楊芬，閆芳，魏磊，王幸雙，趙建華

（蘇州市立醫(yī)院 麻醉科，江蘇 蘇州 215002）

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不同麻醉方法對大腸癌手術(shù)患者血漿IL-17和IL-23濃度的影響

楊芬，閆芳，魏磊，王幸雙，趙建華

（蘇州市立醫(yī)院 麻醉科，江蘇 蘇州 215002）

目的：比較大腸癌手術(shù)中連續(xù)硬膜外復(fù)合靜脈麻醉、全憑靜脈麻醉和全憑吸入麻醉對患者血漿促炎性細胞因子IL-17和IL-23的影響。方法：2013年1月至2014年12月在本院接受擇期大腸癌根治術(shù)的患者60例作為實驗組，隨機分成3組：連續(xù)硬膜外復(fù)合靜脈麻醉組（A組，布比卡因連續(xù)硬膜外泵注維持麻醉，復(fù)合丙泊酚靜脈泵注鎮(zhèn)靜）、全憑靜脈麻醉組（B組，術(shù)中靜脈泵注丙泊酚鎮(zhèn)靜，芬太尼鎮(zhèn)痛）、全憑吸入麻醉組（C組，術(shù)中吸入笑氣、氧氣和七氟烷維持麻醉。對照組由健康體檢者組成。ELISA法檢測血漿細胞因子IL-17和IL-23濃度。結(jié)果：麻醉誘導(dǎo)前（T0）試驗組患者血漿IL-17和IL-23濃度較對照組明顯升高，試驗組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與T0時間點相比，手術(shù)開始后60 min（T1）、術(shù)后30 min（T2）和術(shù)后24 h（T3）試驗組患者血漿IL-17和IL-23濃度明顯降低，其中上述指標(biāo)T1時明顯低于T2和T3時，T2時明顯低于T3時，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與C組相比，T1、T2時間點A、B 2組患者血漿IL-17和IL-23濃度明顯降低，且A組上述指標(biāo)明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而在T3時間點試驗組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：3種麻醉方法均可明顯抑制IL-17和IL-23釋放，故對大腸癌有抑制作用，其中連續(xù)硬膜外復(fù)合靜脈麻醉好于全憑靜脈麻醉，全憑靜脈麻醉好于全憑吸入麻醉。

連續(xù)硬膜外復(fù)合靜脈麻醉；全憑靜脈麻醉；全憑吸入麻醉；大腸腫瘤；細胞因子

大腸癌是發(fā)病率居世界第3位的常見惡性腫瘤。炎癥性腸病是導(dǎo)致大腸癌的原因之一。炎癥是惡性腫瘤的7大特征之一，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［1］。IL-17、IL-23是近期發(fā)現(xiàn)的一組炎癥因子體系，廣泛參與了機體炎癥反應(yīng)過程。手術(shù)切除和放化療是腫瘤傳統(tǒng)的治療手段，雖然能抑制腫瘤生長，但療效有限，而且會進一步加重炎癥反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，局部麻醉藥物和方法在手術(shù)中能抑制乳腺腫瘤的轉(zhuǎn)移擴散［2］。當(dāng)前關(guān)于麻醉對胃腸腫瘤手術(shù)中患者炎癥反應(yīng)干預(yù)的分子機制仍有待進一步研究。本文就不同麻醉方法對大腸癌術(shù)中患者血漿IL-17和IL-23的影響深入探討，為今后臨床上完善腫瘤手術(shù)的麻醉提供可靠的理論依據(jù)。

1　資料和方法

1.1一般資料 選擇2013年1月至2014年12月在蘇州市立醫(yī)院本部胃腸外科接受擇期大腸癌根治術(shù)的患者60例，其中男30例，女30例，年齡50～65歲，ASA I-I I級，腫瘤分期Dukes A-B期。篩選標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前未接受放、化療；心、肺功能基本正常；無感染、免疫、內(nèi)分泌、循環(huán)系統(tǒng)疾??；肝腎功能無明顯異常；無服用阿片類藥物及載體類激素史；圍術(shù)期無輸血。試驗組患者隨機分為3組，每組20例：連續(xù)硬膜外復(fù)合靜脈麻醉組（A組）、全憑靜脈麻醉組（B組）和全憑吸入麻醉組（C組）。對照組為本院體檢中心健康體檢者20例，男10例，女10例，年齡50～65歲。所有患者手術(shù)前談話時均有告知，并簽署知情同意書。資料的選取及處理經(jīng)本院倫理委員會審查同意。

