袁亞松，蔣佳維，于翠紅

(河北省涿州市醫(yī)院，河北 涿州 072750)

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參芎葡萄糖注射液聯(lián)合血液濾過治療高血脂癥性重癥胰腺炎療效及對TG、炎性因子水平的影響

袁亞松，蔣佳維，于翠紅

(河北省涿州市醫(yī)院，河北 涿州 072750)

[摘要]目的研究參芎葡萄糖注射液聯(lián)合血液濾過治療高血脂癥性胰腺炎的臨床療效及對TG和炎性因子水平的影響。方法將97例患者按照治療方式的不同隨機分為參芎組32例、血液濾過組32例和聯(lián)合組33例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，參芎組加用參芎葡萄糖注射液治療，血液濾過組給予血液濾過治療，聯(lián)合組給予參芎葡萄糖注射液聯(lián)合血液濾過治療。對比3組臨床癥狀體征緩解情況、生化指標(biāo)變化、部分炎癥因子變化及總有效率。結(jié)果聯(lián)合組腹痛、腹部壓痛消失時間及發(fā)熱、腹脹、惡心嘔吐緩解時間均明顯少于參芎組和血液濾過組(P均<0.05)。治療7 d后，聯(lián)合組血淀粉酶、TG、尿淀粉酶、LDH水平降低較其他2組更為顯著(P均<0.05)；3組C反應(yīng)蛋白、前白蛋白、IL-6、TNF-α水平治療后均得到顯著改善，聯(lián)合組C反應(yīng)蛋白、IL-6、TNF-α降低水平及前白蛋白升高水平明顯大于參芎組、血液濾過組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；聯(lián)合組總有效率明顯高于參芎組(P<0.05)。3組存活率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論參芎葡萄糖注射液聯(lián)合血液濾過可迅速降低TG水平、抑制炎癥反應(yīng)、減輕臨床癥狀，療效顯著，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]參芎葡萄糖注射液；血液濾過；高血脂癥性胰腺炎；TG水平

高血脂癥性胰腺炎(hyperlipidemic pancreatitis,HLP)具有起病急、并發(fā)癥多、病死率高等特點，其發(fā)生與血清三酰甘油(TG)水平升高有緊密聯(lián)系，病情易由輕癥轉(zhuǎn)變?yōu)橹匕Y[1]。隨著居民生活水平提高、運動量減少，HLP發(fā)病率呈逐年上升趨勢。血液濾過治療是一項逐漸發(fā)展的新治療技術(shù)，以對流機制快速降低體內(nèi)連鎖放大的炎癥因子水平，以血濾器所用人工合成生物膜吸附血脂，達到阻斷炎癥反應(yīng)、減輕對體內(nèi)臟器的損傷及降低血脂的目的[2]。參芎葡萄糖注射液主要成分丹參和川芎嗪已被研究證明能夠有效改善胰腺微循環(huán)，減輕胰腺細胞的損傷和壞死，對胰腺炎有顯著療效[3]。本研究以參芎葡萄糖注射液聯(lián)合血液濾過治療HLP，取得了顯著療效，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2011年10月—2015年9月收治的HLP患者97例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病后48 h內(nèi)入院就診；②符合急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③TG≥11.3 mmo1/L或雖TG 5.65～11.3 mmol/L，但血清呈乳狀；④APACHEⅡ評分≥8分；⑤患者或家屬知情同意并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①其他病因?qū)е碌囊认傺?；②入?8 h內(nèi)病死者；③樣本資料不完整或交代不清楚者；④接受常規(guī)治療外其他治療的患者；⑤對參芎葡萄糖注射液過敏者。隨機分為3組：參芎組32例，其中男17例，女15例；年齡(37.21±14.37)歲；血糖(9.91±4.17)mmol/L，血鈣(1.67±0.25)mmol/L；治療前TG(18.97±4.71)mmol/L；入院48 h內(nèi)APACHEⅡ評分(8.24±4.96)分。血液濾過組32例，其中男18例，女14例；年齡(38.11±14.89)歲；血糖(10.07±4.22)mmol/L；血鈣(1.71±0.27)mmol/L；治療前TG(19.18±4.65)mmol/L；入院48 h內(nèi)APACHEⅡ評分(8.17±5.08)分。聯(lián)合組33例，其中男18例，女15例；年齡(37.19±14.59)歲；血糖(10.17±4.65)mmol/L；血鈣(1.75±0.24)mmol/L；治療前TG(19.09±4.62)mmol/L；入院48 h內(nèi)APACHEⅡ評分(8.29±5.11)分。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法3組均給予禁水禁食、心電監(jiān)護、胃腸減壓、抑制胃酸分泌、抑制胰腺分泌、抑制胰酶活性、抗感染、胃腸外營養(yǎng)支持、補充電解質(zhì)、保護肝腎功能等常規(guī)治療。參芎組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予參芎葡萄糖注射液(貴州景峰注射劑有限公司生產(chǎn)，規(guī)格:每100 mL含鹽酸川芎嗪100 mg、丹參素20 mg)100 mL靜脈滴注,每天1次。血液濾過組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用單針雙腔靜脈在股靜脈或鎖骨下靜脈建立體外循環(huán)通路，以持續(xù)靜脈-靜脈血液濾過方式治療。將ACCURA床旁血濾機(美國百特公司，濾器為聚礬膜，HF1200)與體外循環(huán)通路連接，血流速率為100～150 mL/min，每2 h更換1次管路，24 h持續(xù)不間斷治療。治療前用100 mg/L肝素生理鹽水對全部管路、濾器進行沖洗，肝素首劑負荷量15～20 mg，維持量2～8 mg/h，患者有出血傾向立即停止使用。當(dāng)TG<5.65 mmol/L時停止血液濾過。聯(lián)合組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用參芎葡萄糖注射液聯(lián)合血液濾過治療。

