張冬迅，胡艷云，尹　超

(河北省保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000)

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鼠神經(jīng)生長因子配合甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清維生素B12水平及神經(jīng)傳導速度的影響

張冬迅，胡艷云，尹超

(河北省保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000)

目的觀察鼠神經(jīng)生長因子配合甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血清維生素B12(VitB12)水平及神經(jīng)傳導速度(NCV)的影響。方法選取96例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各48例，對照組在常規(guī)糖尿病治療的基礎上給予甲鈷胺治療，觀察組在對照組的基礎上配合鼠神經(jīng)生長因子進行治療，觀察2組療效及對VitB12水平及NCV的影響。結果觀察組癥狀改善率明顯高于對照組(P<0.05)。治療前2組患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導速度比較無顯著差異(P均>0.05)，治療后均明顯增加，組內(nèi)比較差異顯著(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P均<0.05)。治療后2組VitB12水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，觀察組升高幅度明顯高于對照組(P<0.05)。2組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論鼠神經(jīng)生長因子配合甲鈷胺治療療效確切，不良反應少，可在臨床進一步推廣。

鼠神經(jīng)生長因子；甲鈷胺；糖尿病周圍神經(jīng)病變；血清維生素B12；神經(jīng)傳導速度

糖尿病患者常并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病，糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)就是其常見的慢性并發(fā)癥之一。據(jù)悉，糖尿病患者確診10年內(nèi)，有至少60%的患者有不同程度神經(jīng)病變發(fā)生[1]。作為糖尿病常見的復雜并發(fā)癥，DPN常侵犯自主神經(jīng)、運動神經(jīng)及感覺神經(jīng)，所以也是糖尿病足潰瘍、截肢、壞疽的主要危險因素。DPN病理表現(xiàn)為神經(jīng)纖維階段脫髓鞘，軸突再生能力降低；發(fā)病機制目前尚不明確，但與高血糖引起的氧化應激、神經(jīng)營養(yǎng)障礙、血管損傷及代謝功能紊亂等密切相關[2]。為使DPN臨床治療有更滿意的效果，本研究以48例DPN患者為例，采用鼠神經(jīng)生長因子配合甲鈷胺進行治療，效果顯著，現(xiàn)將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2015年2—10月在我院進行治療的96例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各48例，其中觀察組男26例，女22例；年齡46～77(61.76±10.43)歲；糖尿病病程7～22(14.38±4.95)年；DPN病程3～11(7.20±3.16)年。對照組男23例，女25例；年齡48～79(62.30±10.13)歲；糖尿病病程6～21(13.96±5.11)年；DPN病程2～10(6.88±3.01)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1糖尿病診斷標準符合美國糖尿病協(xié)會糖尿病完全

指南[3]中的診斷標準：①空腹血糖≥7 mmol/L；②服糖后(耐糖量檢測)2 h血糖≥11.1 mmol/L；③具有多食、多飲、多尿及身體消瘦等體征，隨機血糖檢測≥11.1 mmol/L。病癥符合以上診斷中任何一條即可確診。

1.2.2DPN診斷標準參考2008年美國神經(jīng)病學會與糖尿病學會中San Antonie的診斷標準[4]：①有明確糖尿病史；②有運動神經(jīng)及肢體遠端感覺異常表現(xiàn)，初期多為肢體末端灼燒感、蟻行感、感覺麻木或肢端皮溫降低等癥狀，后期進展為刀割樣、閃電樣或灼燒樣疼痛，肌力減弱，且夜間尤為明顯；③實驗室檢查肌電圖顯示運動或感覺神經(jīng)傳導變慢；④明顯體征為跟腱反射減退或消失，深淺感覺減退或消失。

1.3納入與排除標準納入標準：①符合上述糖尿病和DPN診斷標準；②年齡46～79歲；③糖尿病病程≥6年；④簽署研究知情書表示愿意參加本次研究。排除標準：①有嚴重動靜脈血管病變、腦梗死、干燥綜合征神經(jīng)病變、格林-巴利綜合征及頸腰椎病變等；②有感染多發(fā)性神經(jīng)炎、藥物中毒、外周血管疾病或遺傳等原因導致的周圍神經(jīng)病變者；③腎功能不全引起代謝毒物質(zhì)造成神經(jīng)損傷者；④1個月內(nèi)有甲鈷胺或硫酸鋅等影響神經(jīng)傳導速度及神經(jīng)癥狀藥物者；⑤有心肝腎等嚴重原發(fā)疾病或結締組織疾病、腫瘤等；⑥臨床資料不全者。