1.2麻醉方法 試驗組患者接受T9-10或T11-12間隙硬膜外穿刺置管，0.5%布比卡因4 mL硬膜外推注作為試驗量，觀察無不良反應(yīng)后，快速誘導(dǎo)下（靜注咪唑安定1～2 mg，芬太尼150～200 μg，丙泊酚50～100 mg，司可林80～100 mg）氣管插管，容量控制通氣，氧濃度為50%，阿曲庫銨25 mg/h靜脈泵注維持肌松，隨機接受連續(xù)硬膜外阻滯復(fù)合靜脈麻醉，全憑靜脈麻醉和全憑吸入麻醉。A組患者術(shù)中以0.5%布比卡因5 mL/h硬膜外泵注維持麻醉，1%丙泊酚1～2 μg/mL靜脈靶控泵注鎮(zhèn)靜。B組患者術(shù)中以1%丙泊酚4～5 μg/mL靜脈靶控泵注鎮(zhèn)靜，芬太尼0.025～0.1 mg/h靜脈泵注鎮(zhèn)痛。C組患者術(shù)中吸入1:1笑氣和氧氣，及七氟烷1%～3%維持麻醉。試驗組都應(yīng)用雙頻譜指數(shù)（BIS）監(jiān)測鎮(zhèn)靜深度，調(diào)節(jié)丙泊酚和七氟烷濃度維持BIS值在45～55范圍內(nèi)。術(shù)中平均動脈血壓上下波動不超過基礎(chǔ)值的20%，嚴(yán)密心電、脈氧監(jiān)護；監(jiān)測體溫，維持腋溫在36.5～37 ℃。試驗組患者接受經(jīng)腹大腸癌根治手術(shù)，關(guān)腹時患者硬膜外腔推注負荷量嗎啡2 mg，術(shù)后均使用硬膜外泵鎮(zhèn)痛（嗎啡4 mg，羅哌卡因75 mg，0.9%氯化鈉溶液稀釋至100 mL）。

1.3觀察指標(biāo) 試驗組患者分別于麻醉誘導(dǎo)前（T0）、手術(shù)開始后60 min（T1）、術(shù)后30 min（T2）和術(shù)后24 h（T3）4個時間點抽取外周靜脈血；對照組抽取外周靜脈血。所有血標(biāo)本離心分離血清后，-80 ℃冷凍保存統(tǒng)一檢測。采用雙抗夾心ELISA法測血漿中細胞因子IL-17和IL-23的濃度。ELISA試劑盒購自美國ADL公司國內(nèi)分公司，實驗操作按試劑盒說明書進行。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。數(shù)據(jù)以表示，多組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般資料 試驗組患者年齡、性別、體質(zhì)量、手術(shù)時間、麻醉維持時間、失血量、圍術(shù)期補液量等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），試驗組與對照組在年齡、性別、體質(zhì)量上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2試驗組患者不同時間點血漿IL-17和IL-23濃度 T0時試驗組患者血漿IL-17和IL-23濃度較對照組顯著升高，且試驗組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與T0時相比，T1、T2和T3時試驗組患者血漿IL-17和IL-23濃度明顯降低，其中T1時上述指標(biāo)明顯低于T2和T3時，T2時明顯低于T3時，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；與C組相比，T1、T2時A、 B組患者血漿IL-17和IL-23濃度明顯降低，且A組上述指標(biāo)明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而在T3時試驗組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2-3。

表1　4組一般資料比較（n=20，±s）

表1　4組一般資料比較（n=20，±s）

組別　年齡（歲） 性別（男/女）　體質(zhì)量（kg）　手術(shù)時間（min）　麻醉維持時間（min）　失血量（mL）　圍術(shù)期補液量（mL）試驗組A組　58±7　9/11　62±3　189±21　272±27　806±58　2978±206 B組　59±5　10/10　61±4　212±18　285±24　846±49　3035±107 C組　57±8　11/ 9　60±6　213±16　294±23　849±60　3043±102對照組　58±8　10/10　60±8　-　-　-　-