1.3觀察指標(biāo)觀察并記錄3組患者腹痛、腹脹、惡心嘔吐、發(fā)熱、腹部壓痛等癥狀體征緩解、消失的時間；比較治療前和治療7 d后血淀粉酶、TG、血脂肪酶、尿淀粉酶、乳酸脫氫酶(LDH)變化；測定并比較患者治療前和治療7 d后C反應(yīng)蛋白、前白蛋白、IL-6、TNF-α水平；統(tǒng)計比較3組患者總有效率及存活率。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]痊愈：腹痛、腹脹、發(fā)熱等癥狀緩解，中上腹壓痛、反跳痛等體征消失，血TG，血、尿淀粉酶等實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：腹痛、腹脹、發(fā)熱等癥狀和中上腹壓痛、反跳痛等體征有所改善，血TG，血、尿淀粉酶等實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常；無效：腹痛、腹脹、發(fā)熱等癥狀和中上腹壓痛、反跳痛等體征無改善或加重，血TG，血、尿淀粉酶等實驗室指標(biāo)無明顯改善。痊愈+有效為總有效。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料比較行t檢驗，計數(shù)資料比較行2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床癥狀、體征恢復(fù)時間經(jīng)治療，患者腹痛、腹脹、惡心嘔吐、發(fā)熱、腹部壓痛等癥狀、體征均得到較快改善，聯(lián)合組所用時間明顯短于參芎組和血液濾過組(P均<0.05)。血液濾過組恢復(fù)時間較參芎組短，但2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　3組臨床癥狀、體征恢復(fù)時間比較±s，d)

注：①與聯(lián)合組比較，P<0.05。

2.2生化指標(biāo)比較與治療前比較，3組治療7 d后血淀粉酶、TG、血脂肪酶、尿淀粉酶、LDH水平均明顯降低(P均<0.05)。治療7 d后，聯(lián)合組血淀粉酶、TG、尿淀粉酶、LDH降低水平較參芎組、血液濾過組更為顯著(P均<0.05)。見表2。

2.3部分炎癥因子變化比較治療前3組C反應(yīng)蛋白、前白蛋白、IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療7 d后，3組C反應(yīng)蛋白、IL-6、TNF-α水平較治療前明顯降低，前白蛋白水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。聯(lián)合組C反應(yīng)蛋白、IL-6、TNF-α降低水平顯著大于參芎組、血液濾過組，前白蛋白升高水平明顯大于其他2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表2　3組治療前、后部分生化指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與聯(lián)合組比較，P<0.05。

表3　3組治療前后部分炎癥因子變化比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與聯(lián)合組比較，P<0.05。

2.4總有效率與存活率比較聯(lián)合組總有效率明顯高于參芎組(P<0.05)。3組死亡患者較少，存活率3組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。由臨床一般資料分析，死亡患者多為年老者，推測死亡原因為患者身體機能較差，對治療的耐受力低。見表4。

表4　3組療效及存活率比較

注：①與參芎組比較，P<0.05。

3討論

HLP是高三酰甘油血癥引起的急性胰腺炎，病情易由輕癥轉(zhuǎn)變?yōu)橹匕Y，發(fā)生多器官功能衰竭和急性呼吸窘迫綜合征等并發(fā)癥，嚴(yán)重損害患者健康。高三酰甘油血癥誘發(fā)、加重急性胰腺炎的機制尚未完全闡明，研究表明，水解過量的TG產(chǎn)生大量游離脂肪酸(FFA)而誘發(fā)酸中毒，F(xiàn)FA可直接損害胰腺腺泡細胞及毛細血管，造成胰腺局部缺血進而形成腺泡細胞內(nèi)酸性環(huán)境，胰蛋白酶原被激活引起胰腺腺泡細胞的自身消化，誘發(fā)和加重HLP[6]；患者TG水平高致血液黏度增加，乳糜顆粒增多及血栓的形成可導(dǎo)致胰腺微循環(huán)障礙，血栓素A2釋放增多而前列腺環(huán)素分泌減少，加劇微循環(huán)障礙[7]；激活的胰酶同時激活炎癥細胞中炎癥因子，大量炎癥因子如內(nèi)毒素、TNF-α、IL-1、IL-6 等釋出，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，損傷人體多種臟器并導(dǎo)致病情嚴(yán)重惡化。國內(nèi)外多項研究表明，快速降低過高的TG水平、改善微循環(huán)及阻斷全身炎癥反應(yīng)是HLP治療的關(guān)鍵。

