一步探討TH水平和AD患者認(rèn)知功能的相關(guān)性。

另一方面，本研究中AD患者HDL-C水平較健康對(duì)照組顯著升高，LDL-C水平顯著降低(P<0.01), 但不同程度AD患者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究[17]顯示，掌管學(xué)習(xí)記憶相關(guān)腦功能區(qū)的神經(jīng)退行性改變和β-淀粉樣蛋白(β-AP)進(jìn)行性沉積有關(guān)，高膽固醇和HDL能促進(jìn)腦內(nèi)淀粉樣前體蛋白(APP)經(jīng)β分泌酶降解為β-AP, 同時(shí)觸發(fā)多種免疫反應(yīng)和神經(jīng)毒性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘發(fā)廣泛的神經(jīng)元變性。Sparks等[18]研究報(bào)道HDL是AD發(fā)生危險(xiǎn)因素之一，且和患者認(rèn)知水平呈負(fù)相關(guān)。國(guó)內(nèi)研究[19]也顯示，不論是AD還是血管性癡呆患者均存在血脂代謝異常。

綜上所述，病程、受教育程度和伴有精神行為異常是AD嚴(yán)重程度相關(guān)的獨(dú)立影響因素，且AD患者認(rèn)知功能退化可能和T3、FT3等內(nèi)分泌因素有關(guān)，針對(duì)上述因素開展預(yù)防和治療對(duì)延緩AD進(jìn)展具有積極意義。

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Changes of serum levels of thyroid hormones and blood lipid in patients with varying degrees of Alzheimer′s disease and related risk factors

WANG Xiaohan, ZHANG Ningning

(DepartmentofNeurology,LiaoyangCentralHospital,Liaoyang,Liaoning, 111000)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe serum levels of thyroid hormones and blood lipid in patients with varying degrees of Alzheimer′s disease (AD) and to analyze the potential risk factors of the severity of AD. MethodsA Total of 73 AD patients were divided into mild AD group (n=39) and moderate-to-severe AD group (n=34) according to the clinical dementia rating (CDR) scale. Another 40 health participants were enrolled as the control group. The clinical materials of three groups were collected retrospectively. The cognitive and mobility function were assessed by mini-mental state examination (MMSE) and activities of daily living (ADL) in all AD patients. The serum levels of thyroid hormones and blood lipid were tested and compared between three groups. Results① Compared with the mild AD group, the moderate-to-severe AD group had longer age and course of disease(P<0.05 or P<0.01), lower education level(P<0.01) and higher incidence of mental and behavior disorder(P<0.05). ② Levels of liothyronine sodium(T3), free triiodothyronine (FT3), thyroxine (T4) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were significant lower in mild AD group and moderate-to-severe AD group than those in the healthy controls (P<0.05 or P<0.01), and the level of low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) was significant higher in mild AD group and moderate-to-severe AD group than that in healthy controls(P<0.01). There were significant differences in levels of T3, T4 and FT3 between mild AD group and moderate-to-severe AD group (P<0.05 or P<0.01).

③ Logistic regression analysis showed that education level (OR=0.73, 95%CI: 0.69～0.88), accompany with mental and behavior disorder(OR=2.02, 95%CI: 1.81～4.35), T3(OR=4.09, 95%CI: 1.45～14.88) and FT3(OR=25.2, 95%CI: 13.65～44.35)were the independent factors of severity of AD. ConclusionThe education level, accompany with mental and behavior disorder and abnormal thyroid hormone metabolism are the independent factors of severity in AD patients. Maintaining function of thyroid hormone may provide potential benefits in preventing and slowing AD progression.

KEYWORDS:Alzheimer′s disease; cognitive function; thyroid hormones; blood lipid; education level

中圖分類號(hào):R 741.05

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)05-032-04

DOI:10.7619/jcmp.201605010

基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11523544)

收稿日期:2015-11-27