黃小風(fēng)，梁 虹，江 珊，胡英姿

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光動(dòng)力療法聯(lián)合果酸治療面部中重度痤瘡臨床療效觀察

黃小風(fēng)，梁 虹，江 珊，胡英姿

黃小風(fēng)

目的 觀察5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）聯(lián)合果酸治療面部中重度痤瘡的有效性及安全性。方法 52例面部中重度痤瘡患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組25例，先給予ALA-PDT治療，每周1次，共2次，2周后行果酸治療，每2周1次，共2次。對(duì)照組27例，僅給予ALA-PDT治療，每周1次，共2次。在治療結(jié)束后2、4、8周進(jìn)行療效判斷及不良反應(yīng)記錄。結(jié)果 治療后2、4周試驗(yàn)組與對(duì)照組療效相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后8周試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 ALA-PDT聯(lián)合果酸治療面部中重度痤瘡是一種安全、有效的治療方法。

痤瘡；光動(dòng)力療法；果酸

［J Pract Dermatol， 2016， 9（4）：243-245］

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，各個(gè)年齡段均可發(fā)病，但多見(jiàn)于青春期男女。其發(fā)病主要與雄激素、皮脂腺分泌增加、毛囊皮脂腺開(kāi)口處異常角化、痤瘡丙酸桿菌感染有關(guān)。除此之外，其發(fā)生還與遺傳、情緒、飲食等因素有關(guān)。由于皮損多發(fā)于頭面部，嚴(yán)重影響患者的心理及社交活動(dòng)。近年來(lái)隨著光動(dòng)力療法的發(fā)展及在臨床上的應(yīng)用，其在痤瘡治療方面已取得良好的效果。曹蕾［1］和肖曉慶［2］等研究發(fā)現(xiàn)果酸不僅可以有效治療輕、中度痤瘡，還可以淡化色素沉著。我科于2013年1月―2015年1月應(yīng)用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）聯(lián)合果酸治療中、重度痤瘡患者取得了較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有患者均來(lái)源于我科門(mén)診，根據(jù)Pillsbury分類法［3，4］，入選痤瘡Ⅱ～Ⅳ級(jí)患者共52例，皮損均分布于面部。將患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組患者25例，男10例，女15例，年齡（25±6.9）歲，病程（3.5±1.6）年。對(duì)照組患者27例，男13例，女18例，年齡（24±5.8）歲，病程（3.1±1.5）年。兩組患者在性別、年齡、病程方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～32歲，性別不限；符合PillshuryⅡ-Ⅳ級(jí)痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)［3，4］患者；治療后能按時(shí)隨訪者；近1個(gè)月未使用過(guò)治療痤瘡的口服及外用藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)口服或外用治療痤瘡類藥物及果酸類制劑的患者；光敏性疾病患者；面部敏感性肌膚者；妊娠或哺乳期婦女；并發(fā)其他面部皮膚?。ㄈ玢y屑?。┗颊撸划惙N蛋白、果酸過(guò)敏史者；精神病患者，嗜酒者；有嚴(yán)重心、肝、腎或嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 儀器和材料 5-氨基酮戊酸（ALA，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司），LED光動(dòng)力治療儀（波長(zhǎng)635 nm，功率密度20～100 mW/cm2，武漢亞格光電技術(shù)有限公司），果酸溶液（主要成分：羥基乙酸，濃度為20%，昆明貝泰妮生物科技有限公司）、中和液（昆明貝泰妮生物科技有限公司），光能凈顏調(diào)和素（廣州市雅資達(dá)化妝品有限公司），數(shù)碼照相機(jī)（SONY HX-9）。

