朱斌

【摘要】 目的 分析p53蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及臨床意義。方法 選取66例甲狀腺乳頭狀癌患者， 同時(shí)收集12例正常甲狀腺組織進(jìn)行病理檢測(cè)， 觀察p53蛋白在該類疾病中的表法情況。結(jié)果 所選甲狀腺乳頭狀癌標(biāo)本中顯示p53蛋白表達(dá)為陽性18例（27.27%）， 另外12例正常的甲狀腺組織中的p53蛋白表達(dá)均顯示為陰性；p53蛋白陽性表達(dá)中顯示為Ⅲ級(jí)甲狀腺乳頭狀癌所占的百分比為60.00%（6/10）；Ⅰ～Ⅱ級(jí)為21.43%（12/56）， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 P53蛋白陽性表達(dá)與疾病的病理分級(jí)情況相關(guān)， 其過度表達(dá)可能與甲狀腺乳頭狀癌的預(yù)后具有一定的相關(guān)性， 提示在今后的為臨床研究中應(yīng)加大研究深度， 為疾病的診斷與治療提供更有價(jià)值的建設(shè)性意見。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺乳頭狀癌；p53蛋白；表達(dá)；臨床意義

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.070

p53基因是一類十分重要的抑癌基因， 多數(shù)腫瘤均伴有一定程度的p53基因失活或者突變情況。有關(guān)研究[1-2]顯示， 腫瘤在發(fā)生發(fā)展的過程中參與其中的一項(xiàng)重要因素即為p53基因的失活或者突變， 而關(guān)于p53蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中表達(dá)的臨床報(bào)道較少。因此， 為了進(jìn)一步探究p53蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及臨床意義， 本次研究采用免疫組化法分別對(duì)甲狀腺乳頭狀癌與正常甲狀腺組織進(jìn)行病理檢測(cè)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年3月～2015年3月收治的甲狀腺乳頭狀癌患者66例， 同時(shí)收集12例正常甲狀腺組織進(jìn)行標(biāo)本病理檢測(cè)。其中甲狀腺乳頭狀癌患者中男、女分別為36例， 30例， 年齡最小20歲， 最大76歲， 平均年齡（48.2±9.3）歲；病理分級(jí)情況：Ⅲ級(jí)10例、Ⅱ級(jí)38例、Ⅰ級(jí)18例。上述兩類標(biāo)本均給予10%的福爾馬林液進(jìn)行固定， 并給予石蠟包埋顯示疾病被確診。

1. 2 方法

1. 2. 1 檢測(cè)試劑 選用試劑包括抗p53蛋白單克隆抗體與福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司提供的S-P試盒。

1. 2. 2 檢測(cè)方法 采用免疫組化染色方法進(jìn)行病理檢測(cè)， 將檢測(cè)標(biāo)本用福爾馬林固定后給予石蠟包埋蠟塊4 μm的切片， 并按照免疫組化染色方法的常規(guī)操作步驟進(jìn)行， 給予微波爐進(jìn)行修復(fù)抗原， 進(jìn)行標(biāo)本染色時(shí)需采用乳腺癌陽性片作為標(biāo)本的陽性對(duì)照， 并給予TBS替代進(jìn)行陽性對(duì)照， DAB顯色。

1. 3 判定標(biāo)準(zhǔn) 陽性細(xì)胞：癌細(xì)胞核為棕黃色、胞漿不著色；p53蛋白依照陽性細(xì)胞占據(jù)癌細(xì)胞總數(shù)的百分比進(jìn)行判定， 其中“-”表示百分比<20%；“+”表示百分比20%～50%；“++”表示百分比51%～75%；“+++”表示百分比≥76%[3]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 P53蛋白表達(dá)特征 P53蛋白表達(dá)主要在細(xì)胞核內(nèi)部， 其中胞核顯示為棕黃色， 胞膜、胞漿均不著色；所選甲狀腺乳頭狀癌標(biāo)本中顯示p53蛋白表達(dá)為陽性的有18例， 占據(jù)百分比為27.27%（18/66）；另外12例正常的甲狀腺組織中的p53蛋白表達(dá)均顯示為陰性。

