高利偉 劉鴻 趙長安

[摘要] 目的 探討幽門螺桿菌（Hp）感染與不同年齡段兒童上消化道黏膜病變的致病性及對兒童血紅蛋白值產(chǎn)生的影響。 方法 收集2014年7月～2015年6月在研究醫(yī)院內(nèi)鏡中心行胃鏡檢查，診斷為慢性淺表性胃炎或上消化道潰瘍病例246例，根據(jù)胃鏡和Hp檢查結(jié)果將其分為3組：Hp陰性慢性淺表性胃炎組（A組）65例，Hp陽性慢性淺表性胃炎組（B組）154例，Hp陽性上消化道潰瘍組（C組）27例，75例Hp陰性健康兒童作為對照組，比較各組兒童血紅蛋白值和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)以及不同年齡段患兒Hp感染情況。 結(jié)果 ①研究組患兒Hp總陽性率為73.58%，在<3歲、3歲～、6歲～、10～17歲年齡段中Hp陽性率分別為70.83%、71.19%、72.63%、77.94%，Hp陽性慢性淺表性胃炎的發(fā)生率分別為50.00%、61.02%、66.32%、63.24%，Hp陽性上消化道潰瘍的發(fā)生率分別為20.83%、10.17%、6.32%、14.71%，各年齡段比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。②C組患兒血紅蛋白值[（103.52±28.27）g/L]明顯低于A組[（125.85±11.42）g/L]、B組[（127.82±11.94）g/L]和對照組[（127.41±8.79）g/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）；A組、B組和對照組兒童的血紅蛋白值兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。 結(jié)論 Hp感染對兒童上消化道黏膜的致病性與年齡無關(guān)，Hp感染對兒童血紅蛋白值的影響與其所引起的上消化道黏膜病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 幽門螺桿菌；兒童；血紅蛋白；胃炎

[中圖分類號] R573 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（b）-0092-04

[Abstract] Objective To explore the influence of Helicobacter pylori（Hp） infection，chronic superficial gastritis，and upper digestive tract ulcer on the value of children′s hemoglobin with different ages. Methods 246 patients who were performed with gastroscopy in endoscope center in our hospital and diagnosed as chronic superficial gastritis and upper digestive tract ulcer from July 2014 to June 2015 were collected.According to endoscopic and Hp examination outcomes，they were divided into 3 groups：Hp negative plus chronic superficial gastritis group（group A，n=65），Hp positive plus chronic superficial gastritis（group B，n=154），and Hp positive plus upper digestive tract ulcer（group C，n=27）.Another group of 75 healthy children without Hp infection was classified into control group.The children′s hemoglobin value，red blood cell count，and Hp infection at different ages in the research group were compared. Results In the research group，the total Hp positive rate was 73.58%.The Hp positive rate at less than 3 years old，3 to 6 years old，6 to 10 years old，and 10 to 17 years old was 70.83%，71.19%，72.63% and 77.94% in turn.The incidence of Hp positive plus chronic superficial gastritis among these 4 groups was 50.00%，61.02%，66.32%，and 63.24% accordingly.The incidence of Hp positive plus upper digestive tract ulcer was 20.83%，10.17%，6.32%，and 14.71% respectively，which was not displayed stastical difference（all P>0.05）.In group C，the value of hemoglobin was （103.52±28.27）g/L，much lower than （125.85±11.42）g/L in group A，（127.82±11.94）g/L in group B，and （127.41±8.79）g/L in control group，which was displayed a statistical difference amont each group（all P<0.05）.The value of hemoglobin in group A or group B was not in a statistical difference after comparison with that in control group （both P>0.05）. Conclusion Upper digestive tract mucosa pathogenicity due to Hp infection is not related with age.Influence of hemoglobin value in children by Hp infection is closely related with the severity of upper digestive tract mucosa lesions caused by Hp infection.