1.2.2 治療方法 光動(dòng)力治療：清潔面部皮膚，記錄面部的炎性皮損數(shù)，包括丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)及囊腫，顏面部有膿皰者給予清潔及濕紗布清除角栓及脫落的皮屑，攝像存檔。將ALA凝膠和光能凈顏調(diào)和素配成10%的凝膠溶液，均勻涂抹于患者面部皮損處，避光封包2 h，用無(wú)菌生理鹽水溶液清洗，用LED紅光（波長(zhǎng)635 nm，平均能量密度80 J/cm2）照20 min，光斑距離面部約20 cm。同時(shí)囑患者閉眼，加蓋防護(hù)眼罩，每周1次，2次為1個(gè)療程。果酸治療：清潔面部皮膚，先對(duì)患者面部的炎性皮損計(jì)數(shù)，然后將少量的凡士林涂在內(nèi)外眼角、口角、鼻翼處，以起到隔離保護(hù)的作用，使用專用遮眼面巾遮蓋雙眼。即刻開(kāi)啟計(jì)時(shí)器，然后用治療刷蘸取濃度為20%的果酸溶液適量，均勻地涂刷在患者的皮損處，同時(shí)仔細(xì)觀察患者的皮膚反應(yīng)，詢問(wèn)患者的自覺(jué)癥狀（包括瘙癢、灼熱及刺痛感）和發(fā)生反應(yīng)的時(shí)間。隨后根據(jù)患者的具體耐受程度，用中和液噴涂在治療區(qū)域，以適時(shí)終止治療。每2周1次，2次為1個(gè)療程，每次治療使用的果酸溶液濃度均為20%。每次治療前均拍攝患者正面、左側(cè)面及右側(cè)面的照片以作對(duì)照。術(shù)后予以患者冷敷及保濕。試驗(yàn)組患者ALA-PDT治療后2周行果酸治療，每2周1次，共2次。對(duì)照組患者僅給予ALA-PDT治療，治療后囑其防曬。治療結(jié)束后2、4、8周評(píng)價(jià)兩組痤瘡患者病情改變情況，包括炎癥是否減輕、皮膚色素沉著是否改善。

1.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前和治療結(jié)束后2、4、8周分別進(jìn)行皮損計(jì)數(shù)，包括丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)及囊腫等，整個(gè)過(guò)程均由同一位醫(yī)生完成，以皮損消退率判斷療效。消退率=（治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù)）/治療前皮損數(shù)×l00%。痊愈：皮損消退≥90%；顯效：60%≤皮損消退＜90%；有效：20%≤皮損消退＜59%：無(wú)效：皮損消退＜20%。有效率［5］=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×l00%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

52例患者均完成本試驗(yàn)，治療后2周、4周試驗(yàn)組與對(duì)照組療效相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后8周試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.61，P＜0.05，表1）。患者治療前及治療后不同時(shí)間段的治療效果見(jiàn)圖1，圖2。

表1 52例痤瘡患者治療后2、4、8周臨床療效對(duì)比

圖1 痤瘡患者（試驗(yàn)組）ALA-PDT聯(lián)合果酸治療前、后的臨床表現(xiàn)

圖2 痤瘡患者（對(duì)照組）ALA-PDT治療前、后的臨床表現(xiàn)

2.2 不良反應(yīng)

在紅光照射過(guò)程中，部分患者局部皮膚出現(xiàn)灼熱感，在光動(dòng)力治療中出現(xiàn)水腫性紅斑、反應(yīng)性痤瘡、干燥、脫屑、瘙癢、色素沉著；試驗(yàn)組部分患者在行果酸治療過(guò)程中出現(xiàn)灼熱感、輕微刺痛感（表2），上述不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)。

表2 52例痤瘡患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況 （例）

3 討 論

ALA-PDT是近年來(lái)逐漸成為治療中、重度痤瘡的方法之一， 大量臨床研究報(bào)道顯示，ALA-PDT是一種安全有效治療中、重度痤瘡的物理治療新技術(shù)［6］，應(yīng)用外源性光敏劑及特定波長(zhǎng)的光源，達(dá)到治療痤瘡的目的［7］。痤瘡丙酸桿菌自身能合成卟啉，外源性光敏劑ALA被皮脂腺吸收后，轉(zhuǎn)化為原卟啉Ⅸ，內(nèi)、外源性卟啉在特定的光源照射下，生成單線態(tài)氧和自由基，其可以殺滅痤瘡丙酸桿菌［8］；使皮脂腺萎縮，抑制皮脂分泌［9］；改善毛囊皮脂腺導(dǎo)管開(kāi)口處異常角化［10］；同時(shí)還具有抗炎、促進(jìn)修復(fù)的作用。周朝霞［11］等采用10%的ALA治療痤瘡取得良好的臨床效果。

果酸是美國(guó)著名皮膚病學(xué)專家Van Scott和Yu［12］于1974年首次從水果中發(fā)現(xiàn)的有機(jī)酸，其是一類天然的、無(wú)毒的酸性物質(zhì)，可用于治療痤瘡、角化病、黃褐斑等色素沉著性皮膚病。

