溫全球　楊銘哲　黃杏笑

廣州市惠愛醫(yī)院(廣州市腦科醫(yī)院)　廣州　510370

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艾司西酞普蘭與奧氮平對老年抑郁癥外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響

溫全球楊銘哲黃杏笑

廣州市惠愛醫(yī)院(廣州市腦科醫(yī)院)廣州510370

【摘要】目的探討艾司西酞普蘭與奧氮平對老年抑郁癥外周血 T 淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法選取100例老年抑郁患者為研究對象，隨機(jī)分為奧氮平組(n=50)和艾司西酞普蘭組(n=50)。奧氮平組給予奧氮平(5 mg/d)，艾司西酞普蘭組給予艾司西酞普蘭(5 mg/d)。選取50例健康人群為對照組。比較各組T淋巴細(xì)胞亞群、漢密頓抑郁量表(HAMD)評分、副作用量表(TESS)評分及臨床療效。結(jié)果老年抑郁癥患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著降低，CD8+顯著升高，與對照組相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。治療后，艾司西酞普蘭組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，CD8+顯著降低，與奧氮平組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。治療后1周、2周，艾司西酞普蘭組HAMD評分顯著低于奧氮平組，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。奧氮平組與艾司酞普蘭組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(86.0% vs 90.0%，P>0.05)。2組TESS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論艾司西酞普蘭片可有效調(diào)節(jié)老年抑郁癥患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群比例，其效果優(yōu)于奧氮平。奧氮平與艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥的臨床療效相似。

【關(guān)鍵詞】抑郁癥；奧氮平；艾司西酞普蘭；T淋巴細(xì)胞亞群

抑郁癥(depression)是常見的心境障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床癥狀[1]。老年人抑郁癥的高發(fā)人群，其發(fā)生率約為10%。藥物治療可有效緩解抑郁癥臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量[2]。奧氮平與艾司西酞普蘭是目前臨床應(yīng)用較為廣泛的抗抑郁藥物，其效果已得到公認(rèn)[3]。研究[4]證實(shí)，老年抑郁癥患者存在不同程度T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)目變化，推測T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡與抑郁癥嚴(yán)重程度存在一定相關(guān)性。本研究通過探討奧氮平與艾司西酞普蘭對老年抑郁癥患者外周T淋巴細(xì)胞亞群的影響，評估二者治療老年抑郁癥的安全性及有效性，旨在為臨床用藥提供可靠依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-09—2014-09我院收治的老年抑郁癥患者100例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)知情同意并簽署知情同意書者；(3)年齡>60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者；(2)雙相情感障礙者；(3)中途退組者。按隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為奧氮平組和艾司酞普蘭組各50例。對照組男21例，女29例；年齡61～83歲，平均(72.5±5.7)歲；病程1～22個月，平均(11.5±4.0)個月。觀察組男22例，女28例；年齡61～80歲，平均(73.8±4.9)歲；病程2～20個月，平均(10.8±3.7)個月。選取同期于我院健康體檢者50例為對照組，男20例，女30例；年齡61～84歲，平均(73.1±5.9)歲。各組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法艾司酞普蘭組給予艾司西酞普蘭(山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字h10080599，規(guī)格：5 mg)，早餐后口服，5 mg/d，后根據(jù)治療需要逐步調(diào)整劑量至10 mg/d，連續(xù)治療8周。奧氮平組給予奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字h10010799，規(guī)格：10 mg)，早餐后口服，5 mg/d，后根據(jù)治療需要逐步調(diào)整劑量至10 mg/d，連續(xù)治療8周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1紅細(xì)胞免疫功能：所有患者空腹抽取肘靜脈血4 mL，取CD4、CD8、CD3單抗各20 μL，分別加抗凝全血100 μL，混勻后避光置室溫孵育15 min，上流式細(xì)胞儀，分別檢測CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、CD3+T淋巴細(xì)胞的百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值，選用FITC/PE雙色標(biāo)記的同型IgG作陰性對照。

1.3.2漢密頓抑郁量表評分[5]：采用漢密頓抑郁量表(HAMD)評價治療前及治療后1周、2周、4周、8周時抑郁狀態(tài)，量表包括17個條目，評分≤17分為輕度抑郁，>17～≤24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁。

