謝鵬飛

孟魯司特鈉片與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用治療老年支氣管哮喘的臨床療效

謝鵬飛

目的 觀察孟魯司特鈉片與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用治療老年支氣管哮喘的療效。方法 選擇110例老年支氣管哮喘患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組55例。對(duì)照組采用布地奈德霧化吸入治療，研究組采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療，比較2組臨床療效、臨床癥狀和體征緩解時(shí)間以及白天和夜間哮喘發(fā)作次數(shù)。結(jié)果 與對(duì)照組比較，研究組治療總有效率顯著增高（96.36% vs 81.82%，P＜0.05）；研究組癥狀、體征緩解時(shí)間以及白天和夜間哮喘發(fā)作次數(shù)均明顯低于對(duì)照組[（5.04±1.28）d vs （5.86±1.32）d]、[（3.52±1.05）d vs （4.33±1.15）d]、[（4.38±1.08）d vs （5.23±1.17）d]、[（1.36±0.38）次 vs（3.11±0.68）次]、[（0.53±0.14）次 vs （1.27±0.49）次]（P＜0.05）。結(jié)論 聯(lián)合采用孟魯司特鈉片與糖皮質(zhì)激素治療老年支氣管哮喘取得療效,值得推廣。

孟魯司特；糖皮質(zhì)激素；老年

我國(guó)目前具有較高的支氣管哮喘發(fā)病率，約為0.5%～ 6.0%[1]。支氣管哮喘多發(fā)生于老年患者，患者主要表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽、喘息、胸悶以及咳大量白色泡沫痰等，疾病的長(zhǎng)期發(fā)作，可以逐漸進(jìn)展為慢性阻塞性肺疾病，對(duì)老年人群的身體健康、肺功能以及生活質(zhì)量等均造成嚴(yán)重的影響[2-3]。目前，臨床上治療支氣管哮喘的常用藥物主要包括糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑以及抗組胺藥等，但是，仍有部分患者的治療效果不十分理想或長(zhǎng)期的治療效果欠佳[4]。本研究在常規(guī)內(nèi)科治療措施的基礎(chǔ)上聯(lián)合采用孟魯司特鈉片以及糖皮質(zhì)激素治療了55例老年支氣管哮喘患者，取得的治療效果比較理想，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇成都市青羊區(qū)第九人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

2012年5月～2015年4月收治的110例老年支氣管哮喘患者作為本次的研究對(duì)象。其中男63例，女47例；年齡60～81歲，平均年齡（67.8±5.9）歲；病程5～25年，平均病程（13.1±4.7）年。所有入選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)哮喘會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除嚴(yán)重心肝腎功能不全以及精神障礙的患者。其中研究組男31例，女24例；年齡62～81歲，平均年齡（67.9±5.1）歲；病程6～22年，平均病程（13.4±4.5）年。對(duì)照組男32例，女

23例；年齡60～80歲，平均年齡（67.7±5.4）歲；病程5～25年，平均病程（13.2±4.3）年。2組患者的性別、年齡以及病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采取常規(guī)內(nèi)科治療方法，主要包括吸氧、抗感染、化痰止喘、糾正水電酸堿失衡以及治療基礎(chǔ)疾病等，布地奈德（澳大利亞Astra Zeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)

H20090903）2 mg加入至0.9%生理鹽水3 mL中霧化吸入治療，每次15 min，每天2次。研究組在對(duì)照組治療措施的基礎(chǔ)上，加用孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070058）進(jìn)行治療，每晚睡前服用，每次10 mg。2組患者均連續(xù)治療10 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組的臨床療效、咳嗽緩解時(shí)間、喘息緩解時(shí)間、胸悶緩解時(shí)間以及白天和夜間哮喘的發(fā)作次數(shù)。

1.4 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]（1）患者經(jīng)過治療后，臨床癥狀以及體征均完全緩解，即使有偶爾的輕度發(fā)作，用藥進(jìn)行治療能夠緩解，F(xiàn)EV1增加量在35%以上，或FEV1達(dá)到預(yù)計(jì)值的80%為顯效；（2）患者經(jīng)過治療后，臨床癥狀以及體征均明顯的減輕，F(xiàn)EV1增加