1.4治療方法所有患者治療前均在遵循糖尿病飲食的基礎上皮下注射胰島素，口服降糖藥物，并隨時調(diào)節(jié)藥劑量，血糖控制在空腹5～8 mmol/L，并每日進行監(jiān)測。對照組在上述治療的基礎上給予甲鈷胺膠囊(規(guī)格：0.5 mg，國藥準字H20070137，福建華海藥業(yè)有限公司)0.5 mg/次口服，3次/d。觀察組在對照組治療基礎上給予鼠神經(jīng)生長因子(規(guī)格：20 μg，國藥準字S20060051，武漢海特生物制藥股份有限公司)肌肉注射，20 g/次，1次/d。2組患者均連續(xù)治療4周。

1.5觀察指標觀察2組治療后血清維生素B12(VitB12)水平、神經(jīng)傳導速度的變化及不良反應發(fā)生情況。①VitB12測定：2組患者均晨起空腹取靜脈血2 mL，置于肝素鈉抗凝管，水平離心機分離血清，2 000 r/min，10 min，留取血清，采用微粒子酶聯(lián)免疫分析法進行VitB12水平測定。②神經(jīng)傳導速度(NCV)測定：采用肌電圖儀進行主側肢體的正中神經(jīng)運動神經(jīng)傳導速度、腓總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導速度、正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導速度及腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導速度的測定。

1.6療效判定標準參照美國糖尿病協(xié)會糖尿病完全指南：顯著改善：DPN不適癥狀消失或徹底治愈，腱反射好轉或完全恢復，肌電圖顯示神經(jīng)傳導速度提升≥5 m/s；改善：不適癥狀有一定改善，腱反射好轉，肌電圖顯示神經(jīng)傳導速度提升<5 m/s；無效：DPN不適癥狀無改善，腱反射無變化，肌電圖顯示神經(jīng)傳導速度無提升。改善率為顯著改善與改善例數(shù)之和與總例數(shù)之比。

1.7統(tǒng)計學方法運用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料均用卡方(2)檢驗，用例(%)表示，等級比較采用秩和檢驗；組間和組內(nèi)比較時，若計量資料符合正態(tài)分布則用t檢驗，采用±s表示，檢驗結果均以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2　結　　果

2.12組患者治療效果比較觀察組改善率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者治療效果比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后神經(jīng)傳導速度比較治療前2組患者正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)傳導速度比較無顯著差異(P均>0.05)，治療后均明顯增加，組內(nèi)比較差異顯著(P<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　2組治療前后神經(jīng)傳導速度比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后Vit B12水平比較治療后2組Vit B12水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，觀察組升高幅度明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3　2組治療前后VitB12水平比較

DPN是均有多種臨床表現(xiàn)的常見糖尿病慢性并發(fā)癥，主要是在高血糖刺激下，血管內(nèi)皮細胞腫脹增生、毛細血管基底膜增厚，進而透明變性糖蛋白沉積導致管腔狹窄，紅細胞變形及攜氧能力下降，血黏度增加，使周圍神經(jīng)循環(huán)灌注，組織缺氧缺血，引起周圍神經(jīng)細胞鞘膜發(fā)生斷裂、水腫變性、軸變纖維化等臨床病理癥狀[5]。該病可累及自主神經(jīng)、運動神經(jīng)以及感覺神經(jīng)。發(fā)病時感覺神經(jīng)受累初現(xiàn)，主要表現(xiàn)為陽性癥狀(如感覺減退、麻木、灼燒以及疼痛等)、陰性癥狀(如腱反射、振動覺、觸壓覺、溫度覺及痛覺喪失等)、運動障礙、自主神經(jīng)功能障礙，嚴重威脅糖尿病患者的生命及生活質(zhì)量。DPN主要病理為高血糖，但是與該病相關的代謝紊亂及各種病理變化的確切機制臨床尚不明確[6]。目前主要認為DPN病理與糖尿病患者體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝紊亂及微血管病變有關，其他因素包括自身免疫功能、自由基產(chǎn)生增多、氧化壓力增高以及神經(jīng)生長因子減少等[7]。

