王玲 鄭義宏 趙麗艷

[摘要] 目的 探討自擬皮炎顆粒聯(lián)合氟芬鈉酸丁酯軟膏治療口周皮炎的臨床效果。 方法 選取2015年4～12月在本院診治的76例口周皮炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各38例。觀察組給予自擬皮炎顆粒聯(lián)合氟芬那酸丁酯軟膏治療，對(duì)照組給予復(fù)方甘草酸苷膠囊聯(lián)合復(fù)方維生素E乳膏治療，比較兩組的治療效果。結(jié)果 觀察組的總有效率為84.2%，顯著高于對(duì)照組的57.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 自擬皮炎顆粒聯(lián)合氟芬鈉酸丁酯軟膏治療口周皮炎效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 自擬皮炎顆粒；氟芬那酸丁酯；口周皮炎；臨床療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R758.29 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）03（b）-0159-03

Effect observation of self-made dermatitis particle combined with butyl flufenamate ointment in the treatment of perioral dermatitis

WANG Ling ZHENG Yi-hong ZHAO Li-yan

Department of Dermatology，Dermatology Hospital of Dalian City，Dalian 116021，China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of self-made dermatitis particle combined with butyl flufenamate ointment in the treatment of perioral dermatitis. Methods 76 cases of perioral dermatitis from April 2015 to December in our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group，38 cases in each group.The observation group was treated with oral self-made dermatitis particle combined with topical butyl flufenamate ointment.The control group was treated with oral compound glycyrrhizin capsule combined with topical compound vitamin E cream.The treatment effect in the two groups was compared. Results The total effective rate of the observation group was 84.2%，which was higher than 57.9% of the control group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reaction between two groups （P>0.05）. Conclusion The effect of self-made dermatitis particle combined with butyl flufenamate ointment in the treatment of perioral dermatitis is significant.

[Key words] Self-made dermatitis particle；Butyl flufenamate；Perioral dermatitis；Clinical effect

口周皮炎是一種病因不明的發(fā)生于上唇、頦、鼻唇溝和鼻等部位的炎癥性皮膚病[1]，臨床表現(xiàn)以片狀紅斑、丘疹、小膿皰等皮損為主要特征[2]，在皮損部位與唇紅緣之間可見(jiàn)繞以正常皮膚的狹窄帶區(qū)域，可伴有不同程度的瘙癢、灼痛感[3]。本病好發(fā)于女性，可影響其容貌，甚至影響生活質(zhì)量，故引起患者高度重視?？谥芷ぱ壮Ｒ?guī)治療療效欠佳，復(fù)發(fā)率高。本研究選取本院門(mén)診診治的口周皮炎患者作為研究對(duì)象，采用自擬皮炎顆粒聯(lián)合氟芬鈉酸丁酯軟膏治療，取得了較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4～12月在本院門(mén)診就診的76例口周皮炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各38例。觀察組中，男3例，女35例；年齡16～53歲，平均（36.4±1.3）歲；病程1個(gè)月～5年，平均（2.8±0.43）年。對(duì)照組中，男4例，女34例；年齡18～52歲，平均（35.9±1.5）歲；病程2個(gè)月～4年，平均（2.6±0.61）年。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)均符合口周皮炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②年齡16～55歲，男女不限；③愿意接受治療且能遵守治療方案；④口頭知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳者；②有嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病者；③對(duì)氟芬鈉酸丁酯及其賦形劑過(guò)敏者；④系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物，停藥不足1個(gè)月者；⑤外用糖皮質(zhì)激素、非甾體類(lèi)抗炎藥物，停藥不足1個(gè)月者；⑥嚴(yán)重高血壓病患者。

1.3 治療方法

觀察組：給予本院自擬皮炎顆粒（成分：赤芍、金銀花、連翹、生地、丹皮、知母、石膏、竹葉、甘草，遼藥制字Z20150331）口服，6 g/次，2次/d；外涂氟芬那酸丁酯軟膏（商品名：布特，同聯(lián)集團(tuán)沈陽(yáng)抗生素廠，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030188），2次/d。

