程玲慧，李澤蓮，顏士杰，呂文杰，王彥，陳建中

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，合肥 230022)

?

·論著·

胰島素抵抗對(duì)多囊卵巢綜合征育齡婦女生育能力的影響

程玲慧，李澤蓮，顏士杰，呂文杰，王彥，陳建中

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，合肥 230022)

[摘要]目的探討胰島素抵抗對(duì)多囊卵巢綜合征(PCOS)育齡婦女生育的影響。 方法選擇PCOS患者143例，分成3組：PCOS患者曾有1次或1次以上自然流產(chǎn)史并無(wú)正常妊娠65例作為流產(chǎn)組，PCOS患者正常妊娠且無(wú)不良妊娠史42例作為正常妊娠組，另選擇僅因PCOS因素來(lái)我院行輔助生育治療的不孕患者36例作為不孕組；并選擇同時(shí)期僅因?yàn)檩斅压芤蛩鼗蚰蟹揭蛩夭辉械恼Ｓg婦女44例作為對(duì)照組，于月經(jīng)期第3～7天、閉經(jīng)者任一時(shí)期早晨空腹抽血測(cè)卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、泌乳素(PRL)及血糖、胰島素。觀察胰島素抵抗與PCOS患者的相關(guān)性。結(jié)果PCOS流產(chǎn)組與不孕組的空腹血漿胰島素≥20 mU/L的發(fā)生率、空腹血糖:空腹血漿胰島素(<4.5)發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PCOS流產(chǎn)組、不孕組的空腹血漿胰島素≥20 mU/ L的發(fā)生率、空腹血糖:空腹血漿胰島素<4.5發(fā)生率高于PCOS正常妊娠組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PCOS的流產(chǎn)組HOMA-IR>4.5的發(fā)生率高于PCOS正常妊娠組與對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),PCOS不孕組HOMA-IR>4.5的發(fā)生率與PCOS正常妊娠組及對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 結(jié)論胰島素抵抗可能參與多囊卵巢綜合征育齡婦女流產(chǎn)與不孕的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]多囊卵巢綜合征；胰島素；流產(chǎn),自然;不育,女(雌)性

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，以長(zhǎng)期無(wú)排卵，高雄激素血癥為特征的綜合征,發(fā)病率為育齡婦女的6%～10%[1]。早期自然流產(chǎn)在PCOS患者中的發(fā)生率為20%～41%[2]。胰島素抵抗(IR)是指機(jī)體生理水平的胰島素促進(jìn)器官、組織和細(xì)胞對(duì)葡萄糖吸收和利用效能下降的一種代謝狀態(tài)，即正?；蚋哐乔闆r下，胰島素水平高于正?；虿坏陀谡?。本研究探討了胰島素抵抗對(duì)多囊卵巢綜合征的育齡婦女生育能力的影響。

1對(duì)象與方法

1.1研`究對(duì)象選擇2014年1月至2015年12月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科門(mén)診診斷為PCOS的患者143例，分成3組：PCOS患者正常妊娠且無(wú)不良妊娠史42例作為正常妊娠組，PCOS患者曾有1次或1次以上自然流產(chǎn)史且無(wú)正常妊娠65例作為流產(chǎn)組，僅因PCOS因素來(lái)我院行輔助生育治療的不孕患者36例作為不孕組，并選擇同時(shí)期僅因?yàn)檩斅压芤蛩鼗蚰蟹揭蛩夭辉械恼Ｓg婦女44例作為對(duì)照組。

1.2方法

1.2.1PCOS診斷采用2003年鹿特丹制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)：稀發(fā)排卵或無(wú)排卵，高雄激素血癥和(或)體征，超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢有≥12個(gè)直徑為2～9 mm的小卵泡，和(或)卵巢體積≥10 mL，三者具備其二即診斷為PCOS。

排除其他高雄激素病因、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征和激素分泌性腫瘤。

1.2.2標(biāo)本采集及處理受試對(duì)象進(jìn)入本研究前3個(gè)月未使用任何激素藥物，于月經(jīng)周期3～7 d、閉經(jīng)者任一時(shí)期早晨空腹抽血測(cè)卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、泌乳素(PRL)及血糖、胰島素。

