陳　飛,賀露露,王　閃，鮑瑞玲

經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合索拉非尼治療原發(fā)性肝癌患者療效與生存分析

陳飛,賀露露,王閃，鮑瑞玲

目的探討經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）聯(lián)合索拉非尼治療原發(fā)性肝癌（PLC）患者的近期療效和2 a生存情況。方法2008年1月至2013年12月收治的PLC患者76例，排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者。所有患者接受TACE治療1～3次，44例同時(shí)接受索拉非尼治療。按照2000年世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）考核療效，應(yīng)用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率。結(jié)果在完成TACE治療6月后，在44例接受索拉非尼治療的患者中，死亡2例，在32例只接受TACE治療的患者中，死亡3例。在生存的接受聯(lián)合索拉非尼治療的42例患者中，完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展率分別為38.1%、50.0%、4.8%和7.1%，而在只接受TACE治療的29例生存者中，則分別為27.6%、41.4%、13.8%和17.2%，兩組差異顯著（P<0.05）；聯(lián)合組1 a和2 a生存率分別為68.2%和43.2%，而只接受TACE治療組則分別為50.0%和31.3%,兩組差異顯著（P<0.05）。結(jié)論對(duì)于未手術(shù)切除的肝癌患者，在進(jìn)行TACE治療的同時(shí)或以后給予索拉非尼維持治療可以提高療效，延長(zhǎng)生存期。

原發(fā)性肝癌；經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；索拉非尼；生存率

【Key words】Primary liver cancer；Transcatheter arterial chemoembolization；Sorafenib；Survival

原發(fā)性肝癌（Primary liver cancer,PLC）是我國(guó)臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，居全世界最常見(jiàn)腫瘤死亡率的第3位［1］，發(fā)病率列第5位。切除手術(shù)或經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（Transcatheter arterial chemoembolization，TACE）被廣泛應(yīng)用于治療肝癌患者［2］，但大部分患者在診斷時(shí)往往失去了手術(shù)的機(jī)會(huì)［3，4］。索拉非尼（Sorafenib）是一種新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物，于2005年12月經(jīng)美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療肝癌等腫瘤。索拉非尼是多激酶和其受體酪氨酸激酶抑制劑,具有同時(shí)抑制腫瘤血管生成和細(xì)胞增殖作用。本研究探討了TACE和索拉非尼治療76例PLC患者的效果。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2008年1月至2013年12月新鄉(xiāng)市傳染病醫(yī)院和新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的PLC患者為研究對(duì)象，男68例，女8例，年齡33～75歲，平均年齡（44.15±4.67）歲。經(jīng)彩超、增強(qiáng)CT或MRI檢查診斷為肝實(shí)質(zhì)占位性病變。肝功能Child A級(jí)66例，B級(jí)10例；15例為丙型肝炎，61例為乙型肝炎；12例合并有門靜脈癌栓，56例存在肝硬化的證據(jù)。排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病例。

1.2TACE在數(shù)字減影血管造影下，常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，局部麻醉。采用改良的Seldinger法行右側(cè)股動(dòng)脈穿刺，將5 F動(dòng)脈導(dǎo)管推送至腹腔干、肝總動(dòng)脈后，推注泛影葡胺或碘伏醇造影，了解肝內(nèi)腫瘤位置、大小、數(shù)目。再用微導(dǎo)管插至腫瘤供血血管，采用碘化油和化療藥物構(gòu)成的乳化劑栓塞腫瘤?；熕幬餅?-FU、羥喜樹(shù)堿、順鉑。術(shù)后，給予保肝、止吐等治療。間隔30～40 d再次治療。本組接受TACE 1次者34例，2次者32例，3次者10例。

1.3藥物治療44例患者在接受TACE治療的同時(shí)，開(kāi)始接受甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美，德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20060296）0.4口服，2次/d。

1.3檢測(cè)和檢查常規(guī)進(jìn)行血清甲胎蛋白檢測(cè)和行腹部彩色多普勒超聲、CT和磁共振檢查。

1.4療效判斷按照2000年世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST），分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，應(yīng)用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效情況在完成TACE治療6月后，在44例接受索拉非尼治療的患者中，死亡2例，在32例只接受TACE治療的患者中，死亡3例。兩組療效的比較見(jiàn)表1。

