劉志君 黃漢烽

?

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)進(jìn)展性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能及生活能力的影響

劉志君 黃漢烽

【摘要】目的 探討氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)進(jìn)展性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能及生活能力的影響。方法 選取2013年1月至2014年1月揭西縣人民醫(yī)院收治的86例進(jìn)展性缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各43例。對(duì)照組患者給予阿司匹林，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用氯吡格雷進(jìn)行治療，比較兩組患者的臨床療效、治療前后神經(jīng)功能缺損情況、生活能力、超敏C-反應(yīng)蛋白（HS-CRP）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后7、14、30 d，兩組患者的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分均明顯低于治療前，日常生活能力量表（ADL）評(píng)分均明顯高于治療前，均呈時(shí)間依賴性，且觀察組患者的NIHSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，ADL評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后7、14、30 d，兩組患者的血清Hs-CRP水平均明顯低于治療前，呈時(shí)間依賴性，且治療后14 d、30 d，觀察組患者的血清Hs-CRP水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性缺血性腦卒中患者臨床效果明顯，安全性高，可有效改善患者神經(jīng)功能缺損情況，減少致殘程度，提高其生活能力。

【關(guān)鍵詞】進(jìn)展性缺血性腦卒中；阿司匹林；氯吡格雷；神經(jīng)功能；生活能力；影響

揭西縣人民醫(yī)院，廣東揭陽 515400

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年1月我院收治的86例進(jìn)展性缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，均符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［2］中關(guān)于進(jìn)展性卒中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，無意識(shí)障礙，經(jīng)CT或磁共振成像（MRI）確診，無出血傾向；排除嚴(yán)重肝腎功能疾病、潰瘍史、血壓控制不良的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，各43例。對(duì)照組患者中，男25例，女18例，年齡52～76歲，平均（63.5±2.6）歲，合并高血壓21例，高脂血癥12例，糖尿病10例；觀察組患者中，男26例，女17例，年齡50～78歲，平均（63±4）歲，合并高血壓20例，高脂血癥11例，糖尿病12例。兩組患者性別、年齡、合并癥比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予控制血脂、血壓、血糖，改善腦循環(huán)、腦水腫及保護(hù)腦組織等常規(guī)對(duì)癥治療。同時(shí)，對(duì)照組患者口服阿司匹林（貴州信邦制藥股份有限公司，批號(hào)：20120509），初始劑量為每次0.3 g，然后減少為每次0.1 g，1次/d；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服氯吡格雷［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批號(hào)：20131105］，75 mg/次，1次/d。兩組患者均治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床療效、治療前后神經(jīng)功能缺損情況、生活能力、超敏C-反應(yīng)蛋白（HS-CRP）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對(duì)患者治療前后神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)估，分值越高，表明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；使用日常生活能力量表（ADL）對(duì)患者生活能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值越高，表明患者生活能力越強(qiáng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］痊愈：治療后患者臨床癥狀明顯改善，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度為0級(jí)，生活可基本自理；顯效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前減少46%～90%，病殘程度為1～

3級(jí)；有效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前減少18%～ 45%；無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少不明顯或增加低于17%；惡化：神經(jīng)功能評(píng)分無減少，或增加超過18%。總有效率（%）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 治療前后不同時(shí)點(diǎn)NIHSS評(píng)分比較 治療前，兩組患者的NIHSS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后7、14、30 d，兩組患者的NIHSS評(píng)分均明顯低于治療前，呈時(shí)間依賴性，且觀察組患者的NIHSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后不同時(shí)點(diǎn)NIHSS評(píng)分比較（分,±s）

表2 兩組患者治療前后不同時(shí)點(diǎn)NIHSS評(píng)分比較（分,±s）

組別 例數(shù) 治療前 7 d 14 d 30 d治療后對(duì)照組 43 22.4±2.2 15.2±3.2 10.2±2.2 6.6±1.1觀察組 43 23.1±2.1 13.6±2.1 7.4±1.2 4.4±1.4 t值 1.679 2.888 7.388 9.714 P值 0.097 0.005 0.000 0.000

2.3 治療前后各時(shí)點(diǎn)ADL評(píng)分比較 治療前，兩組患者的ADL評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后7、14、30 d，兩組患者的ADL評(píng)分均明顯高于治療前，呈時(shí)間依賴性，且觀察組患者的ADL評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后各時(shí)點(diǎn)ADL評(píng)分比較（分,±s）