1.3胰島素抵抗指標(biāo)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5，空腹血糖∶空腹胰島素(G∶I)。IR判定標(biāo)準(zhǔn)為空腹血漿胰島素≥20 mU/ L或血糖與胰島素的比<4.5或者HOMA-IR>4.5[3-4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用單因素方差分析，率的比較用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1四組患者一般臨床資料四組患者的年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；四組FSH、LH、PRL、T差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。四組體質(zhì)量指數(shù)(BMI)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中PCOS流產(chǎn)組比對(duì)照組(非PCOS育齡婦女)體質(zhì)量指數(shù)偏高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PCOS不孕組與PCOS正常妊娠組的體質(zhì)量指數(shù)均比對(duì)照組較高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PCOS的流產(chǎn)組，不孕組，正常妊娠組兩兩之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　四組患者的年齡與體質(zhì)量指數(shù)比較±s)

2.2四組胰島素抵抗程度比較4組患者的空腹血糖水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PCOS的流產(chǎn)組與不孕組的空腹血漿胰島素水平均比PCOS的正常妊娠組與對(duì)照組明顯增高(P<0.05)，PCOS的正常妊娠組比非PCOS育齡婦女的空腹血漿胰島素水平偏高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

經(jīng)兩兩χ2檢驗(yàn)，PCOS的流產(chǎn)組與不孕組的空腹血漿胰島素≥20 mU/ L的發(fā)生率,G∶I<4.5發(fā)生率均高于非PCOS的正常育齡婦女(P<0.05)，PCOS流產(chǎn)組、不孕組的空腹血漿胰島素≥20 mU/ L的發(fā)生率,G∶I<4.5發(fā)生率高于PCOS正常妊娠組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；PCOS的流產(chǎn)組HOMA-IR>4.5的發(fā)生率高于PCOS正常妊娠組與非PCOS的正常育齡婦女(P<0.05),PCOS不孕組HOMA-IR>4.5的發(fā)生率與PCOS正常妊娠組及非PCOS的正常育齡婦女差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

3討論

多囊卵巢綜合征患者糖代謝異常的基本特征為胰島素抵抗及高胰島素血癥。胰島素抵抗與肥胖互為因果關(guān)系。雖然胰島素抵抗均可存在于肥胖型和瘦型多囊卵巢綜合征患者，但肥胖型多囊卵巢綜合征患者，特別是腹部肥胖的胰島素抵抗程度要重于瘦型多囊卵巢綜合征患者。

表2　四組胰島素抵抗程度比較

胰島素抵抗/高胰島素血癥是目前公認(rèn)的多囊卵巢綜合征的基本病理特征，多囊卵巢綜合征患者IR的發(fā)生率為70%[5]，高胰島素血癥可通過(guò)胰島素受體直接作用于卵巢的卵泡膜細(xì)胞，從而影響患者的受孕與胚胎著床[6]。Glueck等[7]發(fā)現(xiàn)約44%多囊卵巢綜合征患者會(huì)發(fā)生早期流產(chǎn)。本文研究143例多囊卵巢綜合征患者與44例同期非多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗與流產(chǎn)及不孕的相關(guān)性，胰島素抵抗可能參與多囊卵巢綜合征育齡婦女流產(chǎn)與不孕的發(fā)生。

多囊卵巢綜合征在育齡期婦女中的發(fā)病率很高，而胰島素抵抗與多囊卵巢綜合征的發(fā)病密切相關(guān)[8-10]。研究發(fā)現(xiàn)約75%多囊卵巢綜合征患者遭遇不孕癥，這源于排卵障礙及高流產(chǎn)率[11]。

本研究證實(shí)了胰島素抵抗可能參與多囊卵巢綜合征患者不孕和流產(chǎn)的發(fā)生，兩者具有相關(guān)性。近年來(lái)許多學(xué)者對(duì)多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗做了大量的研究，使用胰島素增敏劑二甲雙胍能改善多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗程度，并能恢復(fù)患者排卵功能，使月經(jīng)周期恢復(fù)正常，提高患者妊娠率并降低流產(chǎn)率[12-13]?？刂骑嬍?、降低體質(zhì)量等生活方式的改變也是改善多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的有效手段。

參考文獻(xiàn)

[1]Azziz R,Carmina E,Dewailly D,et a1.The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome:the complete task force report[J].Fertil Steril，2009，91(2)：456-488.

[2]范樂(lè)平，朱杰.多囊卵巢綜合征的胰島素機(jī)制研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2009,15(9)：1381-1383.