1.3.3臨床療效[6]：①痊愈：臨床癥狀、體征完全消失；②顯效：臨床癥狀、體征明顯改善；③有效：臨床癥狀、體征有所減輕；④無效：臨床癥狀、體征無改善甚至加重。有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.4副作用量表評分[7]：采用副作用量表(TESS)評價治療后1周、2周、4周、8周不良反應(yīng)。評分越高，說明不良反應(yīng)越大。

2結(jié)果

2.1外周血T淋巴細(xì)胞亞群老年抑郁癥患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著降低，CD8+顯著升高，與對照組相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。治療前，奧氮平組和艾司西酞普蘭組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后艾司西酞普蘭組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，CD8+顯著降低，與奧氮平組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表1。

表1　各組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較　±s)

注：與對照組比較，aP<0.05；與艾司酞普蘭組比較，bP<0.05

2.2HAMD評分治療前，奧氮平組和艾司西酞普蘭組患者HAMD評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組HAMD評分均顯著降低，治療后1周、2周，艾司西酞普蘭組HAMD評分顯著低于奧氮平組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后HAMD評分比較　，分)

2.32組臨床療效比較2組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組臨床療效比較　[n(%)]

注：與艾司酞普蘭組比較，z=0.949，P=0.343

2.42組TESS評分比較2組TESS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4　2組TESS評分比較　，分)

3討論

抑郁癥的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，多認(rèn)為與5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、腎上腺素(EN)等神經(jīng)遞質(zhì)的分泌有關(guān)[8]。采用藥物調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)分泌是目前治療抑郁癥的主要措施。5-HT再攝取抑制劑類藥物(selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs)是目前治療抑郁癥的主流藥物，包括氟西汀、艾司西酞普蘭等。艾司西酞普蘭作為新型SSRIs，具有高度選擇性，可同時與基本位點(diǎn)及次級位點(diǎn)相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)5-HT雙重抑制作用[9]。奧氮平作為非典型抗精神病藥物，可通過上調(diào)大腦中DA表達(dá)，拮抗DA下調(diào)所致的情緒低落；此外，奧氮平還可通過阻斷中樞5-HT2A、5-HT2C及α2受體，促進(jìn)5-HT釋放，從而改善抑郁和焦慮癥狀[10]。但二者治療抑郁癥的近期療效比較無明顯差異。吳偉等[11]研究顯示，奧氮平與艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥的臨床療效分別為93.33%和92.87%，與本研究結(jié)果相似。動態(tài)HAMD評分監(jiān)測結(jié)果顯示，治療后1～2周，艾司西酞普蘭組HAMD評分下降顯著，與奧氮平組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而治療后4～8周，2組HAMD評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示奧氮平與艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥可獲得相似的近期療效，但艾司西酞普蘭治療起效更快。

老年抑郁癥患者廣泛存在免疫異常現(xiàn)象，主要表現(xiàn)T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量或功能改變，而免疫狀態(tài)異常又與神經(jīng)遞質(zhì)分泌存在相關(guān)性。按表型不同，T淋巴細(xì)胞可分為CD3+、CD4+和CD8+等亞群，CD3+代表總T淋巴細(xì)胞，其數(shù)量直接反映機(jī)體參與免疫應(yīng)答的免疫活性細(xì)胞活性和數(shù)量；CD8+為T殺傷細(xì)胞，直接參與病毒清除過程；CD4+為T輔助細(xì)胞，可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌抗體[12]。CD4+/CD8+比值上調(diào)可提示機(jī)體免疫功能升高，相反，CD4+/CD8+比值下調(diào)則提示機(jī)體出現(xiàn)免疫抑制。于淼等[13]研究顯示，與健康人群比較，老年抑郁癥患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著降低，CD8+顯著升高 (P<0.05)，與本研究結(jié)果一致。而調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例，可有效增加機(jī)體免疫能力，從而避免免疫低下所致的神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常。本研究結(jié)果顯示，艾司西酞普蘭治療可顯著拮抗老年抑郁癥所致的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降及CD8+升高，其效果優(yōu)于奧氮平治療 (P<0.05)。提示與奧氮平相比較，艾司西酞普蘭可通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例，維持老年抑郁癥患者機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，這對抑郁癥治療是十分有利的。

綜上所述，艾司西酞普蘭片可有效調(diào)節(jié)老年抑郁癥患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群比例，效果優(yōu)于奧氮平。奧氮平與艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥的臨床療效相似。

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(收稿2015-03-07)

【中圖分類號】R749.4+1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)04-0046-02