杜曉暉　楊曉麗　付龑　李琳　姜桂仙　肖佳　宮安明

?

·臨床報道·

生地白茅湯對血熱型銀屑病的臨床效果及對血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α表達(dá)水平的影響

杜曉暉楊曉麗付龑李琳姜桂仙肖佳宮安明

066004秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院皮膚科[杜曉暉、楊曉麗、付龑、李琳、姜桂仙、肖佳(碩士研究生)、宮安明]

【摘要】目的探討生地白茅湯對血熱型銀屑病的臨床效果及對血清白介素-6、腫瘤壞死因子-α表達(dá)水平的影響。方法血熱型銀屑病患者160例，隨機(jī)分為治療組和對照組各80例。治療組采用口服生地白茅湯法治療，口服中藥湯劑每天1劑，早晚各服1次。對照組給予0.025%維A酸乳膏治療，每天2次。兩組療程均為20天。觀察兩組臨床療效，治療前后銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度積分情況及對白介素-6、腫瘤壞死因子-α水平的影響。 結(jié)果干預(yù)組治療總有效率為96.3%，高于對照組81.3%(P<0.05)；兩組患者白介素-6、腫瘤壞死因子-α水平均下降，干預(yù)組下降效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組患者在治療過程中耐受性較好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。干預(yù)組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論生地白茅湯能明顯改善血熱型銀屑病患者的臨床癥狀，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，預(yù)后復(fù)發(fā)率低，具有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】生地白茅湯；血熱型銀屑??；白介素-6；腫瘤壞死因子-α

銀屑病是一種較為常見的慢性紅斑鱗屑性皮膚病[1]，發(fā)病率較高，并且病程長，容易復(fù)發(fā)[2]。中醫(yī)認(rèn)為銀屑病是由于機(jī)體長久燥熱引起血熱、血燥、陰耗而導(dǎo)致的疾病，血熱的病因機(jī)制貫穿整個銀屑病發(fā)病過程，因此，在治療上以清熱解毒、活血涼血、滋陰潤燥為主。生地白茅湯是在涼血活血湯[3]基礎(chǔ)上改良而來，其藥理具有清熱解毒、活血涼血、滋陰潤燥的功效，能明顯改善患者的臨床癥狀。筆者運(yùn)用生地白茅湯治療血熱型銀屑病，獲得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1對象

選取2013年6月～2015年6月于秦皇島市中醫(yī)院皮膚科就診的血熱型銀屑病患者160例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為干預(yù)組和對照組。干預(yù)組男56例，女24例，年齡20～62歲，平均年齡(47.3±10.3)歲，病程(2.3±1.8)年。對照組男56例，女21例，年齡19～63歲，平均年齡(48.7±13.3)歲，病程(2.5±1.7)年。兩組患者性別、年齡等基層資料的比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會2006年修訂的《臨床治療與指南-皮膚病與性別手冊》對患者進(jìn)行診斷，其主要診斷內(nèi)容有：患者皮損部位出現(xiàn)紅色丘疹、斑疹等，可形成一片，邊緣輪廓明顯，且皮損上層覆蓋多層的銀白色鱗屑。

1.2.2中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)銀屑病中醫(yī)診斷主要根據(jù)《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》的血熱癥進(jìn)行診斷。主癥：患者皮損局部潮紅，出現(xiàn)大量新增皮疹，擴(kuò)散范圍迅速，銀屑無法完全覆蓋紅斑，將鱗屑刮除后可見薄膜現(xiàn)象或篩狀出血。次癥：患者出現(xiàn)口渴咽干、容易發(fā)怒、大便不順暢、舌質(zhì)發(fā)紅、舌苔發(fā)白、脈弦滑。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

患者經(jīng)過西醫(yī)診斷符合血熱型銀屑??；患者經(jīng)過中醫(yī)辨證診斷符合血熱證。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)妊娠或哺乳期女性患者；(2)近2～3周內(nèi)服用激素類或免疫抑制劑類藥物；(3)合并嚴(yán)重肝、腎、心疾病患者；(4)有精神病史；(5)正在參與其他研究項(xiàng)目，不適合本研究；(6)不能按要求接受治療者。

