鐘建橋，先德海

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大蒜素治療白塞病的效果和安全性評價(jià)

鐘建橋1，先德海2

摘要：目的評價(jià)大蒜素對白塞病（BD）的治療效果和安全性的影響。方法將38例主要累及皮膚黏膜和關(guān)節(jié)的BD患者用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組（20例）和對照組（18例），分別予以大蒜素和安慰劑連續(xù)口服12周，隨訪至16周。觀察2組BD患者治療前后臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢測值的變化，比較2組的治療效果和不良反應(yīng)。結(jié)果共有31例患者完成試驗(yàn)，治療組有效率為88.89%，明顯高于對照組（7.69%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后治療組血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）與治療前及對照組比較均無明顯差異（P > 0.05），而紅細(xì)胞沉降率（ESR）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平則較治療前及對照組顯著降低（P < 0.01）；盡管大蒜素有一些不良反應(yīng)，但大部分患者能耐受且停藥后可消退。結(jié)論大蒜素是治療BD的一種安全有效的藥物，療效明顯優(yōu)于安慰劑，值得進(jìn)一步研究和推廣。

關(guān)鍵詞：大蒜素；白塞??；隨機(jī)對照試驗(yàn)

白塞?。˙ehcet′s disease, BD）是一種多系統(tǒng)炎癥性疾病，可累及皮膚黏膜、眼部、血管等多個(gè)系統(tǒng)，嚴(yán)重可導(dǎo)致視力損傷甚至危及生命，迄今為止仍無滿意的治療方法[1]。BD的確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，大多認(rèn)為主要與遺傳、感染、免疫及氧化應(yīng)激有關(guān)。大蒜素是大蒜中的主要生物活性成分，具有抗感染、抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等作用，目前已被廣泛應(yīng)用于感染性疾病、心血管疾病、腫瘤等疾病的治療[2-3]，而關(guān)于大蒜素用于BD的治療目前尚鮮見報(bào)道。筆者前期研究發(fā)現(xiàn)大蒜素對實(shí)驗(yàn)性BD有顯著療效[4]。本研究通過開展臨床研究觀察大蒜素對BD的有效性和安全性，以期為BD治療提供新途徑。

1　資料與方法

1.1患者資料選取2013年9月—2014年12月來我院皮膚科門診就診的BD患者38例，其中男22例，女16例；年齡20～69歲，平均（37.5±15.3）歲，病程2個(gè)月～7年，平均（46.3±38.9）個(gè)月。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者在入選前2個(gè)月沒有使用過激素、免疫抑制劑、生物制劑和抗氧化劑等藥物。（2）符合BD國際研究小組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，即每年至少有3次復(fù)發(fā)性口腔潰瘍并且至少伴發(fā)2種下述表現(xiàn)：眼部損害、復(fù)發(fā)性生殖器潰瘍皮損（包括假性毛囊炎、結(jié)節(jié)性紅斑、痤瘡樣皮疹和丘疹性膿皰疹）和針刺反應(yīng)陽性（用鈍針傾斜刺入皮膚48 h后，若針刺部位出現(xiàn)膿皰或毛囊炎樣皮損，為皮膚針刺反應(yīng)試驗(yàn)陽性）。（3）損害局限于皮膚黏膜或關(guān)節(jié)（關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛）。若伴有下述之一情況者須排除：近期曾攝入大蒜類制劑，對大蒜過敏，孕期或哺乳期，患有中、重度眼部損害、神經(jīng)系統(tǒng)炎癥或累及其他內(nèi)臟需接受免疫抑制劑治療者，伴有慢性病變或重癥疾?。òň癫?、全身感染、心肝腎呼吸系統(tǒng)疾病、血液病、紅斑狼瘡和腫瘤等）。在入選前，向患者詳細(xì)介紹本研究的目的、方案、持續(xù)時(shí)間以及大蒜素治療的優(yōu)點(diǎn)和潛在的風(fēng)險(xiǎn)。所有患者已簽知情同意書，研究方案經(jīng)倫理委員會審核同意。

1.2藥物大蒜素膠囊由江蘇正大清江制藥有限公司生產(chǎn)（批號：H32025683），每片含量為20 mg。安慰劑外觀、大小和顏色同大蒜素膠囊一致，內(nèi)含乳糖、預(yù)膠化淀粉、羧甲淀粉鈉等成分。