2.4不良反應2組患者均未有嚴重不良反應發(fā)生。觀察組有4例出現(xiàn)注射部位或側下肢疼痛，經(jīng)口服鎮(zhèn)痛劑及熱敷后，不再疼痛并繼續(xù)接受治療。2組不良反應發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義(2=2.348，P=0.126)。

3　討　　論

針對以上不同的發(fā)病機制，臨床治療該病的藥物大致分為以下幾類：①擴張血管，改善微循環(huán)類藥物。該類藥物能抵抗血小板聚集、降低血黏度、擴張血管，是免疫復合物和血栓A2的形成降低，進而增加Na+，K+-ATP酶的活性，改善組織血液供應，使紅細胞變形能力及神經(jīng)細胞內(nèi)肌醇的含量增加，以改善微循環(huán)，增加神經(jīng)內(nèi)膜血流量，達到改善運動神經(jīng)傳導速度及神經(jīng)營養(yǎng)的目的。如前列地爾，國內(nèi)有部分學者對前列地爾治療DPN的療效進行Meta分析發(fā)現(xiàn)[8-9]，前列地爾能顯著改善DPN患者的神經(jīng)傳導速度，減輕其臨床癥狀。②調(diào)節(jié)神經(jīng)代謝，修復神經(jīng)的藥物。該類藥物首選甲鈷胺，該藥既可以在高半胱氨酸合成蛋氨酸的過程中發(fā)揮輔酶作用，使軸索結構蛋白輸送正?；靡赞D換，軸突受損區(qū)域再生，還可以使該蛋氨酸合成酶的活性提高，促進卵磷脂的合成進而修復損傷的髓鞘，提高神經(jīng)傳導速度。除此之外，甲鈷胺還能夠抑制神經(jīng)組織異常興奮傳導[10]。③醛糖還原酶抑制劑。④鈣抗結劑。由上可知目前臨床治療DPN的藥物有很多，且經(jīng)各方驗證均有一定的療效，但為使各項藥物發(fā)揮出更好的治療效果，本研究認為綜合治療是最佳途徑。本研究在對患者進行常規(guī)血糖控制的基礎上，采用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲鈷胺進行DPN治療，療效顯著。

鼠神經(jīng)生長因子是從小鼠頜下腺中提取出的神經(jīng)生長因子，也是目前臨床研究最清楚且發(fā)現(xiàn)最早的一類神經(jīng)生長因子，具有促進外周神經(jīng)和中樞神經(jīng)元存活、生長、分化及再生的作用，臨床常用于治療各種原因導致的周圍神經(jīng)損傷。鼠神經(jīng)生長因子的作用機制包括：①保護和營養(yǎng)神經(jīng)。神經(jīng)生長因子是機體內(nèi)神經(jīng)元生長及存活的必備物質(zhì)，鼠神經(jīng)生長因子能有效抑制各種神經(jīng)損傷導致的神經(jīng)元壞死或凋亡，并保護神經(jīng)元，使繼發(fā)性損傷減少，促進損傷部位的修復[11]。②促進再生周圍神經(jīng)血管和毛細血管的生成。③改變膽囊收縮素的水平，使阿片類受體的敏感性增加，進而起到鎮(zhèn)痛的作用[12]。本研究采用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲鈷胺對DPN患者進行治療，結果顯示，觀察組患者正中神經(jīng)運動神經(jīng)傳導速度、腓總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導速度、正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導速度及腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導速度均較單純使用甲鈷胺的對照組明顯增加，說明2種藥物聯(lián)合使用療效優(yōu)于單純使用甲鈷胺。

維生素B12廣泛存在于各類食品當中，正常情況下很少缺乏，但是糖尿病患者因消化吸收功能紊亂，無法正常獲取機體所需VitB12，極易導致VitB12缺乏。柴輝[13]研究血清VitB12對DPN的療效，提示糖尿病病程越長，機體內(nèi)VitB12下降者DPN發(fā)病率升高。本研究結果顯示，治療后2組患者VitB12水平均有升高，且觀察組上升幅度明顯高于對照組，由此可見，鼠神經(jīng)生長因子配合甲鈷胺進行治療療效顯著。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子配合甲鈷胺治療DPN能有效提高神經(jīng)傳導速度，促進周圍神經(jīng)病變的恢復，療效顯著且安全性好，值得臨床推廣使用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.032

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1008-8849(2016)16-1799-03

2015-11-25