對(duì)照組：給予復(fù)方甘草酸苷膠囊（濰坊中獅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080677）口服，2粒/次，3次/d；外涂復(fù)方維生素E乳膏（本院制劑，成分：維生素E、尿囊素，遼藥制字H20150353），2次/d。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)分兩類(lèi)，即客觀指標(biāo)（紅斑、丘疹、膿皰、鱗屑）和主觀指標(biāo)（瘙癢、灼痛感），采用4級(jí)評(píng)分法，各指標(biāo)均按無(wú)、輕、中、重依次計(jì)為0、1、2、3分。根據(jù)皮損消退及自覺(jué)癥狀緩解的積分進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。療效判定[4]：療效指數(shù)（%）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：療效指數(shù)為≥95%；顯效：療效指數(shù)為60%～94%；有效：療效指數(shù)為20%～59%；無(wú)效：療效指數(shù)為<20%。總有效率（%）=（痊愈+顯效）例數(shù)/病例總數(shù)×100%。記錄兩組治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組中，1例（2.6%）于用藥1周內(nèi)局部出現(xiàn)輕度刺激癥狀，表現(xiàn)為紅斑略加重、灼痛感，但不影響治療，未作特殊處理，治療過(guò)程中這些癥狀與體征均很快自行消退，繼續(xù)用藥未再出現(xiàn)類(lèi)似不良反應(yīng)。對(duì)照組中，1例（2.6%）出現(xiàn)血壓輕度升高，患者可耐受，療程結(jié)束后血壓逐漸降至正常范圍。余患者未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

口周皮炎是周期性發(fā)作的、發(fā)生于口唇周?chē)忍幍囊环N慢性獨(dú)立性皮膚病，臨床及組織病理類(lèi)似于酒渣鼻，常見(jiàn)于中青年女性[5]。其發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與多種因素有關(guān)。有學(xué)者[6]對(duì)口周皮炎致病因素的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，該病危險(xiǎn)因素主要包括性別、幽門(mén)螺桿菌感染、鼻炎或鼻竇炎、進(jìn)食過(guò)熱食物和辛辣刺激食物的飲食習(xí)慣、日曬、精神因素及情緒、勞累和過(guò)敏性疾病史等。也有學(xué)者[7-8]認(rèn)為，使用含氟或含苯甲酸鈉的牙膏、外用含氟的糖皮質(zhì)激素、服用避孕藥物、部分化妝品等均可成為口周皮炎的誘發(fā)因素。本病的西醫(yī)內(nèi)服治療主要以抗生素為主。鹽酸米諾環(huán)素具有抗蠕形螨、抗感染、抗炎及免疫抑制等作用[8-10]，奧美拉唑聯(lián)合克拉霉素、阿莫西林三聯(lián)療法能夠清除幽門(mén)螺桿菌感染[11]。由于口周皮炎病因不清，感染只是致病因素的一部分，且本病易反復(fù)發(fā)作，反復(fù)應(yīng)用抗生素有可能誘發(fā)菌群失調(diào)。臨床上部分患者也抵觸反復(fù)應(yīng)用抗生素治療，對(duì)于這類(lèi)患者，中醫(yī)藥治療不失為一種可選擇的治療方法。本病的外用藥物治療臨床以對(duì)癥治療用藥為主，外用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物有效，但停藥后往往會(huì)出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，加之口周皮炎是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，所以患者往往自行反復(fù)用藥，長(zhǎng)期應(yīng)用易對(duì)糖皮質(zhì)激素形成依賴(lài)性，造成激素依賴(lài)性皮炎，因此治療時(shí)應(yīng)避免外用糖皮質(zhì)激素軟膏。

