胡　潔　史素麗　楊家麗　劉國(guó)榮

河北省唐山市開灤總醫(yī)院　河北唐山　063000；①華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院病案科；②華北理工大學(xué)

?

麻杏石甘湯加減方對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者白細(xì)胞介素水平的影響

胡潔史素麗①楊家麗劉國(guó)榮②

河北省唐山市開灤總醫(yī)院河北唐山063000；①華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院病案科；②華北理工大學(xué)

①目的觀察麻杏石甘湯加減方對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者白細(xì)胞介素(IL)-17、IL-23、IL-8水平的影響。②方法患者160例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各80例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用麻杏石甘湯加減方，均觀察1個(gè)月。在治療前、后取外周血和痰液，檢測(cè)IL-17、IL-23、IL-8水平。③結(jié)果兩組治療后血清和痰液中IL-17、IL-23、IL-8水平與治療前比較均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。④結(jié)論麻杏石甘湯加減方可以通過(guò)降低IL-17、IL-23、IL-8水平，改善COPD的臨床癥狀。

慢性阻塞性肺疾病麻杏石甘湯加減方IL-17IL-23IL-8

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以不完全可逆、進(jìn)行性發(fā)展的氣流受限為特征的肺部疾病，中醫(yī)學(xué)在COPD的研究中發(fā)揮巨大的作用[1,2]，本研究采用麻杏石甘湯加減方對(duì)COPD進(jìn)行干預(yù)，觀察其炎性因子IL-17、IL-23、IL-8水平的變化，以探討麻杏石甘湯加減方防治COPD的作用途徑?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2011年11月～2014年4月于我院呼吸科住院的COPD患者160例，隨機(jī)分為兩組。觀察組80例，男44例，女36例；年齡35～75歲，平均(49.17±12.88)歲；病程140～200天，平均(173.47±17.20)天。對(duì)照組80例，男48例，女32例；年齡35～75歲，

平均(43.84±16.47)歲；病程140～200天，平均(175.70±15.75)天。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)。符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]Ⅱ-Ⅳ級(jí)；中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中“喘證”及“肺脹”中痰熱壅肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡35～75歲，病程140～200天。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)。不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；其他肺部疾患者及其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；正在參加其他藥物臨床實(shí)驗(yàn)者；未按規(guī)定治療無(wú)法判斷療效者。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組。給予相關(guān)治療:控制性氧療,用三代頭孢類藥物抗感染治療;沐舒坦祛痰;多索茶堿解痙[5]。同時(shí)根據(jù)患者病情給予口服緩釋氨茶堿片0.2g口服,2次/d；按需間斷給予吸入萬(wàn)托林氣霧劑100～200μg，觀察4周。

1.3.2觀察組。在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合麻杏石甘湯加減方治療。組方如下：麻黃5g、杏仁10g、生石膏30g、甘草15g、瓜蔞5g、貝母15g、銀花15g、蘆根15g、薄荷10g、竹葉5g、牛蒡子5g，每日1劑，水煎取汁300mL，分早、晚各服1次。觀察4周。

1.4檢測(cè)指標(biāo)比較兩組治療前、治療4周后血清及痰液白細(xì)胞介素(IL)-17、IL-23及IL-8水平變化情況。

1.4.1血清檢測(cè)方法。治療前及治療4周后晨起空腹抽取肘靜脈血4mL，離心分離血清后低溫(-4℃)保存。應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血清IL-17、IL-23、IL-8水平，具體步驟按照試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行(上海撫生實(shí)業(yè)有限公司)。

1.4.2痰液檢測(cè)方法。使用誘導(dǎo)方法收集痰液標(biāo)本，誘導(dǎo)前10分鐘吸入沙丁胺醇400μg；霧化前清水漱口，清理鼻腔，3%高滲鹽水霧化吸入15分鐘，咳深部痰液至培養(yǎng)皿。痰液標(biāo)本的上皮細(xì)胞<20%、細(xì)胞存活率>40%為合格標(biāo)本。從所收集的痰液中挑選出部分并收黏液集在無(wú)菌干燥的試管中，加入4倍量0.1%二硫蘇糖醇, 37℃水浴15分鐘，以有效溶解痰液，再加入4倍量磷酸鹽緩沖液(0.01mol/L,pH值7.4) 充分洗滌細(xì)胞5分鐘，2000r/min，離心上清液，-70℃保存待測(cè)。應(yīng)用ELISA法檢測(cè)痰液中IL-17、IL-23、IL-8水平。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：臨床控制、顯效、有效、無(wú)效。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組80例，臨床控制35例，顯效21例，有效13例，無(wú)效11例，總有效率85.25%；對(duì)照組80例，臨床控制33例，顯效11例，有效11例，無(wú)效25例，總有效率68.75%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2兩組治療前、治療4周后血清IL-17、IL-23及IL-8水平比較兩組治療后血清IL-17、IL-23及IL-8水平均較治療前下降(P<0.05)；且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.3兩組治療前、治療4周后痰液中IL-17、IL-23及IL-8水平比較兩組治療后痰液中IL-17、IL-23及IL-8水平均較本組治療前下降(P<0.05)，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表1　兩組治療前后血清IL-17、IL-23及IL-8水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

