葉　明

原發(fā)性肝癌患者血清I L-6、I L-18和I L-18B P檢測的意義

葉明

目的探索血清白介素-6（IL-6）、血清白介素-18（IL-18）和IL-18結(jié)合蛋白（IL-18BP）聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌（PLC）患者診斷、臨床分期和臨床治療中的應(yīng)用價值。方法選擇2013年1月～2014年6月入院治療的43例PLC患者（包括I期12例、II期16例和III期15例）、24例良性肝腫瘤患者、23例肝硬化患者和23例健康體檢者，采用ELISA法檢測血清IL-6、IL-18和IL-18BP水平。結(jié)果PLC患者血清IL-6水平為(144.4±7.8）pg/m l，顯著高于正常人[（41.9±4.5）pg/ml，P＜0.05]、肝硬化患者[（67.8±5.3）pg/ml，P＜0.05]和良性肝腫瘤患者[（72.0±5.8）pg/ml，P＜0.05]；PLC患者血清IL-18水平為(47.7±4.8）pg/ml，顯著低于正常人[（80.8±5.7）pg/ml，P＜0.05]、肝硬化患者[（107.8±6.8）pg/ml，P＜0.05]和良性肝腫瘤患者[（120.0±7.5）pg/ml，P＜0.05]；PLC患者血清IL-18BP水平為(235.7±13.7）pg/ml，顯著高于正常人[（76.5±7.4）pg/ml，P＜0.05]、肝硬化患者[（147.848.5）pg/ml，P＜0.05]和良性肝腫瘤患者[（163.4±11.0）pg/ml，P＜0.05]；III期PLC患者IL-6水平顯著高于II期和I期（P＜0.05），III期PLC患者IL-18水平顯著低于II期和I期（P＜0.0），III期PLC患者血清IL-18BP水平顯著高于II期和I期（P＜0.05）；PLC患者手術(shù)后IL-6和IL-18BP水平降低，IL-18水平升高（P＜0.05）。結(jié)論血清IL-6、IL-18和IL-18BP聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷、分期及臨床治療中的應(yīng)用價值較高。

原發(fā)性肝癌；白細胞介素-6；白下表介素-18；白細胞介素-18結(jié)合蛋白

【Key words】Primary liver cancer；IL-6；IL-18；IL-18BP

原發(fā)性肝癌（Primary liver cancer，PLC）是一種惡性程度高、病情進展快及預(yù)后差的惡性腫瘤。近年來，新發(fā)病例逐年增加，已成為全社會關(guān)注的重點[1～4]。臨床研究證實[5，6]，細胞因子在抗腫瘤免疫和炎癥反應(yīng)的發(fā)生中發(fā)揮重要作用，細胞因子網(wǎng)絡(luò)及其受體之間調(diào)節(jié)失常與肝癌的發(fā)生、發(fā)展及患者治療和預(yù)后關(guān)系密切。白細胞介素是多功能細胞因子，參與肝內(nèi)炎癥反應(yīng)，并介導(dǎo)肝臟細胞的損傷，對高危人群進行早期監(jiān)測可及時發(fā)現(xiàn)微小病灶，改善患者治療預(yù)后[7]。本研究旨在探索血清白介素-6（IL-6）、血清白介素-18（IL-18）和IL-18結(jié)合蛋白（IL-18BP）聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷、分期中的應(yīng)用價值，以為臨床治療提供理論依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月～2014年6月入院治療的43例PLC患者，均經(jīng)血清甲胎蛋白（AFP）定量測定、B超、CT和組織病理學檢查診斷，包括男性32例和女性11例；年齡29～72歲，平均年齡（56.9±4.1）歲。臨床分期為I期12例、II期16例和III期15例。另經(jīng)手術(shù)和病理學檢查確診的良性肝腫瘤患者24例，包括男性17例和女性7例；年齡32～ 73歲，平均年齡（55.4±3.8）歲。23例肝硬化患者，包括男性17例和女性6例；年齡27～70歲，平均年齡（57.9±3.6）歲。在23例健康體檢者中，包括男性18例和女性5例；年齡32～74歲，平均年齡（55.7±4.0）歲。以上入選人群均排除合并其他重要器官功能性疾病、炎癥性疾病，排除近期使用過免疫抑制劑者。

1.2血清細胞因子檢測采用ELISA法檢測血清IL-6、IL-18和IL-18BP水平（試劑盒均由上海西唐生物科技公司提供）。

1.3統(tǒng)計學方法將數(shù)據(jù)錄入SPSS 15.0統(tǒng)計軟件包，血清IL-6、IL-18和IL-18BP水平以（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1各組患者血清IL-6、IL-18和IL-18BP水平比較PLC患者血清IL-6水平顯著高于正常人、肝硬化患者和良性肝腫瘤患者；血清IL-18水平顯著低于正常人、肝硬化患者和良性肝腫瘤患者；血清IL-18BP水平顯著高于正常人、肝硬化患者和良性肝腫瘤患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05，表1）。

2.2不同臨床分期PLC患者血清IL-6、IL-18和IL-18BP水平比較III期PLC患者血清IL-6水平顯著高于II期和I期患者，血清IL-18水平顯著低于II期和I期患者，血清IL-18BP水平顯著高于II期和I期患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05，表2）。