目前關(guān)于光動(dòng)力或果酸治療痤瘡的研究報(bào)道較多，但對(duì)兩種方法聯(lián)合治療痤瘡的報(bào)道較少。本研究結(jié)果顯示，ALA-PDT聯(lián)合果酸治療后8周的有效率明顯高于單獨(dú)使用ALA-PDT治療。酸性環(huán)境不利于大多數(shù)細(xì)菌的生長(zhǎng)，果酸本身即為弱酸，可以通過(guò)抑制痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)，從而達(dá)到治療痤瘡的目的。李琳等［13］報(bào)道顯示，體外果酸對(duì)痤瘡丙酸桿菌的最小抑菌濃度為0.73～1.46 mg/ml，即0.0625%～0.125%。而本研究采用的是20%的果酸，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了痤瘡丙酸桿菌的抑菌濃度，可以有效抑制痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)，其還可以降低角質(zhì)形成細(xì)胞之間的黏連性，糾正毛囊開(kāi)口處異常角化，使皮脂順利排出。果酸通過(guò)作用于痤瘡發(fā)病的兩個(gè)主要環(huán)節(jié)，與ALA-PDT聯(lián)合使用增強(qiáng)了單一使用ALAPDT治療痤瘡的療效。Gold［14］等給予痤瘡患者光動(dòng)力治療，每周1次，連續(xù)4次后有效率達(dá)60%以上。而本研究予以2次ALA-PDT聯(lián)合2次果酸治療有效率達(dá)96%，即減少了ALA-PDT治療的次數(shù)，又減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。除此之外，高濃度果酸是深層表皮剝脫劑［15］，可改善皮膚外觀。本研究發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組出現(xiàn)的色素沉著消退時(shí)間較對(duì)照組短，故果酸可加快ALA-PDT治療后色素沉著的消退。治療后隨訪6個(gè)月，兩組患者均無(wú)復(fù)發(fā)。

本組患者在ALA-PDT及果酸治療中均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，如ALA-PDT治療過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)面部灼熱感、水腫性紅斑、干燥、脫屑等，給予對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，反應(yīng)性痤瘡在繼續(xù)治療后緩解；果酸治療中也會(huì)出現(xiàn)灼熱、刺痛感等，但患者均可耐受。在治療前要告知患者可能發(fā)生的不良反應(yīng)，讓患者做好心理準(zhǔn)備，并在治療過(guò)程中多與患者溝通。本研究樣本量較少，在以后的臨床工作中我們將會(huì)做進(jìn)一步的研究。

［1］ 曹蕾， 王磊， 范瑩， 等. 果酸治療面部輕、中度痤瘡療效觀察 ［J］. 中國(guó)美容醫(yī)學(xué)， 2015， 24（15）：42-44.

［2］ 肖曉慶， 項(xiàng)蕾紅， 鄭志忠. 果酸療法在痤瘡中的應(yīng)用 ［J］. 中國(guó)美容醫(yī)學(xué)， 2007， 16（6）：795-797.

［3］ Poli F， Ribet V， Lauze C， et al. Efficacy and safety of 0.1% retinaldehyde/ 6% glycolic acid （diacneal） for mild to moderate acne vulgaris. A multicentre， double-blind， randomized， vehiclecontrolled trial ［J］. Dermatology， 2005， 210 （Suppl 1）：14-21.

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Clinical efficacy of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with glycolic acids for moderate to severe acne

HUANG Xiao-feng，LIANG Hong，JIANG Shan，et al
Department of Dermatology， Renmin Hospital of Wuhan University， Wuhan 430000， China

Objective To study the efficacy and the safety of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy（ALA-PDT） combined with glycolic acids for moderate to severe facial acne. Methods Fifty-two patients with moderate to severe facial acne were divided into two groups randomly： 25 patients in the treatment group were treated once per week for 2 weeks by ALA-PDT， then were treated once every 14 days for two successions by glycolic acid； while 27 patients in the control group were treated with ALA-PDT therapy once per week for 2 weeks. The efficacy and side effects were evaluated after 2 weeks， 4 weeks and 8 weeks. Results The effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group at the 8 weeks （P＜0.05）， while there was no significant difference at the 2 weeks and 4 weeks （P＞0.05）. Conclusion The 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy combined with glycolic acids is a safe and effective method for moderate to severe facial acne.

Acne；Photodynamic therapy；Glycolic acid

R758.733

A

1674-1293（2016）04-0243-03

2015-11-25

2016-01-19）

（本文編輯 耿建麗）

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160406

武漢 430000， 武漢大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科（黃小風(fēng)，梁虹，江珊，胡英姿）

黃小風(fēng)，碩士研究生，研究方向：皮膚抗衰老研究，美容激光醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用，E-mail： huangxiaofengyql@126.com

梁虹，E-mail：lianghonghbwh@163.com