杜光明

噻托溴銨吸入劑對(duì)改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的效果

杜光明

目的 評(píng)價(jià)噻托溴銨吸入劑對(duì)改善慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者肺功能的臨床療效。方法 將86例穩(wěn)定期COPD患者采用隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各43例。對(duì)照組給予氨茶堿0.1～0.3g口服，觀察組給予噻托溴銨吸入劑18μg治療，連續(xù)治療8周后比較2組患者肺功能指標(biāo)及6min步行距離、呼吸困難評(píng)分等情況。結(jié)果 治療后觀察組用力肺活量（FVC）（78.2±10.2）、第1秒用力呼氣量（FEV1）（59.2±12.0）、50%肺活量位用力呼氣流量（V50）（56.3±6.5）及25%肺活量位用力呼氣流量（V25）（60.3±10.3）均較治療前、同期對(duì)照組明顯改善（P＜0.05），6min步行距離[(457.6±78.5） vs (396.5±60.7)]及手工運(yùn)動(dòng)測(cè)定（MRC）評(píng)分[(1.6±0.6） vs (2.3±0.8)]較同期對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 噻托溴銨吸入劑可改善穩(wěn)定期COPD患者的肺功能狀態(tài)，有利于改善臨床癥狀及生活質(zhì)量水平。

慢性阻塞性肺疾??；穩(wěn)定期；噻托溴銨吸入劑；肺功能；效果

肺功能是判斷氣流受限的主要客觀指標(biāo)，對(duì)慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的診斷、嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)、疾病進(jìn)展、預(yù)后及治療反應(yīng)等均有重要意義。盡管肺功能檢查不能完全評(píng)估COPD對(duì)患者的影響，但它仍然是診斷COPD并監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展的金標(biāo)準(zhǔn)，是目前判斷氣流受限最標(biāo)準(zhǔn)化、重復(fù)性最好、最客觀的指標(biāo)[1]。穩(wěn)定期COPD患者肺功能變化趨于平緩，此時(shí)應(yīng)用有效藥物改善肺功能對(duì)減緩疾病進(jìn)程、改善患者生活質(zhì)量水平意義顯著。本研究旨在探討應(yīng)用噻托溴銨吸入劑對(duì)改善穩(wěn)定期COPD患者肺功能的作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2009年4月～2013年10月湖北省宜昌市第三人民醫(yī)院收治的86例穩(wěn)定期COPD患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各43例。觀察組男26例，女17例；年齡38～76歲，平均（56.7±6.2）歲；病程1～13年，平均（6.2±1.7）年；COPD分級(jí)Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)18例。對(duì)照組男24例，女19例；年齡41～78歲，平均（57.2±5.8）歲；病程2～16年，平均（6.4±1.9）年；COPD分級(jí)Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)17例。2組患者從年齡、性別、病程及COPD分級(jí)等各方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合“中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)”制定的穩(wěn)定期COPD診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）近4周內(nèi)無激素及其他抗膽堿類藥物治療史；（3）穩(wěn)定期癥狀穩(wěn)定或輕微，可單純給予本研究治療得到控制；（4）配合本研究治療并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）急性期COPD；（2）嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全；（3）過敏體質(zhì)或支氣管哮喘病史；（4）腫瘤或血液系統(tǒng)疾??；（5）抗膽堿類藥物禁忌證者；（6）妊娠或哺乳期；（7）意識(shí)障礙或不能配合本研究觀察組。

1.4 治療方法 2組患者均給予常規(guī)抗感染、支氣管擴(kuò)張劑、祛痰鎮(zhèn)咳、吸氧等對(duì)癥治療。對(duì)照組給予氨茶堿緩釋片（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020065，產(chǎn)品批號(hào)20090410）

0.1 ～0.3g口服；觀察組給予噻托溴銨粉吸入劑（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454，產(chǎn)品批號(hào)20100315）口腔噴射，1粒（18μg）/次，1次/d。2組患者均連續(xù)治療8周后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.5 療效評(píng)價(jià)

1.5.1 肺功能指標(biāo) 治療前、后評(píng)定患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）、50%肺活量位用力呼氣流量（V50）及25%肺活量位用力呼氣流量（V25）。

1.5.2 6min步行距離 治療前、后讓患者盡量以最快的速度和比較舒適的步態(tài)行走6min，測(cè)定6min的步行距離。

1.5.3 手工運(yùn)動(dòng)測(cè)定（MRC）評(píng)分 參照相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[3]制定，按照嚴(yán)重程度分為0～5分，得分越高顯示呼吸困難程度越嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo) 2組患者治療前FVC、FEV1、V50及V25各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療8周后觀察組上述指標(biāo)均較治療前、同期對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療前、后肺功能指標(biāo)變化比較（x±s）

2.2 6min步行距離及MRC評(píng)分 2組患者治療前6min步行距離及MRC評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療8周后均較治療前明顯改善（P＜0.05），但觀察組較同期對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前、后6min步行距離及MRC評(píng)分變化比較（x±s）