1.7干預(yù)措施

干預(yù)組：采用生地白茅湯進(jìn)行治療。主要成分為：生地黃、白茅根、土茯苓、茯苓、生薏仁等各20 g，生槐花15 g、紫草、雞血藤、炒蒼術(shù)等各10 g，共煎藥300 mL，每天1劑，每劑2袋，每袋150 mL，早晚飯后各服1次，由本院煎藥室代煎，連續(xù)治療20天。

對照組：0.025%維A酸乳膏治療，每天2次，連續(xù)治療20天。

1.8觀察指標(biāo)

主要使用銀屑病病變面積和病情嚴(yán)重性指數(shù)(psoriasis area and severity index，PA-SI)對患者進(jìn)行評價，主要根據(jù)患者局部皮損面積、脫屑和瘙癢嚴(yán)重程度進(jìn)行臨床效果評價。PA-SI下降指數(shù)計算公式=治療前后評分差值÷治療前評分×100%。臨床效果分為：(1)痊愈：PA-SI下降指數(shù)達(dá)到90%以上，基本無瘙癢感；(2)顯效：PA-SI下降指數(shù)達(dá)到60%～90%，輕度瘙癢；(3)無效：PA-SI下降指數(shù)低于20%，瘙癢嚴(yán)重。觀察記錄患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察隨訪6個月，分別記錄兩組患者復(fù)發(fā)情況。

白介素(interleukin，IL)-6和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α水平變化的比較：治療前、治療后分別抽取兩組患者晨起空腹靜脈血2 mL，靜置30分鐘后，進(jìn)行離心(3000 rpm，15分鐘)，分離血清，分裝于凍存管，置于-80℃低溫冰箱進(jìn)行保存待測。采用免疫放射法進(jìn)行IL-6檢測，檢測試劑購自上海生工有限責(zé)任公司，檢測儀器采用美國BD公司生產(chǎn)的ABI-500型放免C計數(shù)器。采用ELISA法測定患者血清TNF-α水平，檢測試劑購自上海生工有限責(zé)任公司，酶標(biāo)儀、洗板機(jī)購自上海六一廠。

1.9統(tǒng)計學(xué)處理

2結(jié)果

2.1治療效果

干預(yù)組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　干預(yù)組和對照組對血熱型銀屑病的療效比較

2.2兩組患者IL-6、TNF-α變化情況的比較

兩組患者IL-6、TNF-α水平均下降，干預(yù)組下降效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3安全性評價

兩組患者在治療過程中耐受性較好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。干預(yù)組復(fù)發(fā)率為5.0%(4/80)，對照組復(fù)發(fā)率為18.75%(15/80),兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.227，P<0.05)。

3討論

銀屑病是一種比較常見的自身免疫性慢性疾病，該病容易反復(fù)發(fā)作，近年來發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，目前對于該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，因此，臨床上也無特效藥物治療。臨床上多采用西藥或中藥治療，具有一定的臨床效果，但是較容易反復(fù)發(fā)病，影響患者工作和生活。TNF-α是人體重要的炎癥和免疫反應(yīng)的重要細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，可改變炎性細(xì)胞穿透血管壁，對中性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等具有強(qiáng)烈的作用，促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生。TNF-α在銀屑病皮損處的免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)中起到非常重要的作用。TNF-α可以通過誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞直接表達(dá)血管內(nèi)皮生長因子，該因子在銀屑病患者發(fā)病、發(fā)展過程中起到非常重要的作用，促進(jìn)斑塊形成，與真皮乳頭層毛細(xì)血管擴(kuò)張、扭曲等有密切的關(guān)系[4]。有研究報道，患者PA-SI指數(shù)與患者血清中TNF-α表達(dá)水平密切相關(guān)，在銀屑病患者的紅斑、浸潤、脫屑等過程中發(fā)揮重要的作用[5]。IL-6是人體重要的生物活性細(xì)胞因子，主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，具有促進(jìn)生長和分化的作用。IL-6是一種重要的炎癥反應(yīng)因子，在炎癥發(fā)生、發(fā)展過程中起到極其重要的作用。有研究表明[6]，銀屑病患者血清中TNF-α、IL-6水平明顯高于正常人群，說明TNF-α、IL-6與銀屑病患者的病情變化有密切關(guān)聯(lián)。