[Key words] Helicobacter pylori；Children；Hemoglobin；Gastritis

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）自被發(fā)現(xiàn)以來，其與慢性胃炎和消化性潰瘍的關(guān)系已越來越明確，被列為消化系統(tǒng)疾病的首要致病因子[1]。Hp感染也是兒童消化性潰瘍的主要病因，并與兒童慢性胃炎、消化不良等密切相關(guān)[2]。Hp感染還可能參與某些胃腸外的疾病，如心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)等，但結(jié)果仍有爭議，值得進(jìn)一步探討[3]。Hp感染對兒童鐵吸收及對血紅蛋白的影響也存在爭議，有研究認(rèn)為，Hp感染與兒童缺鐵性貧血存在相關(guān)性[4]，無癥狀Hp感染是造成或加重兒童機(jī)體鐵營養(yǎng)不良的原因[5]。也有研究[6]認(rèn)為，Hp感染無消化道癥狀時(shí)不影響血紅蛋白值。該研究通過對有消化道癥狀并進(jìn)行胃鏡檢查患兒的胃鏡檢查結(jié)果，依據(jù)患兒Hp感染情況進(jìn)行分組并與健康兒童對照研究，探討Hp感染對不同年齡段兒童上消化道黏膜的致病作用及對兒童血紅蛋白水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2014年7月～2015年6月在廣東省婦幼保健院內(nèi)鏡中心行胃鏡檢查的患兒。入選標(biāo)準(zhǔn)：①具有反復(fù)腹痛、惡心嘔吐、嘔血和（或）黑便、反酸等上消化道疾病癥狀；②生命體征穩(wěn)定，一般狀態(tài)良好，無慢性腎炎、肝膽系統(tǒng)疾病及其他全身慢性疾病等病史，無呼吸、循環(huán)等各器官功能衰竭表現(xiàn)；③胃鏡檢查診斷為慢性淺表性胃炎或上消化道潰瘍。排除患有地中海貧血和血液系統(tǒng)疾病者。共收集符合標(biāo)準(zhǔn)病例246例，其中男117例，女129例，根據(jù)Hp感染和胃鏡檢查結(jié)果將研究對象分為3組，Hp陰性慢性淺表性胃炎組（A組）65例，Hp陽性慢性淺表性胃炎組（B組）154例，Hp陽性上消化道潰瘍[胃潰瘍和（或）十二指腸潰瘍]組（C組）27例；根據(jù)性別、年齡匹配原則，隨機(jī)抽取于本研究醫(yī)院兒童保健科行健康查體的Hp陰性健康兒童75例作為對照組。研究對象年齡范圍2個月～17歲，A組平均年齡（6.71±3.26）歲、B組平均年齡（7.42±3.51）歲、C組平均年齡（7.56±4.85）歲、對照組平均年齡（7.04±3.70）歲，各組患兒年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.72，P=0.54）。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

行胃鏡檢查患兒：應(yīng)用富士能電子胃鏡NG-590WR或NG-530N經(jīng)口咽插鏡完成檢查，胃鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《小兒慢性胃炎、消化性潰瘍胃鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]和《中國慢性胃炎共識意見（2012，上海）》[7]，在胃竇和胃體各取胃黏膜組織1塊行快速尿素酶試驗(yàn)、13C尿素呼氣試驗(yàn)和糞便幽門螺桿菌抗原檢測，任何兩項(xiàng)陽性可判斷為Hp感染[6]，對照組健康兒童采用糞便幽門螺桿菌抗原檢測判斷有無Hp感染，均在晨起采取外周靜脈血，采用Siemens ADVIA 2120i五分類血球儀檢測血常規(guī)，對伴消化道出血需輸血患兒以輸血前血常規(guī)值為研究值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性淺表性胃炎、上消化道潰瘍、Hp感染在不同年齡段患兒中的發(fā)生比例

所選患兒Hp總陽性率為73.58%，在<3歲、3歲～、6歲～、10～17歲年齡段中Hp陽性率分別為70.83%、71.19%、72.63%、77.94%，各年齡段Hp陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.98，P=0.81）；Hp陽性上消化道潰瘍在各年齡段的發(fā)生率分別為20.83%、10.17%、6.32%、14.71%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；Hp陽性慢性淺表性胃炎在各年齡段的發(fā)生率分別為50.00%、61.02%、66.32%、63.24，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 各組兒童血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較

C組患兒的血紅蛋白平均值為（103.52±28.27）g/L，明顯低于A組、B組、對照組兒童的（125.85±11.42）、（127.82±11.94）、（127.41±8.79）g/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003、0.001、0.001）。C組患兒紅細(xì)胞計(jì)數(shù)為（3.63±0.85）×1012/L，明顯低于A組、B組、對照組兒童的（4.37±0.23）×1012、（4.39±0.22）×1012、（4.38±0.18）×1012/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.04、0.03、0.04）。A組、B組、對照組兒童血紅蛋白值和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（血紅蛋白值比較P=0.82、0.93、1.00；紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較P=0.99、1.00、1.00）。各組兒童血紅蛋白值、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.00）（表2）。

3 討論

近年來隨著對Hp研究的深入，Hp對兒童健康的影響越來越受到關(guān)注。Hp在人群中的感染率受經(jīng)濟(jì)、生活方式等因素影響，不同地區(qū)相同人群的感染率也存在差異[9]，大部分成人Hp感染是在兒童期獲得，因此Hp感染可給兒童一生的健康帶來極大的危害。相關(guān)研究顯示，國內(nèi)無消化道癥狀兒童Hp感染率為6.3%～27.47%[10-11]，有消化道癥狀或消化系統(tǒng)疾病兒童Hp感染率為16.0%～71.53%[11-12]。本研究中有消化道癥狀并行胃鏡檢查患兒的Hp總陽性率為73.58%，Hp感染在各年齡段兒童上消化道潰瘍和慢性胃炎中的比率均較高，與以往相關(guān)報(bào)道結(jié)果類似，表明Hp感染與兒童上消化道黏膜病變密切相關(guān)。以往報(bào)道認(rèn)為，Hp感染隨著年齡增加而增加[9]，該研究各個年齡段的患兒Hp感染率有逐漸升高趨勢，但各年齡段的Hp感染率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮為Hp感染在兒童慢性淺表性胃炎和胃、十二指腸潰瘍發(fā)生中的致病作用無年齡差異性，因此對于有消化道癥狀的Hp感染的兒童無論年齡大小均應(yīng)密切隨訪，及早行胃鏡檢查，發(fā)現(xiàn)Hp相關(guān)上消化道黏膜病變并治療，避免漏診和延誤治療病例發(fā)生。Hp感染為消化道傳播疾病，多數(shù)為隱性感染且癥狀不典型，在兒童中發(fā)生率仍較高，兒童自我防護(hù)意識差，因此加強(qiáng)家庭、幼兒園和教育機(jī)構(gòu)的Hp防控教育以減少Hp感染的發(fā)生非常緊迫。