持續(xù)靜脈-靜脈血液濾過是一種新的治療方式，通過對流和吸附等機制清除中小、中大分子溶質(zhì)而凈化血液，降低機體內(nèi)的炎癥因子、毒素及TG水平，幫助患者糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡，調(diào)節(jié)體液平衡，能夠有效預(yù)防多器官功能衰竭[8]。多項研究表明，持續(xù)血液濾過能夠迅速降低血脂及炎癥因子水平，有效治療HLP[9-10]。參芎葡萄糖注射液為復(fù)方制劑，其有效成分為鹽酸川芎嗪及丹參素。研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪和丹參素都可顯著提高機體微循環(huán)灌注能力，并具有抗血栓、改善缺血再灌注損傷、清除氧自由基等作用[11]。此外，川芎嗪可降低HLP患者血清淀粉酶、血清脂肪酶水平，能夠減少有害因子并增加保護因子，以多種途徑減輕患者炎癥反應(yīng)；丹參素能夠保護線粒體并促進組織的修復(fù)和再生，對損傷的胰腺組織起到一定的修復(fù)作用[12]。研究表明，參芎葡萄糖注射液單用及聯(lián)合其他方法治療HLP均取得顯著療效[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療3組腹痛、腹脹、惡心嘔吐、發(fā)熱、腹部壓痛等臨床癥狀體征短時間內(nèi)均得到有效改善，聯(lián)合組所用時間少于參芎組、血液濾過組，療效更佳；3組治療7 d后血淀粉酶、TG、血脂肪酶、尿淀粉酶、LDH水平較治療前明顯降低，聯(lián)合組血淀粉酶、TG、尿淀粉酶、LDH水平降低較其他2組更為顯著；治療7 d后，3組C反應(yīng)蛋白、前白蛋白、IL-6、TNF-α水平均得到顯著改善，聯(lián)合組C反應(yīng)蛋白、IL-6、TNF-α降低水平及前白蛋白升高水平明顯大于其他2組；經(jīng)治療后，聯(lián)合組總有效率明顯高于參芎組，3組存活率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。血液濾過組與參芎組各項觀察指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，參芎葡萄糖注射液聯(lián)合血液濾過治療能短時間內(nèi)快速降低HLP患者血TG水平，清除血中主要炎癥因子和細胞因子，有效緩解患者腹痛、腹脹、發(fā)熱、惡心嘔吐等癥狀，極大提高患者的存活率，本療法值得臨床推廣應(yīng)用。

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[作者簡介]袁亞松，男，副主任醫(yī)師，研究方向為重癥醫(yī)學(xué)。

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.007

[中圖分類號]R657.51

[文獻標(biāo)識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)23-2529-04

[收稿日期]2016-03-25

Effect of Shenxiong glucose injection combined with hemofiltration on severe acute pancreatitis induced by hyperlipidemia and regulation of blood TG

YUAN Yasong, JIANG Jiawei, YU Cuihong

(Zhuozhou Hospital, Zhuozhou 072750, Hebei, China)

Abstract:Objective It is to observe the clinical curative effect of Shenxiong glucose injection combined with hemofiltration on severe acute pancreatitis induced by hyperlipidemia.Methods 97 patients with severe acute pancreatitis induced by hyperlipidemia were randomly divided into Shenxiong group (n=32), hemofiltration group (n=32) and combination group (n=33). On the basis of normal therapy, Shenxiong group was treated with Shenxiong glucose injection, hemofiltration group was treated with hemofiltration, combination group was treated with Shenxiong glucose injection+hemofiltration. The improvements of clinical symptom and sign, the changes of hemorheological?indexes, and some inflammatory factors and total effective rate were compared among the three groups. Results The improvements of clinical symptoms and signs in combination group were better than that in the other two groups(P<0.05). After 7 days’ treatment, the decrease of blood amylase, TG, urine amylase, LDH in combination group was more significant than that in the other groups(P<0.05). CRP, prealbumin, IL-6, TNF-alfalfa were all significantly improved in the three groups, and the improvements in combination group were more significant than that in the other groups(P<0.05). The total effective rate in combination group was higher than that in Shenxiong group (P<0.05). There was no significant difference in survival rate among the three groups (P>0.05). Conclusion Shenxiong glucose injection combined with combined with hemofiltration has a good curative effect on severe acute pancreatitis induced by hyperlipidemia, which can fast decrease TG, inhibit inflammatory factors, relieve clinical symptoms, and is worthy of popularization and application in clinic.

Key words:Shenxiong glucose injection; hemofiltration; severe acute pancreatitis induced by hyperlipidemia; TG