胡曉文,許　筠,李桂霞

(1. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2. 甘肅省蘭州市第二人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730046)

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蛭龍膠囊對慢性腎臟病3～4期患者高凝狀態(tài)的影響

胡曉文1,許筠2,李桂霞1

(1. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2. 甘肅省蘭州市第二人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730046)

[摘要]目的觀察蛭龍膠囊對慢性腎臟病(CKD)3～4期患者高凝狀態(tài)相關(guān)指標的影響。方法將72例CKD 3～4期患者隨機分為治療組和對照組各36例，對照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用蛭龍膠囊，療程4周。觀察2組治療前后腎功能指標血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、腎小球率過濾(GFR)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿蛋白定量(U-TP)及凝血功能指標血小板計數(shù)(Plt)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血漿纖維蛋白原(FIB)、血漿D-二聚體(D-D)變化，統(tǒng)計2組臨床療效。結(jié)果2組治療后SCr、eGFR、Ccr、U-TP及Plt、PT、APTT、FIB均明顯改善(P均<0.05)，且治療組改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)，2組治療前后BUN 、D-D均無明顯變化(P均>0.05)。治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論蛭龍膠囊可改善CKD 3～4期患者腎功能及凝血功能相關(guān)指標，改善高凝狀態(tài)，具有較好的臨床效果。

[關(guān)鍵詞]蛭龍膠囊；慢性腎臟?。荒δ?/p>

慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)是嚴重威脅人類健康的疾病，其發(fā)病率以每年1.21%的速度上升[1]，已成為全球性公共衛(wèi)生問題，具有“三高”特征，即發(fā)病率高、伴發(fā)心血管疾病率高、病死率高。該病是一種多系統(tǒng)疾病，其發(fā)生機制與血液高凝狀態(tài)密切相關(guān)，心血管因素會加重CKD患者的病情，已成為CKD患者死亡的主要原因之一[2]。研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)CKD患者存在血流動力學(xué)紊亂，從而導(dǎo)致靜脈血栓、高凝狀態(tài)及心血管疾病的發(fā)生率增加[3]。既往研究發(fā)現(xiàn)CKD患者的多種致病因素可能與高凝狀態(tài)的產(chǎn)生有關(guān)，如組織缺氧缺血、血小板激活、凝血酶異常等[4]。因此改善CKD患者的高凝狀態(tài)，使凝血功能恢復(fù)正常，可以降低CKD病程中發(fā)生中風(fēng)及出血的風(fēng)險，對延緩CKD及心血管疾病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展具有重要意義[5-6]。本研究觀察了蛭龍膠囊對CKD 3～4期患者高凝狀態(tài)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2014年2月—2015年10月就診于蘭州市第二人民醫(yī)院中西醫(yī)腎內(nèi)科的住院CKD 3～4期[腎小球率過濾(GFR)>15～59 mL/(min·1.73 m2)]患者72例。 CKD診斷標準根據(jù)2012年KDIGO《慢性腎臟病臨床管理實踐指南》制定，有下面1項異常即能診斷：①蛋白尿、血尿或解剖學(xué)異?！?個月；② GFR≤60 mL/(min·1.73 m2)的時間≥3個月，有或無腎臟損傷的證據(jù)。高凝狀態(tài)診斷標準參照《診斷學(xué)》[7]：①凝血酶原時間(PT)比正常參考值(11～13 s)縮短>3 s；②活化部分凝血活酶時間(APTT)比正常參考值(32～43 s)縮短>10 s；③血漿纖維蛋白原(FIB)>4 g/L；④血漿D-二聚體(D-D)>0.5 mg/L；⑤血小板聚集率>78%；⑥血漿黏度>1.75 mPa·s；符合2項及以上即可診斷為高凝狀態(tài)。排除惡性腫瘤者；合并心、腦、肺、肝和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病，或有結(jié)核病等消耗性疾病，有嚴重感染及水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂者；采血1周內(nèi)服用抗凝及抗血小板聚集等影響凝血/纖溶系統(tǒng)藥物者；血小板異常、凝血因子缺乏性疾病者；病例資料不完整，或已知對該類藥物過敏者；精神病患者及不能合作者；妊娠或哺乳期婦女；年齡<18歲及>75歲者。按就診順序?qū)⒒颊唠S機分為2組：治療組36例，男22例，女14例；年齡(51.98±9.18)歲。對照組36例，男23例，女13例；年齡(52.51±10.78)歲。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，組間基線可比。