表3 兩組患者治療前后各時(shí)點(diǎn)ADL評(píng)分比較（分,±s）

組別 例數(shù) 治療前 7 d 14 d 30 d治療后對(duì)照組 43 30±5 33±5 35±5 51±8觀察組 43 31±6 35±4 42±7 70±9 t值 0.215 2.596 5.116 9.629 P值 0.830 0.011 0.000 0.000

2.4 治療前后不同時(shí)點(diǎn)Hs-CRP水平比較 治療前，兩組患者的血清Hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后7、14、30 d，兩組患者的血清Hs-CRP水平均明顯低于治療前，呈時(shí)間依賴性，且治療后14 d、30 d，觀察組患者的血清Hs-CRP水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后不同時(shí)點(diǎn)Hs-CRP水平比較（mg/L,±s）

表4 兩組患者治療前后不同時(shí)點(diǎn)Hs-CRP水平比較（mg/L,±s）

組別 例數(shù) 治療前 7 d 14 d 30 d治療后對(duì)照組 43 13.4±2.1 8±3 6.4±2.1 5.4±2.2觀察組 43 13.2±2.2 8±3 3.1±1.3 3.0±1.2 t值 0.218 0.044 8.536 6.159 P值 0.827 0.965 0.000 0.000

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組患者均未發(fā)生顱內(nèi)出血、消化道出血、皮膚黏膜出血或嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)等，均順利完成治療。

3 討論

進(jìn)展性缺血性腦卒中是臨床常見、多發(fā)疾病之一，占腦梗死的30%以上，其發(fā)病原因可能是由于動(dòng)脈狹窄及斑塊、不適當(dāng)降壓治療、腦內(nèi)動(dòng)脈盜血等。臨床除積極控制血壓、加強(qiáng)規(guī)范化治療外，抗血小板聚集治療是治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的有效方式。

有文獻(xiàn)報(bào)道，在患者發(fā)生卒中后48 h內(nèi)給予抗血小板聚集治療，可有效降低其隨訪末期病死率及致殘率，減少復(fù)發(fā)情況［4］。目前，臨床常用的抗血小板聚集藥物為氯吡格雷與阿司匹林。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后7、14、30 d的NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林應(yīng)用于進(jìn)展性缺血性腦卒中，可有效改善患者神經(jīng)功能缺損情況，提高生命質(zhì)量。朱在勇等［5］采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療99例患者，其治療總有效率為92.1%，且治療后患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于治療前、日常生活能力評(píng)分明顯高于治療前，本研究結(jié)果與其相似。

動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，Hs-CRP水平可明顯增高，使內(nèi)皮功能失調(diào)，致使斑塊不穩(wěn)定，促使血栓形成［6］。因此，炎癥在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中也起到一定作用。本研究中，兩組患者治療前、治療后7 d 的Hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后14 d、30 d均明顯低于對(duì)照組。說明氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林可有效降低患者血清Hs-CRP水平，減輕炎性反應(yīng)。氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療效果優(yōu)于單純阿司匹林的原因可能為：阿司匹林是通過抑制血小板環(huán)氧化酶，從而阻斷花生四稀酸轉(zhuǎn)化為環(huán)內(nèi)過氧化物而起到抗血小板凝聚作用，但其不作用于二磷酸腺苷（ADP），且不依賴血栓素A2和ADP的第3條活化途徑，因此對(duì)于激活的血小板抑制作用稍差，且長期應(yīng)用可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)以及阿司匹林抵抗等［7-8］。而氯吡格雷是一種抑制血小板凝聚制劑，主要通過與血小板膜表面的ADP受體結(jié)合，阻止纖維蛋白原與糖蛋白結(jié)合，使ADP無法活化血小板，從而降低血小板凝聚［9-11］。有研究表明，氯吡格雷通過抑制血小板聚集可以使炎性介質(zhì)的表達(dá)和釋放明顯減少，從而減輕炎癥細(xì)胞的刺激作用［12］。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性缺血性腦中中患者臨床效果明顯，安全性高，可有效改善患者神經(jīng)功能缺損情況，減少致殘程度，提高其生活能力。

參考文獻(xiàn)

［1］ 王增軍,田作蓉,黃紅娟,等.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血性腦卒中臨床觀察［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2010,26（23）:3562-3563.