2. 2 P53蛋白表達(dá)與病理分級(jí) P53蛋白陽性表達(dá)中顯示為Ⅲ級(jí)甲狀腺乳頭狀癌占60.00%（6/10）；顯示為Ⅰ～Ⅱ級(jí)占21.43%（12/56）， 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；66例患者中伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例， 未伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例， 其陽性表達(dá)占比分別為43.48%（10/23）與18.60%（8/43）， 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

甲狀腺惡性腫瘤疾病中最普遍的一類疾病為甲狀腺癌， 占據(jù)所有全身惡性腫瘤的幾率達(dá)到1%， 多數(shù)疾病主要是由于濾泡上皮細(xì)胞引發(fā)的一類臨床疾病。分析該類疾病的主要臨床癥狀包括甲狀腺內(nèi)腫瘤固定且質(zhì)地較硬， 對(duì)于未分化癌來說， 其可在較短的時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)上述臨床癥狀， 同時(shí)還會(huì)對(duì)周圍組織進(jìn)行侵犯， 疾病晚期可引發(fā)聲音嘶啞、吞咽與呼吸困難、交感神經(jīng)受壓等， 并導(dǎo)致局部淋巴結(jié)、遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移等臨床癥狀。該類疾病主要依據(jù)各種臨床癥狀， 即頸淋巴結(jié)腫大或者伴有壓迫癥狀、甲狀腺腫塊質(zhì)地較硬等進(jìn)行疾病診斷。

p53基因是分子量為53KD的核磷酸蛋白， 也可稱之為p53蛋白， 該類物質(zhì)可參與細(xì)胞的增殖并且起到良好的負(fù)調(diào)控效用[4-6]， 是臨床上一類十分重要的抑癌基因。若p53基因發(fā)生突變后且轉(zhuǎn)變?yōu)橥蛔冃蚿53基因時(shí)， 此時(shí)的半合子或者純合子即失去了抑癌作用， 并使得細(xì)胞發(fā)生癌變。其中野生型的p53蛋白量較少， 其半衰期較短， 僅為6～20 min， 性能十分不穩(wěn)定， 一般情況下進(jìn)行臨床檢驗(yàn)時(shí)不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)。對(duì)于突變型p53基因來說， 其性能較為穩(wěn)定， 可包含于細(xì)胞核內(nèi)， 其半衰期可延長(zhǎng)至數(shù)小時(shí)不等， 臨床上采用免疫組化法進(jìn)行測(cè)定。因此可以判定， 當(dāng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)時(shí)出現(xiàn)p53蛋白即表示伴有p53基因突變情況。有關(guān)研究顯示[7-8]， 人類大多數(shù)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后與p53基因突變、功能喪失具有一定的聯(lián)系。有關(guān)學(xué)者研究表明， 甲狀腺癌出現(xiàn)細(xì)胞分化、增殖等情況均與p53蛋白相關(guān)， 當(dāng)其過度表達(dá)時(shí)則可判定為甲狀腺癌疾病預(yù)后的一類相關(guān)指標(biāo)[9-13]。

本次研究顯示， p53蛋白表達(dá)為陽性的有18例， 占據(jù)甲狀腺乳頭狀癌的百分比為27.27%；p53蛋白陽性表達(dá)中顯示為Ⅲ級(jí)甲狀腺乳頭狀癌占60.00%（6/10）；Ⅰ～Ⅱ級(jí)占21.43%（12/56）， 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 說明p53蛋白陽性表達(dá)與疾病的病理分級(jí)情況相關(guān)。說明p53蛋白有可能成為檢測(cè)甲狀腺乳頭狀癌患者預(yù)后的一項(xiàng)輔助檢測(cè)手段， 具有積極的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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[收稿日期：2016-06-15]