[摘 要]目的 對乙酰半胱氨酸含量測定方法進行篩選比較，采用滴定法測定乙酰半胱氨酸原料含量。方法 精密稱取乙酰半胱氨酸0.3g，加水30 mL溶解后，于20～25℃用碘滴定液（0.05 mol/L ）滴定至溶液顯微黃色，并在30S內(nèi)不褪色。每1mL碘滴定液（O.05 mol/L ）相當于l6.32mg的乙酰半胱氨酸。結(jié)果 本方法準確度試驗、線性范圍試驗、重復(fù)性、中間精密度、進樣精密度試驗均符合方法學試驗要求。供試品溶液在室溫條件下3小時內(nèi)穩(wěn)定。定量限為25ng。結(jié)論 該測定方法操作簡便、準確度高、精密度高，可作為乙酰半胱氨酸的含量測定方法，以控制其制劑質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]滴定法 乙酰半胱氨酸 含量測定

中圖分類號：F426.91 文獻標識碼：A 文章編號：1009-914X（2016）07-0288-01

乙酰半胱氨酸顆粒是一種止咳化痰藥物，？主要用于術(shù)后咯痰困難，急、慢性支氣管炎，支氣管擴張，肺炎，肺結(jié)核，肺氣腫等引起痰液粘稠和咯痰困難者[1]。因此，乙酰半胱氨酸含量的測定對于生命科學具有重要意義。本品分子中含巰基（-SH），可使痰液中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵斷裂，同時對脫氧核糖核酸纖維也有裂解作用。所以，無論對白色黏痰或膿痰，均能起到溶解效應(yīng)，使黏度下降，易于咳出。質(zhì)量目前，乙酰半胱氨酸含量測定方法主要為高效液相色譜法等，根據(jù)乙酰半胱氨酸結(jié)構(gòu)特點并參照相關(guān)文獻，我們采用滴定法測定乙酰半胱氨酸含量[2-8]，對建立方法進行方法學驗證。

1.儀器與試藥

乙酰半胱氨酸對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：201501）；乙酰半胱氨酸原料（武漢遠大弘元藥業(yè)有限公司，批號：20140107、20140803、20141006）；碘滴定液（杭州市藥品檢驗所，濃度：O.05 mol/L ）；其他試劑為分析純。

2.含量測定方法

根據(jù)乙酰半胱氨酸結(jié)構(gòu)，可知可選擇碘滴定液進行滴定， 取乙酰半胱氨酸原料適量，加甲醇使溶解，用O.05 mol/L的碘滴定液滴定，根據(jù)滴定液用量計算原料含量，同時進行空白校正。精密稱取乙酰半胱氨酸0.3g，加水30 mL溶解后，于20～25℃用碘滴定液（0.05 mol/L ）滴定至溶液顯微黃色，并在30S內(nèi)不褪色。每1mL碘滴定液（O.05 mol/L ）相當于l6.32 mg的乙酰半胱氨酸。

3.方法學試驗

參照擬定的含量測定方法進行含量測定，并對該方法進行方法學研究。

3.1 準確度試驗

取已知含量的供試品、乙酰半胱氨酸對照品，配制80%、100%、120%測試濃度溶液各3份，按加樣回收率測定法測定。

結(jié)果表明：含量測定平均回收率為99.18%，RSD為0.1%（n=9），準確度試驗符合測定要求。

3.2 線性范圍試驗

乙酰半胱氨酸濃度在在0.24mg/ml～2.4 mg/ml范圍內(nèi)，濃度與滴定液量之間具有良好的線性關(guān)系。

3.3 重復(fù)性試驗

取供試品，照含量測定項下方法試驗，重復(fù)測定6次，計算其平均值。

結(jié)果表明：按該含量測定方法對乙酰半胱氨酸原料進行含量測定，6次測定的平均含量為標示量的99.5%，RSD為0. 6%（n=6），平行性好，重復(fù)性試驗符合測定要求。

3.4 溶液穩(wěn)定性試驗

取供試品，照含量測定項下方法試驗，每隔1小時測定一次，共測定5次，計算其平均值。

結(jié)果表明：鹽酸表柔比星含量分別為99.9%、99.6%、99.2%、98.1%、97.3%，供試品溶液在3小時內(nèi)穩(wěn)定，測定含量時應(yīng)在3小時內(nèi)進行測定，否則含量測定結(jié)果會偏低。

3.5 滴定精密度試驗

取供試品，照含量測定項下方法試驗，連續(xù)滴定6次，計算6次測定結(jié)果的相對標準偏差。

結(jié)果表明：乙酰半胱氨酸測得含量的相對標準偏差為0.06%（n=6），該滴定方法精密度良好。

3.6 中間精密度試驗

取供試品，照含量測定項下方法試驗，變動因素為不同日期，不同人員，不同廠家滴定液。計算其平均值以及相對標準偏差RSD，考察該測定含量方法的精密度。

結(jié)果表明：乙酰半胱氨酸平均含量為標示量的99.60%，RSD為0.34%（n=6），該測定方法中間精密度良好。

3.7 定量限

取3.2線性范圍試驗中對照品儲備液，分別進行梯度稀釋，制備成梯度濃度的對照品溶液，分別進行測定，測得結(jié)果表明該含量測定方法下乙酰半胱氨酸的定量限為25ng。

4.樣品含量測定

取三批乙酰半胱氨酸供試品，分別按含量測定方法溶解并稀釋制成0.5mg/ml的溶液，作為供試品溶液，按照測定法測定，結(jié)果三批供試品含量測定結(jié)果分別為99.9%，100.4%，100.1%。同時采用高效液相色譜法測定含量，結(jié)果高效液相色譜法測定結(jié)果分別為100.1%、99.2%、100.4%，含量測定結(jié)果一致，擬定本品含量限度為99.0%～101.0%之間，三批供試品含量測定結(jié)果均符合規(guī)定。

5.討論

空白溶劑不干擾本品含量測定，采用滴定法測定乙酰半胱氨酸含量，滴定終點容易判定，通過準確度試驗、線性范圍試驗、重復(fù)性試驗、溶液穩(wěn)定性試驗、進樣精密度試驗、中間精密度試驗及定量限等方法學試驗，表明我們擬定的滴定法測定方法具有準確、可靠、靈敏度高等特點，可有效檢測乙酰半胱氨酸的含量。

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作者簡介：

倫燕妮，女，哈藥集團生物工程有限公司，質(zhì)量檢測中心化驗員。