［2］ 中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)精神雜志,1998,21（1）:60-60.

［3］ Agunloye AM,Owolabi MO.Exploring carotid sonographic parameters associated with stroke risk among hypertensive stroke patients compared to hypertensive controls［J］.J Ultrasound Med,2014, 33（6）:975-983.

［4］ 吳惠民.阿托伐他汀、阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合治療進(jìn)展性腦卒中臨床療效觀察［J］.中國基層醫(yī)藥,2013,20（11）:1701-1702.

［5］ 朱在勇,王進(jìn),周長文,等.拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦卒中99例臨床觀察［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2012,9（5）:585-586.

［6］ Juan Diego Pulgarin-Rivera,Camilo Younes,Mauricio Vargas,et al.Evaluation of a first return stroke model considering the lightning channel tortuosity［J］.Electric Power Systems Research,2014,113（8）: 25-29.

［7］ 徐大飛,李凱,陳海波,等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床療效和安全性［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,20（9）: 1282-1285,1288.

［8］ Morgan JA,Brewer RJ,Nemeh HW,et al.Stroke while on longterm left ventricular assist device support:Incidence,outcome,and predictors［J］.ASAIO journal,2014,60（3）:284-289.

［9］ 馬敏芳.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性缺血腦卒中的療效［J］.中國實(shí)用醫(yī)刊,2014,25（18）:123-124.

［10］ 邱錦華.阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性非致殘性缺血性腦卒中的臨床觀察［J］.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,34（1）:101-102.

［11］ 梁惠昌,曾祥富,李明海,等.氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性缺血性腦卒中臨床效果分析［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥,2015,12（13）: 137-138.

［12］ 劉剛.氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性缺血性腦卒中臨床療效觀察［J］.河北醫(yī)學(xué),2015,35（11）:1850-1853.

Effect of Clopidogrel Combined with Aspirin on Neurological Function and Life Ability of Patients with Progressive Ischemic Stroke

Liu Zhijun Huang Hanfeng

【Abstract】Objective To investigate the effect of clopidogrel combined with aspirin on the neurological function and life ability of patients with progressive ischemic stroke.Methods From January 2013 to January 2014,86 cases of progressive ischemic stroke patients admitted to the Jiexi County People's hospital were selected as the research subjects.The patients were divided into the control group and the observation group according to the random number table method,43 cases in each group.The control group were treated with aspirin,clinical observation of patients in the control group based on the use of clopidogrel treatment,compared two groups of patients,before and after the treatment of neural function defect,life skills,super sensitive C-reactive protein （hs CRP） levels and adverse reaction incidence.Results Patients in the observation group the total effective rate of treatment was significantly higher than the control group,the difference was statistically significant（P＜0.05）;after the treatment of 7 d,14 d,30 d,two groups of the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） scores were significantly lower than before treatment,daily life ability scale （ADL） scores were significantly higher than before treatment,showed a time dependent,and the patients in the observation group NIHSS scores were significantly lower than the control group, ADL scores were significantly higher than the control group,the differences were statistically significant（P＜0.05）;after the treatment of 7 d,14 d,30 d,the serum Hs-CRP level in patients of the two groups were was significantly lower than that before treatment,in a time dependent manner,and after the treatment of 14 d, 30 d, to observe the serum level of Hs-CRP group were significantly lower than the control group,the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Clopidogrel combined with aspirin in the treatment of progressive ischemic stroke patients with obvious clinical effect, high safety,can effectively improve the neurological function of patients,reduce the degree of disability, improve the ability to live.

【Key words】Progressive Ischemic Stroke;Aspirin;Clopidogrel;Nerve function;Life ability;Influence進(jìn)展性缺血性腦卒中是指患者經(jīng)過1周積極治療后其神經(jīng)功能缺損情況仍持續(xù)進(jìn)展，病死率明顯上升，而生存的患者其預(yù)后也往往較差，存在較為嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙，對(duì)患者生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。抗血小板聚集是治療進(jìn)展性缺血性腦卒中的重要途徑，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要作用［1］。本研究就氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)進(jìn)展性缺血性腦卒患者神經(jīng)功能及生活能力的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

【中圖分類號(hào)】R743.3

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.05.015

作者簡介：劉志君（1974.12-），中專學(xué)歷，中級(jí)（升副高）。研究方向：內(nèi)科