表2　4組血漿細胞因子IL-17的濃度（n=20，±s，pg/mL）

表2　4組血漿細胞因子IL-17的濃度（n=20，±s，pg/mL）

與T0時比：aP＜0.05；與T1時比：bP＜0.05；與T2時比：cP＜0.05；與A組比：dP＜0.05；與B組比：eP＜0.05

組別　T0　T1　T2　T3試驗組A組　82.39±15.03　8.85±3.31ade　19.09±3.52abee　52.81± 9.12abcB組　85.07±11.31　18.79±6.12ade　29.82±8.23abde　52.17±10.23abcC組　84.73±21.09　29.63±5.51ade　42.56±5.78abde　53.96± 8.38abc對照組　22.17±6.98　-　-　-F 0.07　6.05　2.26　0.05

表3　4組血漿細胞因子IL-23的濃度（n=20，±s，pg/mL）

表3　4組血漿細胞因子IL-23的濃度（n=20，±s，pg/mL）

與T0時比：aP＜0.05；與T1時比：bP＜0.05；與T2時比：cP＜0.05；與A組比：dP＜0.05；與B組比：eP＜0.05

組別　T0　T1　T2　T3試驗組A組　106.15±24.68　13.81±3.62a　31.52±6.85ab　75.29±8.31abcB組　116.27±36.19　30.26±3.47ad　45.76±4.92abd　76.49±7.97abcC組　119.82±30.65　42.59±7.82ade　58.86±5.38abde　69.99±6.52abc對照組　34.39±9.68　-　-　-F 0.34　6.21　9.98　0.87

3　討論

傳統(tǒng)的手術(shù)切除腫瘤會進一步加重炎癥反應(yīng)，如今細胞因子治療已成為腫瘤免疫治療的常用手段之一［3］，臨床麻醉也一直在尋求能通過干預(yù)細胞因子反應(yīng)來減輕腫瘤患者炎癥反應(yīng)的方法。本研究擬行3種單一的麻醉方法：連續(xù)硬膜外復(fù)合靜脈麻醉、全憑靜脈麻醉和全憑吸入麻醉，模仿Tylman等［4］實驗于T0、T1、T2和T3 4個時間點檢測指標(biāo)。為保證試驗組間的均衡性，減少干擾因素的影響，所有患者術(shù)后均采用硬膜外鎮(zhèn)痛。

近年來，研究者開始關(guān)注腫瘤的一個新特征—與炎癥有關(guān)。腫瘤組織內(nèi)?？梢姼鞣N炎性細胞，這些細胞通過產(chǎn)生炎性細胞因子、趨化因子、前列腺素等影響腫瘤細胞生長、轉(zhuǎn)移［1］。新近發(fā)現(xiàn)的IL-23、IL-17是炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子和前炎性因子。IL-23由巨噬細胞和樹枝狀細胞生成［5］，可以誘發(fā)激活的Th-17細胞生成和分泌IL-17［6］。IL-23、IL-17可以刺激上皮細胞、T細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞等產(chǎn)生PGE2（前列腺素E2）、MMP1（基質(zhì)金屬蛋白酶）、IL-6和趨化因子，從而發(fā)生致炎作用［7］。IL-17可以上調(diào)腫瘤細胞分泌促血管生成因子促進腫瘤血管生成，促進腫瘤進展［8］。本研究發(fā)現(xiàn)麻醉誘導(dǎo)前患者血漿中IL-17和IL-23較健康者明顯增高，推測高表達的IL-17、IL-23可能在大腸癌的發(fā)生發(fā)展中引起強大炎癥反應(yīng)，且腫瘤血管生成增加，發(fā)揮促腫瘤作用。腫瘤生長依賴血管的生成［1］。對照組的設(shè)立進一步證實大腸癌患者血漿中IL-17、IL-23高表達。T1、T2和T3 3個時間點血漿中IL-17和IL-23濃度明顯降低，表明3種麻醉方法明顯抑制了IL-17 和IL-23的釋放，可能抑制了IL-17、IL-23的致炎作用和腫瘤血管的生成，阻止大腸癌的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移。其中連續(xù)硬膜外復(fù)合靜脈麻醉較其他2種麻醉方法明顯抑制IL-17和IL-23釋放，可能歸因于連續(xù)硬膜外阻滯的抗應(yīng)激反應(yīng)和減輕細胞因子炎癥反應(yīng)，對大腸癌有抑制作用，從而減少大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移［9］。而全憑靜脈麻醉較全憑吸入麻醉明顯抑制IL-17和IL-23釋放，可能歸因于丙泊酚是一個潛在的抗氧化物，有著抗炎癥反應(yīng)特性［4］，對腫瘤有抑制作用。術(shù)后24 h，麻醉逐漸消退，而硬膜外鎮(zhèn)痛仍起著抗炎癥反應(yīng)和抑制腫瘤的效應(yīng)，所以各組患者血漿中IL-17和IL-23濃度仍較T0明顯減低，而試驗組間無明顯差異。