表2　兩組治療前后痰中IL-17、IL-23及IL-8水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

3　討論

有報(bào)道[7～11]IL-17誘導(dǎo)IL-8釋放，可活化中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞；IL-23是IL-12家族的新成員，由樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生，促進(jìn)T細(xì)胞自身免疫。IL-17、IL-23、IL-8可影響COPD炎性反應(yīng)。

大量的文獻(xiàn)資料證實(shí)中醫(yī)藥在治療COPD起到了重要的作用[12～18]。中醫(yī)藥能促進(jìn)患者的呼吸肌的機(jī)能,調(diào)節(jié)氧化系統(tǒng)的平衡性,激活機(jī)體免疫系統(tǒng),調(diào)整氣道重塑,降低氣道分泌物等。中醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)為COPD是以肺、脾、腎為本虛，以痰瘀內(nèi)阻為標(biāo)實(shí)，故采用麻杏石甘湯加減方，其中石膏、瓜蔞、貝母、蘆根、竹葉以清肺生津、化痰利膈止咳；銀花、薄荷、牛蒡子可疏風(fēng)散熱、解毒利咽；杏仁宣肺平喘鎮(zhèn)咳，助麻黃瀉肺熱；甘草調(diào)和諸藥以扶正。方中麻黃中富有麻黃堿，麻黃堿的分子結(jié)構(gòu)類于腎上腺素，可以有效地激動(dòng)α和β腎上腺素受體，松弛支氣管平滑?。涣硗膺€可以收縮支氣管黏膜，減少充血性水腫，從而緩解小氣道堵塞導(dǎo)致的呼吸不暢。杏仁中苦杏仁油的成分可以止咳平喘，甘草次酸也有止咳的作用。瓜蔞的揮發(fā)油對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有較好的抑制作用，對(duì)真菌紅酵母有顯著的抑制作用。瓜蔞子中分離得到的氨基酸有較好的祛痰作用：其中半胱氨酸能裂解痰液黏蛋白，使痰液黏度下降而易于咳出；天門冬氨酸可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為成熟的T淋巴細(xì)胞，有利于減少炎性分泌物；蛋氨酸可轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼峒半装彼岚l(fā)揮作用。川貝母中4種生物堿西貝母堿、川貝酮、貝母素乙、貝母素甲能顯著抑制氨水引起的小鼠咳嗽頻率,增強(qiáng)小鼠氣管酚紅的排泌量,發(fā)揮巨大的止咳化痰和抗炎作用。從蘆根中提取得到的三種蘆根多糖組分 R-PolyⅠ、R-PolyⅡ、R-PolyⅢ對(duì)酵母菌極敏感，對(duì)金黃色葡萄球菌高敏感，對(duì)枯草芽孢桿菌和黑曲霉中敏感；蘆根多糖和一些復(fù)合物對(duì)綠膿假單胞菌具有抗菌活性。淡竹葉的醇提物對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌有一定的抑制作用，淡竹葉中新發(fā)現(xiàn)的4個(gè)碳苷黃酮類化合物有抗呼吸道合胞體病毒活性。銀花提取物綠原酸具有體外抗炎作用，其作用機(jī)制可能與抑制腫瘤壞死因子-α(IWF)IL-6等炎癥因子的活化以及影響花生四烯酸代謝有關(guān)。綠原酸可通過(guò)抑制環(huán)氧化酶-2活性減少前列腺素E-2的合成發(fā)揮抗炎作用。薄荷中薄荷醇的刺激作用導(dǎo)致器官產(chǎn)生新的分泌，使稠厚的黏液易于排出。薄荷醇用于支氣管炎時(shí)，能減輕呼吸道的泡沫痰，使有效通氣腔道增大，而表現(xiàn)祛痰作用。牛蒡子中的牛蒡子苷元可能是通過(guò)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答來(lái)對(duì)活性巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞TNF-α、一氧化氮產(chǎn)生及淋巴細(xì)胞增殖起作用[19～23]。

本次研究結(jié)果應(yīng)用麻杏石甘湯加減方可降低血清和痰液中IL-17、IL-23、IL-8水平，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。表明麻杏石甘湯加減方可以通過(guò)降低血清和痰液中IL-17、IL-23、IL-8水平，抑制氣道中性粒細(xì)胞聚集，降低抗原誘導(dǎo) Th17 細(xì)胞介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞氣道炎癥反應(yīng)，還能抑制 Th2 細(xì)胞介導(dǎo)的變應(yīng)性氣道炎癥反應(yīng)，達(dá)到抗感染、改善臨床癥狀作用。由于COPD涉及諸多炎性細(xì)胞的影響，此方劑還應(yīng)對(duì)影響COPD的sIL-2R、TNF-α、IFN-γ等其他炎性細(xì)胞及相關(guān)因子進(jìn)行進(jìn)一步的研究，從而證明此方劑在治療COPD的作用原理。