口周皮炎歸屬于中醫(yī)學(xué)唇疹、口吻瘡、唇風(fēng)、唇繭等范疇，《內(nèi)經(jīng)》曰：口唇者，脾之官也。脾開(kāi)竅于口，其華在唇；足陽(yáng)明胃經(jīng)挾口環(huán)唇，下交承漿，故唇部疾病與脾胃關(guān)系密切。本病多因偏食辛辣厚味，脾胃濕熱內(nèi)蘊(yùn)，郁久化火，復(fù)感風(fēng)邪，風(fēng)火相搏，上擾熏灼口唇；或因外感風(fēng)邪，入里化熱，火熱熾盛，上蒸于口唇，日久灼津傷陰，陰虛血燥，唇膚失養(yǎng)所致。中醫(yī)治療總則為祛風(fēng)清熱，涼血潤(rùn)燥。皮炎顆粒系本院自擬經(jīng)驗(yàn)方，方中生地、丹皮、赤芍為君，清熱涼血；石膏、知母為臣，清熱潤(rùn)燥；竹葉、金銀花、連翹為佐，疏散風(fēng)熱；甘草為使，清熱解毒，調(diào)和諸藥。全方配伍具有清熱涼血、祛風(fēng)潤(rùn)燥之功。現(xiàn)代藥理研究顯示，生地具有抗炎、抗過(guò)敏、促進(jìn)腎上腺糖皮質(zhì)激素合成等作用，可降低毛細(xì)血管通透性。石膏含有無(wú)水硫酸鈣成分，具有抗炎、抗過(guò)敏、抗?jié)B出等作用。丹皮也具有抗炎、抗過(guò)敏作用，同時(shí)還可以抑制多種病原微生物的生長(zhǎng)。連翹含有大量的維生素C，可以降低毛細(xì)血管的通透性，減少滲出，含有的蘆丁成分能夠提高微血管的致密度[12]。自擬皮炎顆粒無(wú)論從配伍，還是從現(xiàn)代藥理研究分析，均可論證其對(duì)口周皮炎的治療功效。

氟芬那酸丁酯是氟芬那酸的衍生物，又名氟滅酸丁酯，代號(hào)HF-264，屬于滅酸類(lèi)非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，是皮膚科常用的非甾體類(lèi)抗炎外用藥物，適應(yīng)證包括各種皮炎（包括激素依賴(lài)性皮炎、神經(jīng)性皮炎、脂溢性皮炎、顏面再發(fā)性皮、季節(jié)性接觸性皮炎、口周皮炎、日光性皮炎等）、濕疹、丘疹性蕁麻疹、帶狀皰疹、原發(fā)性皮膚淀粉樣變、皮肌炎、紅斑狼瘡等皮膚病[13-14]。氟芬那酸丁酯具有較強(qiáng)的抗炎活性，抗炎機(jī)制為在機(jī)體內(nèi)阻斷花生四烯酸生成前列腺素、白三烯等炎性遞質(zhì)，在體內(nèi)還可以有效控制淺表皮膚細(xì)胞漿內(nèi)溶酶體膜的穩(wěn)定性，使炎性遞質(zhì)和酸性水解酶不能夠滲透到細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)，不會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)散和加重炎癥。此外，其還能夠抑制緩激肽、組胺所引起的血管通透性增加，抑制紫外線產(chǎn)生的紅斑，對(duì)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)也有抑制作用[13]。本藥無(wú)甾體類(lèi)抗炎藥物的不良反應(yīng)，可以安全應(yīng)用于面部，治療口周皮炎等[15]。氟芬那酸丁酯的藥物不良反應(yīng)主要包括兩個(gè)方面：①皮膚變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為瘙癢、刺痛、紅斑等；②皮膚刺激反應(yīng)，表現(xiàn)為刺激感、灼熱和干燥等。本研究中，觀察組有1例于用藥1周內(nèi)局部出現(xiàn)輕度刺激癥狀，表現(xiàn)為紅斑略加重、灼痛感，考慮與患者曾外用糖皮質(zhì)激素軟膏致使面部敏感性增高有關(guān)，由于患者出現(xiàn)的癥狀與體征并不影響治療，故未給予特殊處理，治療過(guò)程中這些癥狀與體征均很快自行消退，繼續(xù)用藥未再出現(xiàn)類(lèi)似不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組。

綜上所述，自擬皮炎顆粒聯(lián)合氟芬鈉酸丁酯軟膏治療口周皮炎效果顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

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