1.2治療方法對照組給予常規(guī)治療：①優(yōu)質(zhì)低蛋白、低磷飲食，蛋白攝入量0.6～0.8 g/(kg·d)，磷攝入量<10 mg/(kg·d)；②糾正鈣磷代謝紊亂,給予口服鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司)0.6 g、α-骨化醇(貝克諾頓制藥有限公司)0.5 μg，均1次/d ；③糾正水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂；④伴有高血壓者，給予硝苯地平控釋片30 mg 1次/d或坎地沙坦4 mg 1次/d口服，使血壓控制在140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下；⑤伴有糖尿病者，給予控制飲食及運動治療，原降糖治療方案不變，使空腹血糖控制在4.0～9.0 mmol/L，餐后2 h血糖在10 mmol/L以下；⑥伴有腎性貧血者，給予促紅細胞生成素糾正貧血。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予蛭龍膠囊(本品主要成分為水蛭、地龍等，由蘭州市第二人民醫(yī)院肝病研究所提供，批號：20110616)口服，6粒/次，3次/d，飯后30 min服用，治療期間停用一切可能影響療效判定的藥物，療程4周。

1.3觀測指標分別于治療前及治療后4周采集受試者空腹血液標本，用全自動生化分析儀(美國貝克曼公司 UniCel DxC 800 Synchron)測定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平，計算GFR及內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)；用血細胞分析儀(邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司 BC-3000)測定血小板計數(shù)(Plt)；用凝血分析儀(Sysmex CA1500)測定PT、FIB、APTT、D-D；檢測24 h尿蛋白定量(U-TP)。由蘭州市第二人民醫(yī)院檢驗科提供檢測結(jié)果。

1.4高凝狀態(tài)療效評定標準顯效：凝血功能、血液流變學(xué)、血小板聚集功能、血脂等理化檢查指標基本恢復(fù)正常，或較治療前改善≥30%；有效：凝血功能、血液流變學(xué)、血小板聚集功能、血脂等理化檢查指標較前改善≥30%；無效：凝血功能、血液流變學(xué)、血小板聚集功能、血脂等理化檢查指標無明顯改善，或改善不足10%。

2結(jié)果

2.12組治療前后腎功能指標比較2組治療后SCr、U-TP均明顯降低(P均<0.05)，Ccr、eGFR均明顯升高(P均<0.05)，且治療組改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；2組治療前后BUN水平無明顯變化(P均>0.05)。見表1。

2.22組治療前后高凝狀態(tài)相關(guān)指標比較與治療前相比，2組治療后Plt、FIB、APTT、PT均明顯降低(P均<0.05)，且治療組明顯低于對照組(P均<0.05)；2組治療前后D-D水平無明顯變化(P均>0.05)。見表2。

表1　2組治療前后腎功能相關(guān)指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組療效比較2組完全緩解率與總有效率分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后高凝狀態(tài)相關(guān)指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3討論

近年來諸多研究發(fā)現(xiàn)在CKD的進展過程中，患者常伴有高凝狀態(tài)，該狀態(tài)不僅促進血栓形成，造成諸多并發(fā)癥，還影響患者的療效及預(yù)后，因此改善患者的高凝狀態(tài)，可能會改善CKD患者的臨床癥狀及減少并發(fā)癥。Dubin等[8]對6 751名不同種族的CKD 1～2期、CKD 3期、CKD 4～5期患者進行觀察，發(fā)現(xiàn)在CKD早期階段已經(jīng)存在凝血狀態(tài)的異常，隨著CKD的進展，促凝物質(zhì)水平逐漸提高，心血管疾病的發(fā)病率也逐漸升高，高凝狀態(tài)與促凝物質(zhì)的調(diào)節(jié)異常有關(guān)，抗凝血因子的減少程度與腎功能惡化程度呈正相關(guān)。CKD的原發(fā)疾病大多以慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、原發(fā)性高血壓腎損害等原發(fā)性腎小球疾病(GN)為主，血小板被激活及纖維素沉著是導(dǎo)致GN的兩大病理關(guān)鍵，由此引起了凝血功能變化，腎小球內(nèi)微血栓形成，GFR下降，逐漸導(dǎo)致CKD形成。

腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展是一個慢性過程，祖國醫(yī)學(xué)認為久病多瘀，腎臟病患者普遍存在血瘀的病理狀態(tài)，既具有血瘀證的共性，又有其腎病的特點。凝血指標的測定可以幫助從微觀角度了解血瘀的程度及特點[9]。凝血障礙的發(fā)病機制與中醫(yī)血瘀病機十分相似，從凝血障礙與腎小球毛細血管上皮細胞增生，基底膜增厚，系膜細胞增生、纖維化以致腎小球硬化這一病理過程來看，CKD的發(fā)生可以說是因瘀致病[10]。劉寶厚教授研究發(fā)現(xiàn)血瘀在腎小球疾病病程中自始至終均存在，只是程度不等，因此治療上一定要加用活血化瘀藥，以改善腎臟微循環(huán)，恢復(fù)腎臟生理功能[11]。水蛭是活血化瘀類動物藥材中的代表藥物，《本經(jīng)》記載其具有破血、逐瘀、通經(jīng)的功效，能擴張毛細血管，改善血流動力學(xué)，增加外周血流量，改善缺血。水蛭的主要有效成分是水蛭素，其作為凝血酶的直接抑制劑，可以從多個環(huán)節(jié)影響血液凝固和促進纖溶，具有抗凝、抗血栓、抗炎作用，且效果優(yōu)于肝素、阿司匹林等傳統(tǒng)抗凝藥物，現(xiàn)已應(yīng)用于心腦血管疾病、急性彌散性血管內(nèi)凝血、腫瘤及腎臟病[12]。地龍咸、寒，有清熱熄風(fēng)、清肺平喘、通經(jīng)活絡(luò)、清熱利尿之功，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)其有溶栓、抗凝作用[13]，能增強纖維蛋白原的溶解活性，降低血液黏度，其提取物蚓激酶具有抗血小板聚集、抗凝血、促進纖溶及預(yù)防、溶解血栓作用。蛭龍膠囊是主要由水蛭、地龍等中藥配伍組成的活血化瘀通絡(luò)方，其治療糖尿病腎病有較好的療效[14]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后SCr、eGFR、Ccr、U-TP及Plt、PT、APTT、FIB均明顯改善，且治療組改善情況均明顯優(yōu)于對照組，2組治療前后BUN、D-D均無明顯變化，而治療組總有效率明顯高于對照組。

綜上所述，在CKD的發(fā)生發(fā)展過程中，腎臟結(jié)構(gòu)破壞，包括腎小管萎縮、腎小球硬化、間質(zhì)纖維化，其病理改變皆是腎氣不足和血瘀狀態(tài)形成的微觀體現(xiàn)，蛭龍膠囊可以調(diào)節(jié)纖溶平衡，改善腎內(nèi)微循環(huán)，改善腎功能及高凝狀態(tài)，治療CKD療效較為滿意，值得進一步應(yīng)用研究。

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[作者簡介]胡曉文，女，碩士研究生，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合防治糖尿病與腎病。

[通信作者]許筠，E-mial: xj00491@163.com

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.006

[中圖分類號]R692

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)23-2526-03

[收稿日期]2016-03-05

Influence of Zhilong Capsule on hypercoagulability in stage III-IV chronic kidney disease

HU Xiaowen1,XU Jun2,LI Guixia1

(1.Gansu University of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730000, Gansu, China；2.The Second People’s Hospital of Lanzhou, Lanzhou 730046,Gansu, China)

Abstract:Objective It is to observe the influence of Zhilong Capsule on correlated indexes of hypercoagulability in stage Ⅲ-Ⅳ chronic kidney disease(CKD) patients. Methods Using randomized controlled trials, 72 patients with CKD in stage Ⅲ-Ⅳ were divided randomly into treatment group and control group with 36 cases in each group, the control group was given routine treatment, the treatment group were add with Zhilong Capsule on the basis of routine treatment. The courses of treatment were 4 weeks. The changes of indexes of renal function(BUN, SCr,eGFR, Ccr,U-TP) and indexes of coagulation(Plt,PT, D-D, FIB,APTT) were observed before and after treatment in both groups. The clinical curative effects were compared between the two groups. Results After treatment, SCr, eGFR, Ccr, U-TP, Plt, PT, APTT and FIB were all significantly improved in both groups (P<0.05), and the improvements in treatment group were more significant than those in control group (P<0.05). No significant changes of BUN and D-D was found after treatment in both groups (P>0.05).The total effective rate of treatment group was significantly higher than that in control group (P<0.05). Conclusion Zhilong Capsule has good clinical effect on CKD in stage Ⅲ-Ⅳ which can improve indexes of renal function and indexes of coagulation and hypercoagulability in the patients.

Key words：Zhilong Capsule;chronic kidney disease; coagulation