[1]張維,張福榮,胡東輝.六味補(bǔ)氣膠囊對(duì)肺氣虛型COPD穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量和肺功能的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2016,31(212):33-35

[2]羅明君,曾珠,黃青松.加味四物湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床研究[J].山東中醫(yī)雜志,2016,35(4):297-298

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17

[4]中國(guó)中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994.2

[5]周玉民,王小平,曾祥毅,等.茶堿治療慢性阻塞性肺疾病的隨機(jī)雙盲平行對(duì)照研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29(9): 577-82

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.54-57

[7]王妹芳,王龍武,鄧星奇.慢性阻塞性肺疾病患者外周血及痰中IL-8、IL-17及TGF-B水平的檢測(cè)和意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)2007,22(4):394-397

[8]彭峰,楊印樓,張宏華.黃芪注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者痰液IL-8及TNF-a水平的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,31(3)274-275

[9]趙寧寧,朱述陽(yáng),陳碧,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-17、IL-23水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2012,52 ( 30):57-58

[10]王明樂(lè),吳紅麗.慢性阻塞性肺疾病緩解期肺氣虛證和肺陰虛證患者IL-1β、IL-8、TNF-α水平的變化[J].中醫(yī)雜志,2014,55(7):591-594

[11]劉仁杰,萬(wàn)毅新,王曉平,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-17、IL-23水平及臨床意義[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,36(8):976-978

[12]李鳳森,高振.補(bǔ)腎法治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(22):283-285

[13]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì).咳嗽中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)[J].中醫(yī)雜志,2012,53(1):80-84

[14]嚴(yán)哲琳,劉銅華.慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候?qū)W研究概述[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,12(6):149-151

[15]張霄翔,王艷蘋,王玉風(fēng),等.瓜萎皮對(duì)環(huán)磷酰胺致免疫功能低下小鼠免疫功能的影響[J].中國(guó)藥房,2009,20(9):648-649

[16]宋東升,周慶偉.中醫(yī)藥治療慢性阻塞性肺疾病研究進(jìn)展[J].甘肅中醫(yī),2010,23(4):9-11

[17]高振,李鳳森,楊劍,等.近10年慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證治用藥規(guī)律的文獻(xiàn)研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2010, 16(6):286-288

[18]張葵,張培琴,陳昱江,等.參芪補(bǔ)肺湯對(duì)慢性阻塞性肺疾病肺氣虛證患者肺功能的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(1):213-215

[19]萬(wàn)麗娟,盧金清,許俊潔,等.瓜蔞子化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房,2015,26(31):4440-4443

[20]王云飛,顧政一,何承輝.貝母屬植物化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展[J].西北藥學(xué)雜志,2015,30(4):436-439

[21]陳燁.淡竹葉化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),2014,10(13):50-52

[22]李錦桑,吳洪文.山銀花化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展[J].北方藥學(xué),2014,11(2):71-73

[23]陰健.中藥現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用[M].北京：學(xué)苑出版社，1994.681

(2016-04-36收稿)(張愛(ài)國(guó)編輯)

Effects of the ma xing shi gan decoction on the interleukin of patients with chronic obstructive pulmonary disease

HUJie,SHISuli,YANGJiali,etal

(TangshanKailuanGeneralHospital,Tangshan063000,China)

ObjectiveTo observe effects of the ma xing shi gan decoction on the interleukin of patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsA total of 160 patients with COPD were randomly divided into the control group and the treatment group,with 80 cases in each group.The patients in the control group were received basic treatment for 4 weeks. In additional to the basic treatment, the patients in the treatment group were received the ma xing shi gan decoction treatment for 4 weeks.To observe the IL-17,IL-23,IL-8 in peripheral blood and sputum.ResultsCompared before and after treatment, there was obvious improvement on the IL-17,IL-23,IL-8 in Peripheral blood and sputum for the two groups (P<0.05). IL-17,IL-23,IL-8 in Peripheral blood and sputum in the treatment group were signiicantly superior to those in the control group after treatment(P<0.05).ConclusionMa xing shi gan decoction can improve the clinical symptoms of patients with COPD by reducing IL-17,IL-23,IL-8 in peripheral blood and sputum.

Chronic obstructive pulmonary disease.Ma xing shi gan decoction.IL-17.IL-23.IL-8

河北省中醫(yī)藥管理局計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2014061)。

胡潔(1974-)，女，主管護(hù)師。研究方向：內(nèi)科護(hù)理。

R 256.1

A

2095-2694(2016)04-315-04