綜上所述，以上3種麻醉方法均能抑制IL-17、IL-23致炎作用和腫瘤血管生成，對大腸癌有抑制作用，然而手術(shù)中連續(xù)硬膜外復(fù)合靜脈麻醉要好于其他2種麻醉方法，全憑靜脈麻醉好于全憑吸入麻醉。本研究結(jié)果僅為今后臨床上腫瘤患者手術(shù)選擇適合的麻醉方法和麻醉藥物提供參考依據(jù)，關(guān)于麻醉對腫瘤患者IL-17和IL-23作用機制的影響還需進一步探討。

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(本文編輯：趙翠翠)

IL-17 and IL-23 serum levels in patients undergoing colorectal cancer surgery： effects of different anesthetic techniques

YANG Fen，YAN Fang，WEI Lei，WANG Xingshuang，ZHAO Jianhua. Department of Anesthesia，Suzhou Municipal Hospital，Suzhou，215002

Objective： To compare the effects of continuous epidural block combined with intravenous anesthesia，total intravenous anesthesia and total inhalational anesthesia on pro-infammatory cytokines IL-17 and IL-23 serum levels in patients undergoing colorectal cancer surgery. Methods： All patients were randomly divided into three trials groups （n=20）： continuous epidural block combined intravenous anesthesia group （A group）： patients received continuous epidural anesthesia of bupivacaine，and received intravenous anesthesia with propofol； total intravenous anesthesia group （B group）： patients received total intravenous anesthesia with propofol and fentanil； total inhalational anesthesia group （C group）： patients received total inhalational anesthesia with sevofurane in O2and Nitrous Oxide. Control group was composed of healthy subjects. Serum levels of IL-17 and IL-23 were quantifed. Results： In three trials groups，levels of IL-17 and IL-23 were high prior to control group at induction of anesthesia （T0），and there was no difference between three groups （P＞0.05）. Compared with T0，levels of IL-17 and IL-23 signifcantly decreased at 60 min after the start of surgery （T1），30 min post-surgery （T2） and 24 h post-surgery （T3）； Levels of IL-17 and IL-23 were signifcantly lower at T1 than T2 and T3，and they were signifcantly lower at T2 than T3 （P＜0.05）. At T1 and T2，levels of IL-17 and IL-23 were signifcantly lower in A group than that in B group，and they were signifcantly lower in B group than C group （P＜0.05）； there was no difference between three trials groups at 24 h post-surgery （P＞0.05）. Conclusion： Three anesthetic techniques signifcantly decreases IL-17 and IL-23 levels，so they has inhibiting effect on colorectal cancer. In this respect，continuous epidural block combined with intravenous anesthesia is better than the other two，total intravenous anesthesia is better than total inhalational anesthesia.

epidural combined with intravenous anesthesia； total intravenous anesthesia； total inhalational anesthesia； colorectal neoplasms； cytokines

R614

A DOI： 10.3969/j.issn.2095-9400.2016.08.007

2015-06-23

蘇州市科教興衛(wèi)—青年科技項目（KJXW2014019）。

楊芬（1981-），女，江蘇吳江人，主治醫(yī)師，碩士。