表1　各組患者血清I L-6、I L-18和I L-18B P水平（pg/m l，x±s）比較

表2　不同分期P LC患者血清I L-6、I L-18和I L-18B P水平（pg/m l，±s）比較

表2　不同分期P LC患者血清I L-6、I L-18和I L-18B P水平（pg/m l，±s）比較

與I期比，①P＜0.05；與II期比，②P＜0.05

臨床分組例數(shù)IL-6 IL-18 IL-18BP I期12 120.7±10.7 63.2±6.4 173.4±9.0 II期16 145.9±9.4①46.0±5.3①220.5±12.0①III期15 172.2±11.9①②24.7±4.3①②322.9±17.9①②

2.3PLC患者手術(shù)前后血清IL-6、IL-18和IL-18BP水平比較PLC患者手術(shù)后IL-6和IL-18BP水平顯著下降，IL-18水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05，表3）。

表3　P LC患者手術(shù)前后血清I L-6、I L-18和I L-18B P水平（pg/m l±s）的變化

表3　P LC患者手術(shù)前后血清I L-6、I L-18和I L-18B P水平（pg/m l±s）的變化

①P＜0.05

例數(shù)IL-6 IL-18 IL-18BP手術(shù)前43 144.4±7.8 47.7±4.8 235.7±13.7手術(shù)后43 83.4±6.5①62.4±4.8①150.4±10.7①

3　討論

肝癌病程短、預(yù)后差。對高危人群的早期監(jiān)測能夠及時發(fā)現(xiàn)微小病灶，以改善治療預(yù)后。AFP是目前臨床用于診斷肝癌的重要指標，但30%以上的肝癌患者為陰性而導(dǎo)致其敏感性差。因此，尋找一種敏感性、特異性較高的腫瘤標志物以對患者疾病診斷和臨床分期具有重要指導(dǎo)意義，成為近些年研究的重點問題[8～11]。有研究認為[12]，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與機體的免疫功能密切相關(guān)，且免疫功能的變化會引起細胞因子水平的變化。本研究通過分析臨床檢測結(jié)果得出原發(fā)性肝癌患者血清IL-6水平和IL-18BP水平均明顯高于健康對照組、肝硬化患者和良性肝腫瘤患者，而IL-18水平顯著低于上述人群。研究認為，多種致病因素導(dǎo)致的肝臟損傷均能激活體內(nèi)單核巨噬細胞釋放的細胞因子，其中IL-6與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，肝臟作為清除IL-6的主要場所，在其功能受到損傷時，IL-6水平會持續(xù)增高。IL-18是由活化的巨噬細胞產(chǎn)生的一種多功能細胞因子，可調(diào)節(jié)T細胞活性，促進多種細胞因子的產(chǎn)生和分泌，通過增強腫瘤細胞凋亡及抑制腫瘤血管形成等機制而抑制或殺傷腫瘤細胞，徹底抑制肝損傷，在腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。IL-18BP是一種糖蛋白，被認為是IL-18的拮抗劑。因此，血清學檢測具有重要的意義。

研究認為[13～15]，隨著肝癌患者臨床分期的增加，患者免疫功能降低，其血清各項指標也有明顯變化。本研究結(jié)果顯示II期和III期原發(fā)性肝癌患者IL-6水平和IL-18BP均明顯高于I期患者，且III期患者各指標水平明顯高于II期患者，而II期和III期PLC患者IL-18水平均明顯低于I期患者，且III期患者水平明顯低于II期患者，可能是中晚期患者免疫功能明顯下降，導(dǎo)致體內(nèi)IL-18產(chǎn)生減少，而IL-6水平卻隨著患者肝功能受損的加重而其體內(nèi)清除逐漸減少。

原發(fā)性肝癌患者因伴有內(nèi)毒素血癥，而導(dǎo)致機體免疫功能降低，而手術(shù)治療可改變慢性內(nèi)毒素血癥，增加肝臟對IL-18的產(chǎn)生和對IL-6的清除。本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性肝癌患者手術(shù)治療后其血清IL-6水平和IL-18BP均明顯低于手術(shù)前，IL-18水平顯著高于手術(shù)前。因此，臨床治療應(yīng)以促進機體產(chǎn)生抗腫瘤細胞因子，從而增強免疫細胞的活性，有效殺傷肝癌細胞，成為臨床治療的新途徑。

總結(jié)上述分析結(jié)果，我們認為血清IL-6、IL-18和IL-18BP聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌的診斷、分期及臨床治療中應(yīng)用價值較高，對患者早期診斷和臨床治療均有指導(dǎo)意義。

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（收稿：2015-04-13）

（本文編輯：陳宗炳）

Changes of serum IL-6,?IL-18?and IL-18 BP levels in patients w ith prim ary liver cancer

Ye Ming.First Affiliated Hospital，General Hospital，People's Liberation Army，Beijing 100048

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.03.000

100018北京市解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院腫瘤一科

葉明，女，41歲，碩士研究生。主要研究方向：抗腫瘤醫(yī)藥研究。E-mail:yemingbeijing@163.com