25%～35%，或FEV1達(dá)到預(yù)計(jì)值的60%～79%，F(xiàn)EV1晝夜波動(dòng)率在

20%以下，仍然需要用藥治療為有效；（3）患者經(jīng)過治療后，臨床癥狀、體征均未見好轉(zhuǎn)，甚至有所惡化，F(xiàn)EV1測(cè)定值無改善為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次的數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用“n，%”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.986，P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n（%）]

2.2 2組臨床癥狀以及體征緩解時(shí)間比較 研究組咳嗽緩解時(shí)間、喘息緩解時(shí)間以及胸悶緩解時(shí)間均顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組臨床癥狀以及體征緩解時(shí)間比較（x±s）

2.3 2組白天和夜間哮喘發(fā)作次數(shù)比較 研究組白天和夜間哮喘發(fā)作次數(shù)均明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組白天和夜間哮喘發(fā)作次數(shù)比較（x±s，次）

3 討論

目前，全世界約有3億人患有支氣管哮喘，發(fā)病率較高，對(duì)人類的身體健康造成非常嚴(yán)重的影響[7]。支氣管哮喘是由嗜酸粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞以及氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的慢性呼吸道炎癥性疾病，主要的病理特征是氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性[8-9]。目前，臨床診斷支氣管哮喘的主要方法包括肺功能檢測(cè)(支氣管激發(fā)、支氣管舒張?jiān)囼?yàn))，并根據(jù)患者的臨床癥狀、體征等進(jìn)行綜合的判斷。由于老年支氣管哮喘患者機(jī)體免疫功能比較低下、基礎(chǔ)性疾病較多以及器官功能衰退等原因，導(dǎo)致哮治療效果不十分理想[10]。目前，激素為控制哮喘的首選藥物，可以明顯的減輕哮喘的臨床癥狀，減少急性發(fā)作的次數(shù)和程度，預(yù)防肺功能發(fā)生不可逆性的損害。但是由于激素并不能夠抑制哮喘反應(yīng)中的所有炎癥介質(zhì)，而且不良反應(yīng)較多，長(zhǎng)期應(yīng)用所產(chǎn)生的不良反應(yīng)也較多且嚴(yán)重，導(dǎo)致患者的治療依從性明顯的降低，從而降低了長(zhǎng)期的療效[11]。

白三稀是支氣管哮喘氣道炎癥過程中主要的介質(zhì),在哮喘的急性發(fā)作期和穩(wěn)定期，患者外周血液、尿液以及肺泡灌洗液中均可以檢測(cè)到較高水平的白三烯。白三烯可以起到較強(qiáng)的收縮支氣管平滑肌的作用，其作用是組胺的1 000倍，是乙酰膽堿的幾千倍，甚至1萬倍,而且作用持續(xù)的時(shí)間更長(zhǎng)[12]。白三烯結(jié)合其受體后，可以誘導(dǎo)嗜酸性細(xì)胞的聚集，引起呼吸道平滑肌痙攣，支氣管粘膜水腫，氣道黏液的分泌明顯增加，導(dǎo)致氣道阻塞，并出現(xiàn)不可逆性的重塑，進(jìn)一步加重支氣管的阻塞，加劇哮喘發(fā)作[13]。目前，白三烯受體拮抗劑是除吸入激素外，唯一一種可以單獨(dú)應(yīng)用于長(zhǎng)期控制哮喘的藥物。白三烯受體拮抗劑可以使得機(jī)體各種炎癥指標(biāo)明顯的降低，增加血清IL-10的水平，有效的擴(kuò)張支氣管，改善肺功能。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，可以明顯的抑制白三烯的活性，還可以抑制肽素生長(zhǎng)因子對(duì)嗜酸以及嗜堿性粒細(xì)胞的促成熟作用，從而使得氣道的炎癥反應(yīng)明顯的降低[14]。白三烯受體拮抗劑和吸入糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘的作用機(jī)制不同，前者主要是作用于炎癥的遲發(fā)階段，后者則是于炎癥連鎖反應(yīng)的起始階段起作用，提示，兩種藥物聯(lián)合使用，可以起到較好的協(xié)同作用。李彬等[15]聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特以及小劑量吸入型糖皮質(zhì)激素治療了40例咳嗽變異性哮喘患者，結(jié)果表明，與單用激素治療比較，聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特以及小劑量吸入型糖皮質(zhì)激素能夠更加有效的控制哮喘發(fā)作，可進(jìn)一步改善患者的肺功能。本次研究聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉片與糖皮質(zhì)激素治療了55例老年支氣管哮喘患者，結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組治療總有效率顯著增高（96.36% vs 81.82%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組咳嗽緩解時(shí)間、胸悶緩解時(shí)間、喘息緩解時(shí)間以及白天和夜間哮喘發(fā)作次數(shù)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，在常規(guī)內(nèi)科方法進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上，采用孟魯司特鈉片與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用治療老年支氣管哮喘，可以明顯的減輕患者的臨床癥狀以及哮喘發(fā)作次數(shù)，并取得顯著的臨床療效，具有在臨床上進(jìn)行大力推廣和應(yīng)用的價(jià)值。