3 討論

COPD的肺功能特點(diǎn)主要表現(xiàn)為慢性氣流受限，病程越久、呼吸功能越差則氣道受阻癥狀越嚴(yán)重。肺通氣量是肺功能測(cè)定的基本內(nèi)容，可用以衡量胸廓及肺部組織的順應(yīng)性、氣道阻力和呼吸肌力量。當(dāng)COPD患者發(fā)生嚴(yán)重氣道阻塞時(shí)，最大通氣量及潮氣量均隨之減少，表明肺泡存有氣潴留[4]。FVC和FEV1是臨床測(cè)定肺功能時(shí)最常用的指標(biāo)。其中FVC受到受檢者肺活量和配合程度的影響，它可反映較大氣道的阻力，是COPD臨床診斷及判定療效的有效指標(biāo)；而最大通氣量往往與FEV1密切相關(guān)，根據(jù)FEV1值可以推算最大通氣量[5]。小氣道功能異常為COPD早中期患者的主要病理生理基礎(chǔ)，測(cè)定小氣道功能可反映患者用力呼氣過程中小氣道閉合阻塞的傾向性，可評(píng)估患者小支氣管管腔內(nèi)阻塞、管壁順應(yīng)性增加或管壁外肺組織牽引力的減退[6]。由于呼氣中后段，肺容量較小，呼氣流速與用力無關(guān)，而與小氣道的管腔和管壁彈性有較密切關(guān)系，故應(yīng)用肺活量50%或肺活量25%時(shí)的最大呼氣流速（V50或V25）對(duì)小氣道阻力的反映更為敏感[7]。

盡管噻托溴銨作為一種抗膽堿能藥物當(dāng)前被廣泛應(yīng)用于臨床治療中，但其對(duì)肺功能的改善作用相關(guān)研究并不多。本研究觀察了噻托溴銨對(duì)穩(wěn)定期COPD患者肺功能狀態(tài)的影響，連續(xù)治療8周后，結(jié)果表明噻托溴銨對(duì)COPD患者FVC、FEV1、V50及V25各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善作用（P＜0.05），而同期應(yīng)用氨茶堿緩釋片治療的對(duì)照組則改善不明顯。顯示噻托溴銨對(duì)改善COPD患者肺功能尤其減輕小氣道阻力方面有明顯效果。噻托溴銨為高選擇性毒蕈堿M1和M3受體拮抗劑，對(duì)膽堿能神經(jīng)興奮所誘發(fā)的支氣管痙攣有良好的抑制作用，其較異丙托溴銨作用時(shí)間明顯延長(zhǎng)（2倍）、作用強(qiáng)度明顯提高（3倍）[8]。對(duì)于COPD和哮喘患者來說，噻托溴銨為良好的支氣管擴(kuò)張劑，其吸入劑型給藥時(shí)耐藥性更佳，且操作方便、每天僅需給藥1次。有報(bào)道[9]，對(duì)6例COPD患者給予噻托溴銨單劑量10～160μg吸入，即可產(chǎn)生持續(xù)的支氣管擴(kuò)張作用，24h后測(cè)定FEV1均有顯著改善，預(yù)計(jì)療效可持續(xù)32h以上，而FEV1最大改善率為25%。相關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，COPD患者每天吸入18μg噻托溴銨則24h內(nèi)FVC改善程度最大，這位臨床應(yīng)用劑量提供了有效參考，本研究觀察組患者也遵循了這一劑量治療，結(jié)果療效滿意。有研究證實(shí)[10]，應(yīng)用不同劑量噻托溴銨治療COPD 3周后，所有劑量觀察組均可產(chǎn)生明顯的支氣管擴(kuò)張作用，且肺功能參數(shù)指標(biāo)均得到明顯改善，顯示3周治療時(shí)間為有效療程。本研究2組患者均選取8周治療時(shí)間為觀察周期，結(jié)果對(duì)照組肺功能指標(biāo)并未得到明顯進(jìn)步，而觀察組FVC和FEV1值均明顯提高了11%～23%，效果十分顯著。最新臨床研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)[11]，在1023例COPD患者中，與目前臨床推薦一線治療COPD藥物異丙托溴銨及安慰劑相比，其與異丙托溴銨改善肺功能指標(biāo)相似，但可使病情惡化率降低22%，更有利于降低住院率和縮短住院時(shí)間、緩解COPD常見并發(fā)癥。

綜上所述，噻托溴銨觀察組經(jīng)過8周治療后肺功能指標(biāo)、6min步行距離及呼吸困難指數(shù)均得到明顯提高，其可作為當(dāng)前穩(wěn)定期COPD患者最為有效的支氣管擴(kuò)張劑選擇使用，可顯著改善肺功能狀態(tài)，對(duì)進(jìn)一步提高其生活質(zhì)量水平有重要價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.11.087

湖北 444300 湖北省宜昌市第三人民醫(yī)院肺1科（杜光明）