2.1兩組生存率比較見(jiàn)表2。

表1　兩組療效（%）比較

表2　兩組治療后生存率（%）比較

3　討論

大部分PLC患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)就失去了手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，或在手術(shù)操作時(shí)門靜脈癌栓未徹底清理，導(dǎo)致術(shù)后短期復(fù)發(fā)，無(wú)法再次手術(shù)或手術(shù)不能徹底根治[5～9]。TACE[10～12]是基于腫瘤供血血管進(jìn)行的栓塞化療術(shù)，也可能存在消滅微小腫瘤病灶不全，或大個(gè)腫瘤不能被完全栓塞，加之肝癌患者在發(fā)病早期往往無(wú)臨床癥狀或癥狀不典型，導(dǎo)致一部分患者就醫(yī)時(shí)已經(jīng)處于肝癌晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[6]。對(duì)于這些失去手術(shù)時(shí)機(jī)的患者，TACE治療作為一種姑息治療手段被臨床醫(yī)師們?cè)絹?lái)越廣泛地應(yīng)用于治療晚期肝癌患者。在應(yīng)用TACE治療的肝癌患者，肝靜脈或門靜脈癌栓往往是TACE所無(wú)法處理到的地方，而術(shù)后癌栓擴(kuò)散是術(shù)后常見(jiàn)的問(wèn)題。索拉非尼作為一種新型的抗腫瘤藥，主要通過(guò)抑制肝細(xì)胞癌細(xì)胞增殖和阻斷腫瘤血管的生成而發(fā)揮其抗腫瘤作用，在對(duì)抗腫瘤方面有著雙重的作用[13～15]。通過(guò)本臨床研究發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行TACE治療的同時(shí)給予索拉非尼聯(lián)合治療，可提高近期療效和患者生存率。早期應(yīng)用索拉非尼治療可以局限病灶，預(yù)防轉(zhuǎn)移。TACE治療可以反復(fù)進(jìn)行，根除殘余病灶。TACE聯(lián)合索拉非尼治療可殺死大部分殘余或新生的腫瘤細(xì)胞，即所謂先控制、再根除、防復(fù)發(fā)。

[1]W illatt JM，F(xiàn)rancis IR，Novelli PM，et al.Interventional therapies for hepatocellular carcinoma.Cancer Imaging，2012，12（1）：79-88.

[2]Crissien AM，F(xiàn)renette C.Current management of hepatocellular carcinoma.Gastroenterol Hepatol，2014，10（3）：153-161.

[3]莢衛(wèi)東.根治性肝切除聯(lián)合索拉非尼治療肝細(xì)胞癌的研究進(jìn)展.世界華人消化雜志，2012，20（22）：2019-2023.

[4]Chiu J，Tang YF，Yao TJ，et al．The use of single-agent sorafenib in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma patients with underlying Child-Pugh B liver cirrhosis:a retrospective analysis of efficacy，safety，and survival benefits．Cancer，2012，118:5293-5301．

[5]Abou-Alfa GK，Amadori D，Santoro A，et al.Safety and efficacy of sorafenib in patients with hepatocellular carcinoma and Child-Pugh A versus B cirrhosis.Gastrointest Cancer Res，2011，4（2）：40-44.

[6]廖毓菁，黃靜，胡曉云，等.原發(fā)性肝癌患者臨床診療現(xiàn)狀分析及多學(xué)科協(xié)作診療的初步探討.實(shí)用肝臟病雜志，2015，18（5）：512-516.

[7]張艷梅；崔紅利；顏綦先,等.CIK細(xì)胞療法聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌患者臨床療效觀察.實(shí)用肝臟病雜志，2015，18（6）：647-650.

[8]張嵐，任正剛.索拉菲尼治療肝癌常見(jiàn)不良反應(yīng)及處理的研究進(jìn)展.中國(guó)腫瘤臨床，2013，40（20）：1268-1271.

[9]王峻峰，莫一我，王彥坤，等.第一肝門不同阻斷方式在精準(zhǔn)肝切除中的應(yīng)用.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，34（8）：51-53.

[10]陳俊偉，龐鵬飛，孟曉春，等.TACE聯(lián)合索拉非尼治療原發(fā)性肝癌合并不同分型門靜脈癌栓的臨床觀察.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93:663-667．

[11]姚雪松，閆東，劉德忠，等.m R ECIST標(biāo)準(zhǔn)與R ECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療不可切除肝細(xì)胞癌療效的比較．中華肝膽外科志，2013，19:332-336．

[12]殷欣，張博恒，陳曉泓，等.115例混合型肝癌臨床病理特征及預(yù)后分析.中華消化雜志，2011，31（2）:73-76.

[13]金少純．原發(fā)性肝癌血管介入治療65例的臨床研究．中外醫(yī)療，2011，19（1）：66-67．

[14]孫建，簡(jiǎn)志祥，區(qū)應(yīng)亮，等．術(shù)后預(yù)防性TACE對(duì)具有不同高危復(fù)發(fā)因素肝癌患者的臨床價(jià)值.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（12）：2148-2150．

[15]張嵐，任正剛，干育紅，等.索拉非尼治療不能手術(shù)的原發(fā)性肝細(xì)胞癌的療效及預(yù)后因素.中華腫瘤雜志，2010，32（8）：630-632.

（收稿：2015-12-21）

（本文編輯：陳宗炳）

Combination of sorafenib and transcatheter arterial chemoembolization in treatment of patients with primary liver cancer

Chen Fei，He Lulu，Wang Shan，et al.Infectious Disease Hospital，Xinxiang 453000，Henan Province

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.03.000

453000河南省新鄉(xiāng)市傳染病醫(yī)院六病區(qū)（陳飛，賀露露）；新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院檢驗(yàn)與病理科（王閃，鮑瑞玲）

陳飛，男，35歲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。E-mail: zhulinxm@126.com