[1] 閆衛(wèi)彬，盧立國(guó)，孫婷婷，等.血清中IL-33、sST2的檢測(cè)及其在支氣管哮喘炎癥反應(yīng)中的作用研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015,36（1）：5-7.

[2] 吳艷巧,楊智芳.普米克令舒聯(lián)合孟魯司特治療老年支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2012,20（9）：1471-1472.

[3] 陳鳳佳，嚴(yán)英碩，周燕斌.呼出氣一氧化氮監(jiān)測(cè)對(duì)支氣管哮喘的診斷及治療評(píng)估價(jià)值研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014,17（29）：3430-3434.

[4] 林彬,張軼,林莉莉.白三烯拮抗劑聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘的療效觀察[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2010,26（10）：726-728.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南[J].中華內(nèi)科雜志，2010，42（11）：817-822.

[6] 陳淑娟.孟魯司特鈉片與硫酸鎂注射液聯(lián)合治療老年支氣管哮喘的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2011,31（14）：2653-2654.

[7] 俞建嬌.孟魯司特鈉片聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療老年支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].海峽藥學(xué),2013,25（4）：102-103.

[8] 郭梅，符州.吸入性糖皮質(zhì)激素與孟魯司特治療兒童哮喘療效的Meta分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014,43（21）：2730-2733.

[9] 張紅萍，呂燕，梁睿，等.孟魯司特治療成人支氣管哮喘急性發(fā)作的療效和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2012,11（4）：335-341.

[10] 鄭穎.老年支氣管哮喘的臨床特點(diǎn)分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（8）:2803.

[11] 鐘洪玉.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘臨床療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013,19（17）：30-31.

[12] 董文芳，周小建，洪建國(guó).孟魯司特鈉對(duì)輕度持續(xù)哮喘患兒療效和安全性的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)[J].中國(guó)詢證兒科雜志，2011,6（4）：245-249.

[13] 鐘韓榮，余曉娟，余聲華，等.孟魯司特預(yù)防毛細(xì)支氣管炎反復(fù)喘息89例臨床觀察[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2010，16（1）:17-19.

[14] 趙明軍.孟魯司特鈉治療支氣管哮喘臨床療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2010，14（7）:224-225.

[15] 李彬，薛峻仙，李曉利.孟魯司特聯(lián)合小劑量吸入型糖皮質(zhì)激素對(duì)咳嗽變異性哮喘的作用[J].臨床肺科雜志，2011,16（2）：310-311.

Objective To observe the clinical effect of combined application of montelukast and glucocorticoid in treatment of elderly patients with bronchial asthma. Methods 110 elderly patients with bronchial asthma were randomLy divided into study group and control group, 55 cases in each group. The control group used budesonide, and the study group used montelukast and budesonide. The clinical curative effect, the remission time of clinical symptoms and signs and frequency of asthma attacks during the day and night of the two groups were compared. Results Compared with the control group, the total effective rate of the study group was signif i cantly higher (P＜0.05). The remission time of clinical symptoms ad signs and rrequency of asthma attacks during the day and night of the study group was signif i cantly lower than that of the control group (P＜0.05). Conclusion The clinical effect of the combined use of the treatment of elderly patients with bronchial asthma with the treatment of the sodium and sodium tablets and glucocorticoid.

Montelukast; Glucocorticoid; Elderly

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.30.003

四川 61009 成都市青羊區(qū)第九人民醫(yī)院（謝鵬飛）