1.3方法

1.3.1試驗(yàn)設(shè)計(jì)和隨訪采用隨機(jī)對照開放安慰劑方法將38例BD患者分為治療組（20例）和對照組（18例）。治療組予以大蒜素口服，對照組予以安慰劑口服，均為每次1片，每日3次，連續(xù)12周。所有患者隨訪至16周。分別在治療前、治療開始后4周、12周和16周隨訪。每次隨訪時(shí)一旦有任何相關(guān)的系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)，應(yīng)立即行眼部、神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)臟系統(tǒng)等方面的專業(yè)檢查。一旦發(fā)生下述情況應(yīng)立即終止試驗(yàn)：發(fā)生系統(tǒng)疾病需要其他治療，中、重度眼部損害，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)或內(nèi)臟疾患，對治療無依從性或拒絕繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室檢查常規(guī)檢查2組治療前及治療16周后的血常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率（ESR）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.3.3療效評估根據(jù)患者臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的變化對其治療效果進(jìn)行評價(jià)。痊愈：臨床癥狀和體征消失，停藥后無復(fù)發(fā)，實(shí)驗(yàn)室檢查未見異常。顯效：大部分癥狀和體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查基本正常。好轉(zhuǎn)：部分癥狀和體征消失或改善，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有所改善。無效：臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查無改善或加重。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)。

1.3.4安全性評價(jià)即在隨訪時(shí)對患者出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)進(jìn)行評價(jià)，主要包括皮疹、異味、惡心、嘔吐和腹痛以及其他可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般資料比較2組BD患者的年齡、性別構(gòu)成和病程比較均無明顯差異（P > 0.05），見表1。

Tab. 1 Comparison of basic characteristics between two groups of patients表1　2組BD患者一般資料比較

2.2臨床療效評價(jià)至16周實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，共有31例患者完成本次臨床研究，治療組18例，對照組13例，其中治療組的有效率高于對照組（P < 0.01），見表2。

Tab. 2 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients表2　2組臨床療效比較

2.3實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果2組BD患者治療后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）與治療前均無明顯差異（P > 0.05）；治療前、后2組間WBC差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組經(jīng)大蒜素治療后ESR和CRP水平均明顯降低（P < 0.05），而對照組治療后的ESR和CRP水平與治療前無明顯差異（P > 0.05）；治療前2組的ESR 和CRP水平無明顯差異，治療后治療組的ESR和CRP水平明顯低于對照組（P < 0.05），見表3。

Tab.3 Comparison of WBC, ESR and CRP levels before and after treatment between two groups表3　2組治療前后WBC、ESR及CRP水平比較?。ā纒）

Tab.3 Comparison of WBC, ESR and CRP levels before and after treatment between two groups表3　2組治療前后WBC、ESR及CRP水平比較　（±s）

＊P < 0.05

組別治療組對照組t n 18 13 WBC (×109/L)治療前7.29±3.86 7.37±3.85 0.057治療后6.35±2.13 7.19±3.16 0.886 t 0.905 0.130 ESR (mm/1 h)治療前42.13±16.87 41.92±16.11 0.035治療后13.69±5.10 39.75±15.83 6.565＊t 6.846＊0.346 CRP (mg/L)治療前69.25±16.15 69.32±16.28 0.012治療后9.53±3.65 65.95±17.16 13.613＊t 15.303＊0.505

2.4大蒜素的不良反應(yīng)2組患者的不良反應(yīng)均很少，但治療組更易出現(xiàn)不良反應(yīng)。主要包括：特殊臭味(10例)、胃腸道不適(5例)、體質(zhì)量減輕(2例)和過敏反應(yīng)(1例)。治療組1例患者因過敏反應(yīng)而中斷治療，1例因治療效果不明顯退出。其余患者均能耐受反應(yīng)而完成整個(gè)研究，并且這些不良反應(yīng)在藥物停止治療后消失，對工作和生活無明顯影響。

