陳紅娜+張明智+王海增

【摘要】 目的 觀察并探討吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP方案）加胸部電容場(chǎng)深部熱療治療晚期肺鱗癌患者的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 108例晚期肺鱗癌患者， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（60例）和對(duì)照組（48例）， 實(shí)驗(yàn)組給予吉西他濱及順鉑化療， 加胸部電容場(chǎng)深部熱療。對(duì)照組給予吉西他濱及順鉑化療。均進(jìn)行4～6個(gè)周期治療， 隨時(shí)觀察病情及每3天記錄臨床癥狀改善程度及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 108例

晚期肺鱗癌患者均可評(píng)價(jià)臨床療效， 實(shí)驗(yàn)組總有效率83.3%， 對(duì)照組總有效率58.3%， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 GP方案協(xié)同胸部電容場(chǎng)深部熱療治療晚期肺鱗癌明顯優(yōu)于單純GP方案化療， 臨床癥狀改善率高且未增加化療不良反應(yīng)， 易被患者接受。

【關(guān)鍵詞】 吉西他濱；順鉑；肺鱗癌；化療；熱療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.096

肺鱗癌為非小細(xì)胞肺癌的一種， 目前臨床也稱難治性肺癌， 因早期癥狀隱匿或有早期癥狀但不被人們重視， 患者就診時(shí)多為晚期， 大多失去手術(shù)根治機(jī)會(huì)， 此類患者姑息性化療成為其主要治療手段。本文選取2010年1月～2015年6月

資料齊全的晚期肺鱗癌患者108例， 其中60例采用吉西他濱聯(lián)合順鉑加胸部電容場(chǎng)深部熱療治療， 臨床效果明顯， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年1月～2015年6月資料齊全的晚期肺鱗癌患者108例， 其中男76例， 女32例， 年齡36～69歲， 平均年齡54.5歲， 均為無手術(shù)切除機(jī)會(huì)或不愿意手術(shù)切除的晚期肺鱗癌患者。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（60例）和對(duì)照組（48例）。

1. 2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①均有經(jīng)皮肺穿刺或支氣管鏡活檢標(biāo)本組織細(xì)胞學(xué)依據(jù)。②≥1個(gè)明確的可測(cè)量觀察病灶。③無明確的腦轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移。④預(yù)期存活時(shí)間≥3個(gè)月， 功能狀態(tài)評(píng)分（KPS評(píng)分）≥70分。⑤入組前血常規(guī)：白細(xì)胞≥4.0×109/L， 紅細(xì)胞≥3.2×1012/L， 血紅蛋白≥100 g/L， 血小板≥80×109/L、≤350×109/L， 心、肝、腎功能正常。⑥初診患者， 肺癌相關(guān)癥狀明顯， 臨床分期均為≥ⅢB期（晚期）。⑦排除明顯化療禁忌證， 患者或家屬知情同意。

1. 3 治療方法 治療前均常規(guī)檢查白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板符合入組標(biāo)準(zhǔn)， 評(píng)價(jià)心、肝、腎功能正常， 留初始影像學(xué)資料[CT、核磁共振成像（MRI）、彩超至少一項(xiàng)有可觀察病灶]， 化療開始前30 min靜脈給予5-HT3受體高選擇性抑制劑預(yù)防惡心和嘔吐。實(shí)驗(yàn)組給予吉西他濱1000 mg/m2， 第1天、第8天， 靜脈滴注30 min；順鉑60 mg/m2， 第2天， 避光靜脈滴注1～2 h， 同時(shí)給予珠海中孚CT-ⅡA型體外電容場(chǎng)熱療機(jī)行胸部局部深部熱療， 輸出頻率為13.56 MHz， 與化療當(dāng)天同步開始， 設(shè)定溫度43～45℃， 平均溫度44℃， 50～60 min/次， 每2天1次， 每個(gè)周期4～6次， 21 d為1個(gè)周期。對(duì)照組給予吉西他濱1000 mg/m2， 第1天、第8天， 靜脈滴注30 min；順鉑60 mg/m2， 第2天， 避光靜脈滴注1～2 h， 21 d為1個(gè)周期。實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組化療均為4～6個(gè)周期， 兩組病例均按既定目標(biāo)完成實(shí)驗(yàn)， 無一例退出。