[3]彭小蓮，李蓉，梁華茂,等.多難卵巢綜合征的胰島素抵抗代謝分析[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2014,9(15)：445-447.

[4]趙麗春.胰島素抵抗與非胰島素抵抗多囊卵巢綜合征的臨床對(duì)比分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014,10(8)：112-114.

[5]Goodarzi MO,Korenman SG.The importance of insulin resistance in polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2002,77(6):255-258.

[6]高桂榮,董瑩.炔雌醇環(huán)丙孕酮和二甲雙胍聯(lián)合對(duì)改善多囊卵巢綜合征患者代謝指標(biāo)的Meta分析[J].中國(guó)臨床保健雜志,2014,17(2):127-131.

[7]Glueck CJ,Phillips H,Cameron D,et al.Continuing metformin throughout pregnancy in women with polycystic ovarian syndrome appears to safely reduce first-trimester spontaneous abortion:a pilot study[J].Fertil Steril 2001,75(2):46-52.

[8]Sun L,Lv H,Wei W,et al.Angiotensin-converting enzyme D/I and plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G gene polymorphisms are associated with increased risk of spontaneous abortions in polycystic ovarian syndrome[J].J Endocrinol Invest,2010,33(2):77-82.

[9]Haap M,Machicao F,Stefan N,et a1.Genetic determinants of insulin action in polycystic ovary syndrome[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes，2005，113(5)：275-281.

[10] 崔琳琳，陳子江.多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療指南[J].國(guó)際生殖健康計(jì)劃生育雜志，2011,30(5):405-407.

[11] 羅文群，熊員煥，涂靈.多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗先兆流產(chǎn)的病因研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2011,12(8)：68-72.

[12] Barber TM,Wass JA,McCarthy MI,et al.Metabolic characteristics of women with polycystic ovaries and oligo-amenorrhoea but normal androgen levels:implications for the management of polycystic ovary syndrome[J].Clin Endocrinol(Oxf),2007,66(4):513-517.

[13] 楊露，曹云霞.微粒體環(huán)氧化物水解酶基因多態(tài)性與安徽婦女多囊卵巢綜合征的相關(guān)性[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011,46(4)：352-354.

Effects of insulin resistance on fertility in childbearing women with polycystic ovarian syndrome

ChengLinghui,LiZelian,YanShijie,LvWenjie,WangYan,ChenJianzhong

(DepartmentofObstetricsandGynecology,FirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022，China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the effect of insulin resistance on fertility in childbearing women with polycystic ovarian syndrome(PCOS).MethodsOne hundred and forty-three patients with PCOS and 44 infertile women ( fallopian tube or male factors )were collected from reproductive Medical Center.Patients with PCOS were divided into 3 groups:65 women who had one or more than one time history of spontaneous abortion and no normal pregnancy were as abortion group,42 women who had at least one live birth were selected as normal gestation group and 36 women who had infertility were selected as infertility group;44 infertile women were as control group.Body mass index(BMI),basal sex hormone (follicle stimulating hormone,serum luteinizing horrnone,testosterone,prolactin),fasting insulin and fasting glucose were measured.ResultsThere were statistical differences in the rates of insulin resistance of groups,rates of fasting glucose insulin ratio <4.5 of abortion group and infertility group were higher than control group,differences were statistical significance(P<0.05).The rate of fasting insulin≥20 IU/mL and rate of fasting glucose insulin ratio <4.5 of abortion group and infertility group were higher than those of normal gestation group,differences were no statistical significance(P>0.05).The rate of Homa-IR (>4.5) of abortion group was higher than normal gestation group and control group,differences were statistical significance(P<0.05).The rate of Homa-IR (>4.5) of infertility group was higher than normal gestation group and control group,differences were no statistical significance.ConclusionInsulin resistance may be involved in the occurrence of abortion and infertility in women with PCOS.

[Key words]Polycystic ovary syndrome；Insulin；Abortion,spontaneous;Infertility,Female

基金項(xiàng)目：安徽省年度科研計(jì)劃基金(10021303020)

作者簡(jiǎn)介：程玲慧，副主任醫(yī)師，副教授，碩士生導(dǎo)師，Email：chenglinghui71@163.com

中圖分類號(hào):R711.75

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.02.016

(收稿日期：2016-01-06)