生地白茅湯主要由生地黃、白茅根、茯苓、生槐花、土茯苓、生薏苡仁、紫草、雞血藤、炒蒼術(shù)等組成，該藥方通過各個藥物成分發(fā)揮作用，該方劑主要藥效為清熱解毒、活血化瘀，能有效排除患者體內(nèi)熱氣，活血化瘀；能有效針對銀屑病患者熱毒、熱風(fēng)等病機(jī)，達(dá)到辨證施治的目的[7-8]。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)組治療臨床效果明顯優(yōu)于對照組患者，干預(yù)組患者治療隨訪6個月后復(fù)發(fā)率明顯低于對照組患者，說明生地白茅湯具有較好的臨床效果，具有較高的臨床應(yīng)用價值。另外，研究結(jié)果也顯示，干預(yù)組患者治療后TNF-α、IL-6水平含量明顯下降，下降效果明顯優(yōu)于對照組患者，說明生地白茅湯能改善患者TNF-α、IL-6水平，對患者炎癥反應(yīng)具有控制作用。生地白茅湯治療銀屑病主要是通過清熱解毒、涼血活血來改變患者體內(nèi)的病機(jī)，改善患者體內(nèi)平衡[9]。熱毒之氣在體內(nèi)瘀積，引起人體免疫力下降，導(dǎo)致免疫淋巴細(xì)胞發(fā)生異常活化，促進(jìn)炎癥因子的合成和釋放加強(qiáng)，炎癥因子促進(jìn)血管擴(kuò)張、血管通透性增加，導(dǎo)致病情嚴(yán)重，進(jìn)而使患者出現(xiàn)一系列的臨床癥狀[10]。經(jīng)過本方劑治療后，患者IL-6、TNF-α的水平明顯下調(diào)，炎癥反應(yīng)強(qiáng)度減小，使患者病情趨于穩(wěn)定，從而達(dá)到治療的目的。

表2　兩組患者IL-6、TNF-α變化情況的比較

綜上所述，生地白茅湯能明顯改善血熱型銀屑病患者的臨床癥狀，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，預(yù)后復(fù)發(fā)率低，具有較高的安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]王研，孫瑩，李春光．活血化瘀法治療銀屑病的概述[C]//中華中醫(yī)藥學(xué)會皮膚病分會第十次學(xué)術(shù)交流大會暨湖南省中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病第八次學(xué)術(shù)交流大會，2013：459．

[2]張瀚月．活血散瘀湯聯(lián)合閃罐療法治療尋常型銀屑病的臨床觀察[D]．哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2014．

[3]王麗華, 張蕾, 劉志勇,等. 涼血解毒湯對血熱型銀屑病患者血清TNF-α、IL-6的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2009, 27(12):2583-2585.

[4]趙香華, 王愛敏. 尋常型銀屑病患者血清TNF-a、IL-8、IL-18的檢測意義[J]. 新疆醫(yī)學(xué), 2010, 40(10):48-49.

[5]趙云夕, 劉煥強(qiáng), 石林. 中藥聯(lián)合心理干預(yù)對臨床治愈銀屑病患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平的影響[J]. 河北中醫(yī)藥學(xué)報, 2015, 29(4):18-19.

[6]張春玲, 謝志宏. 銀屑病患者血清中細(xì)胞因子TNFα和IL-6測定[J]. 臨床皮膚科雜志, 2000, 29(5):276-277.

[7]黃海斌, 劉紅霞. 266例尋常型銀屑病中醫(yī)證型與影響因素研究[J]. 新疆中醫(yī)藥, 2014, 26(1):8-10.

[8]張永嶺, 房梁柱, 黃子蜓,等. 銀屑病中醫(yī)病因病機(jī)及辨證論治的發(fā)展概況[J]. 湖南中醫(yī)雜志, 2014, 32(8):184-186.

[9]嚴(yán)亨秀. 銀屑病的免疫病理機(jī)制和免疫治療的研究進(jìn)展[J]. 四川解剖學(xué)雜志, 2013, 20(4):50-54.

[10]陽吉明, 陳三, 章媛華. 復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合NB-UVB對尋常型銀屑病患者T細(xì)胞免疫功能的影響及療效觀察[J]. 皮膚性病診療學(xué)雜志, 2014, 28(5):387-389.

(本文編輯：蒲曉田)

作者簡介：杜曉暉(1972- )，女，本科，主治中醫(yī)師。研究方向：皮膚病的中醫(yī)療法。E-mail：zrs143174@163.com

【中圖分類號】R275

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1674-1749.2016.07.032

(收稿日期：2015-12-31)