Hp感染后可表現(xiàn)出不同的消化道癥狀，如反復(fù)腹痛、惡心嘔吐、嘔血和（或）黑便、反酸和噯氣等，也可無任何臨床癥狀。Hp感染可能是導(dǎo)致兒童缺鐵性貧血的原因之一，但機(jī)制尚未完全明確，可能是Hp感染導(dǎo)致鐵的吸收機(jī)制異常、增加鐵的流失等所致[13]。引起人體貧血的因素很多，臨床多以血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)量做為衡量有無貧血的標(biāo)準(zhǔn)，并將貧血分為輕、中、重和極重度[14]：血紅蛋白在90～120 g/L（>6歲），90～110 g/L（<6歲），紅細(xì)胞（3～4）×1012/L為輕度；血紅蛋白60～90 g/L，紅細(xì)胞（2～3）×1012/L為中度；血紅蛋白30～60 g/L，紅細(xì)胞（1～2）×1012/L為重度；血紅蛋白 <30 g/L，紅細(xì)胞<1×1012/L為極重度。該研究中Hp陽性上消化道潰瘍組患兒血紅蛋白值和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為（103.52±28.27）g/L和（3.63±0.85）×1012/L，與其余各組兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示Hp感染可導(dǎo)致兒童血紅蛋白降低，導(dǎo)致貧血的發(fā)生。Hp陽性上消化道潰瘍組中有40.7%患兒有嘔血和（或）黑便上消化道出血癥狀，上消化道潰瘍病變導(dǎo)致的急、慢性出血和鐵的流失是血紅蛋白值降低主要因素，A組、B組、對照組中兒童血紅蛋白值兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05），提示Hp陽性慢性淺表性胃炎和Hp陰性慢性淺表性胃炎對兒童血紅蛋白值無明顯影響，與張?jiān)氯A等[15]報(bào)道Hp感染的慢性胃炎患者血紅蛋白水平明顯低于Hp陰性的慢性胃炎患者不同，可能與研究對象入選人群、疾病嚴(yán)重程度及Hp感染時(shí)間不同等有關(guān)。本研究認(rèn)為，Hp感染對兒童血紅蛋白值的影響主要取決于上消化道黏膜損傷的嚴(yán)重性，淺表性上消化道黏膜病變對兒童的血紅蛋白值影響不明顯，與我國人群中Hp感染率為44.43%～56.8%[16-18]而貧血發(fā)生率并未平行升高相一致。

綜上所述，Hp感染可對兒童的上消化道系統(tǒng)造成嚴(yán)重病變，上消化道黏膜嚴(yán)重病變可導(dǎo)致急、慢性失血并影響兒童的營養(yǎng)吸收，進(jìn)而導(dǎo)致免疫功能低下及營養(yǎng)性貧血等的發(fā)生。兒童貧血可使胃腸蠕動及消化酶分泌功能受到影響，出現(xiàn)食欲減退、惡心、腹脹和便秘等，兩者可相互影響。該研究初步認(rèn)為，Hp感染可導(dǎo)致兒童血紅蛋值降低，導(dǎo)致貧血的發(fā)生，臨床醫(yī)生對于Hp感染伴發(fā)血紅蛋白值降低的患兒應(yīng)給予高度重視，建議完善胃鏡檢查，及早發(fā)現(xiàn)上消化道潰瘍等嚴(yán)重病變。兒童感染Hp后對鐵和其他營養(yǎng)成分的吸收機(jī)制產(chǎn)生的影響仍需要大樣本前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步明確；對兒童血紅蛋白值的降低應(yīng)綜合分析兒童的營養(yǎng)狀態(tài)并除外其他系統(tǒng)疾??；對有Hp感染但未明確有無消化道黏膜病變的貧血兒童應(yīng)慎用根除Hp治療，以避免抗生素在兒童中的濫用。目前我國兒童Hp感染仍較高[19]，加強(qiáng)嬰幼兒Hp感染的防控以及在基層醫(yī)院普及兒童消化內(nèi)鏡檢查工作，對于早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療Hp感染相關(guān)的兒童上消化道黏膜病變具有重要意義。

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