1. 4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果， 比較治療前及治療周期結(jié)束后2個(gè)月腫瘤病灶大小的變化， 按照實(shí)體瘤治療療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST[1]：分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病灶穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。CR所有靶病灶消失。PR靶病灶體積減少>50%。PD靶病灶最長(zhǎng)徑之和與治療之后所記錄到的最小的靶病灶最長(zhǎng)徑之和比較， 增加20%或出現(xiàn)≥1個(gè)新病灶。SD介于PR和PD之間?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 治療過程中每3天詳細(xì)記錄胃腸道不良反應(yīng)程度、各項(xiàng)化驗(yàn)結(jié)果、原有臨床癥狀改善情況及生活質(zhì)量狀況， 治療周期結(jié)束后2個(gè)月復(fù)查， 對(duì)實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組進(jìn)行療效對(duì)比并總結(jié)報(bào)告。實(shí)驗(yàn)組：CR 12例， 占20.0%；PR 38例， 占63.3%；SD 7例， 占11.7%；PD 3例， 占5.0%；總有效率為83.3%。對(duì)照組：CR 6例， 占12.5%；PR 22例， 占45.8%；SD 14例， 占29.2%；PD 6例， 占12.5%；總有效率為58.3%。實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率40.0%低于對(duì)照組81.3%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

肺癌為發(fā)生于支氣管黏膜上皮的惡性腫瘤， 全世界總發(fā)病率和死亡率占首位， 嚴(yán)重威脅人們身體健康及家庭幸福。近年化療藥物及靶向治療的進(jìn)展提高了肺鱗癌的治療水平， 但總體療效仍不盡滿意。因大部分化療藥物具有劑量限制性毒性， 即某種藥物臨床療效到了相應(yīng)的平臺(tái)期后， 一味的增加藥物劑量只能使毒性增加而臨床療效卻不能提高。為找到化療藥物的最佳利用價(jià)值， 試圖借助物理方法輔助治療提高化療藥物活性及降低副反應(yīng)， 從而把藥物作用發(fā)揮極致， 達(dá)到更好臨床療效。本研究通過GP方案配合病灶局部電容場(chǎng)深部熱療取得了預(yù)期目標(biāo)：臨床有效率高、不良反應(yīng)少、患者欣然接受化療。

近年來， 熱療作為局部治療手段， 發(fā)揮著越來越重要的作用[2]。體外電容場(chǎng)熱療機(jī)采用頻率為13.56 MHz電磁波貫穿人體腫瘤部位， 腫瘤內(nèi)部水分子在高頻電磁波作用下高速旋轉(zhuǎn)摩擦生熱， 從而使腫瘤內(nèi)產(chǎn)生高溫。高溫增加細(xì)胞膜的通透性， 使化療藥物更容易滲透到腫瘤內(nèi)部， 高溫增加了化療藥物的分子極性， 使藥物的代謝速度加快， 因此對(duì)腫瘤產(chǎn)生更佳的化學(xué)殺傷作用。腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)的無限增值產(chǎn)生占位效應(yīng)， 腫瘤組織內(nèi)血管網(wǎng)豐富， 但血管狹窄、走形迂曲、血運(yùn)不暢， 遇熱后腫瘤內(nèi)血管壁變性加重血液循環(huán)障礙， 局部熱量聚集， 使腫瘤內(nèi)溫度比周圍正常組織高3～7 ℃， 此溫度促使腫瘤細(xì)胞凋亡、壞死， 而周圍正常組織因血運(yùn)豐富及時(shí)帶走過多熱量而不受損傷。此為腫瘤的熱殺傷作用?；瘜W(xué)殺傷與熱殺傷有明顯的協(xié)同抗腫瘤活性。高溫對(duì)細(xì)胞分裂周期中的S期細(xì)胞最敏感， 可以造成細(xì)胞窒息。吉西他濱是細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物， 主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞， 即S期細(xì)胞， 即熱療與吉西他濱聯(lián)合應(yīng)用有明顯的協(xié)同細(xì)胞毒作用。

本組研究實(shí)驗(yàn)組總有效率為83.3%， 明顯優(yōu)于沒有使用熱療的對(duì)照組的58.3%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 與談波宇[3]研究相似。熱療可以改善胃腸蠕動(dòng)功能， 減少惡性、嘔吐及腹瀉癥狀；熱可以促進(jìn)全身血液循環(huán)， 增加肝臟的解毒及腎臟的排泄功能， 減輕藥物引起的肝腎損傷。本研究實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)率40.0%， 對(duì)照組不良反應(yīng)率81.3%， 實(shí)驗(yàn)組明顯降低了不良反應(yīng)發(fā)生率， 提高了患者的生存質(zhì)量。

綜上所述， 吉西他濱聯(lián)合順鉑加胸部電容場(chǎng)深部熱療治療晚期肺鱗癌臨床療效更好， 對(duì)臨床癥狀改善程度及生存質(zhì)量提高方面更有優(yōu)越性， 且安全性高， 藥物不良反應(yīng)更少， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] Tsuchida Y， Therasse P. Response evaluation criteria in solid tumors （RECIST）：New guiddines. Med Pediatr Oncol， 2001， 37（1）：1-3.

[2] 張義， 李薇.同步放化療聯(lián)合微波熱療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2015（11）：1413-1415.

[3] 談波宇.用射頻熱療和同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察.當(dāng)代醫(yī)藥論叢， 2014， 12（6）：279.

[收稿日期：2016-02-26]