3　討論

目前關(guān)于BD的治療尚無有效的根治方法。雖然一些傳統(tǒng)藥物如激素、免疫抑制劑、細(xì)胞毒素劑等對BD有一定療效，但停藥后易復(fù)發(fā)，并且長期使用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如嚴(yán)重感染或繼發(fā)性惡性腫瘤[6]。近年來也有報(bào)道采用β干擾素、腫瘤壞死因子抑制劑等生物制劑治療BD，但由于其潛在不良反應(yīng)或昂貴的費(fèi)用而限制其使用[7]。大蒜素來源于新鮮大蒜，為百合科植物大蒜鱗莖中所含的一種生物活性成分，其價(jià)額低廉、來源豐富，不良反應(yīng)較少。同時(shí)具有抗炎、抗感染、抗氧化、降血壓、降血脂、預(yù)防心腦血管疾病等多種藥理作用，尤其在心血管損傷的防治研究較多[8-10]。作為嫡屬血管炎性疾病的BD，其病因可能與感染、氧化、免疫有關(guān)，故在大蒜素廣泛用于治療各種心血管疾病等安全有效的啟示下，筆者推測大蒜素可能具有治療BD的作用。本臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，大蒜素能較好治療BD患者的皮膚黏膜及關(guān)節(jié)部位損害，有效率明顯優(yōu)于安慰劑（88.89% vs 7.69%）,且能明顯降低BD患者血中的ESR和CRP水平，進(jìn)而有效控制BD患者的現(xiàn)有癥狀，防止重要臟器的損傷，減緩疾病的發(fā)展。與筆者前期實(shí)驗(yàn)結(jié)果[4]和國內(nèi)謝曉莉等[11]研究結(jié)果一致。謝曉莉等[11]研究發(fā)現(xiàn)外用大蒜素軟膏能有效地緩解口腔潰瘍疼痛，促進(jìn)口腔潰瘍愈合，減少復(fù)發(fā)，其作用機(jī)制可能與大蒜素抗菌、消炎、改善局部微循環(huán)和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)大蒜素的不良反應(yīng)不大，盡管有一些不良反應(yīng)如特殊臭味、胃腸道不適、體質(zhì)量減輕和過敏反應(yīng)等，除1例因過敏反應(yīng)中止試驗(yàn)外，其余均能耐受，并且在停藥后其不良反應(yīng)消失，對生活工作無不良影響。再次證實(shí)大蒜素是一種具有多種治療作用，不良反應(yīng)較輕的中草藥替代物，值得進(jìn)一步研究和推廣。

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（2015-07-07收稿2015-09-10修回）

（本文編輯閆娟）

作者單位：1瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科（郵編646000）；2瀘州醫(yī)學(xué)院解剖教研室

Efficacy and safety of allicin in Behcet′s disease

ZHONG Jianqiao1, XIAN Dehai2
1 Department of Dermatology, the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou 646000, China;
2 Department of Human Anatomy, Luzhou Medical College

Abstract:Objective To evaluate the efficacy and safety of allicin in patients with Behcet′s disease (BD). Methods Thirty-eight patients with BD that was mainly involved skin, mucosa and joints were divided into treatment group (20 cases) and control group (18 cases) by randomized digital table method. Two groups of patients were respectively assigned to receive allicin tablets and identical placebo vehicles for 12 weeks, and were followed up to 16 weeks. The changes of clinical symp?toms and laboratory detection were observed in the time of pretreatment and post-treatment in two groups. Meanwhile, the ef?ficacy and side effects were compared between both groups. Results A total of 31 patients completed the experiment. The effective rate was 88.89% in treatment group, which was significantly higher than that of the control group (7.69%, P < 0.01). After administration of allicin or placebo, there was no significant difference in white blood cell (WBC) count between treat?ment group and control group(P > 0.05). The levels of ESR and CRP were significant lower in treatment group than those in pretreatment and control group (P < 0.01). Although allicin displayed some adverse reactions, most patients could tolerate them, and these side effects tended to dissipate once the drug ceased. ConclusionAllicin is a safe and effective drug in the treatment of BD, which is significantly better than placebo, and is worth to be further researched and promoted.

Key words:Allcin; Behcet′s disease (BD); randomized controlled trials

中圖分類號：R758.69

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

DOI:10.11958/59156

基金項(xiàng)目：四川省衛(wèi)生廳科研課題（100283）

作者簡介：鐘建橋(1973),女，副主任醫(yī)師，博士，主要從事皮膚美容與炎癥性疾病研究