徐微

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·論著·

FibroScan評估酒精性肝病肝纖維化程度的診斷價值

徐微

目的探討瞬時彈性成像技術(shù)(FibroScan)在評估酒精性肝病肝纖維化程度中的應用價值。方法對60例酒精性肝病患者采用FibroScan測量肝臟硬度，獲得FibroScan彈性值(FS值)，同時對患者進行肝活組織檢查，以病理結(jié)果為金標準，分析FS值與酒精性肝纖維化分期的相關(guān)性。用受試者工作特征(receiver operating charateristic, ROC)曲線評估FibroScan對酒精性肝病的診斷價值。結(jié)果酒精性肝病患者肝纖維化分期S0～S4的FS值分別為S0: (5.31±1.06)kPa、S1: (7.91±2.81) kPa、S2: (9.81±3.39) kPa、S3: (14.66±4.31) kPa、S4: (19.81±6.02) kPa。組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。進一步分析顯示FS值與肝纖維化分期呈正相關(guān)性(r=0.706，P<0.05)。肝纖維化程度≥S1、≥S2、≥S3和S4的ROC曲線下面積分別為0.833、0.871、0.906和0.919。結(jié)論Fibroscan作為一種無創(chuàng)技術(shù)，能夠較準確地定量評估酒精性肝病肝纖維化程度。

酒精性肝?。凰矔r彈性成像技術(shù)；肝纖維化

目前，肝活組織檢查仍是診斷肝纖維化的金標準[1]，但由于其有創(chuàng)性、標本取材和病理讀片存在差異，以及操作中可能發(fā)生的并發(fā)癥等諸多缺陷，導致患者的依從性差，檢查難以普及。另外，肝纖維化是慢性損傷和修復的一種動態(tài)發(fā)展過程，一次肝活檢難以反映整個肝纖維化發(fā)展過程[2]。當今的無創(chuàng)肝纖維化的診斷方法主要有B超、CT以及血清標志物等檢查，但其診斷肝纖維化的特異度和敏感度均較低，難以滿足臨床工作的需要。FibroScan是一種利用超聲技術(shù)無創(chuàng)評估肝組織硬度的新方法，在診斷肝纖維化和肝硬化方面有較好的靈敏度和特異度，與肝活檢相比，F(xiàn)ibroScan具有無創(chuàng)、快速而且費用低廉等優(yōu)勢[3]。本研究采用FibroScan測量酒精性肝病患者肝臟硬度，并以病理結(jié)果為金標準，評估Fibroscan診斷酒精性肝病肝纖維化程度的應用價值。

資料和方法

一、患者一般資料

本研究共納入2013年6月至2014年9月在無錫市第五人民醫(yī)院進行肝活檢的酒精性肝病患者60例，其中男 51 例，女9例；年齡31～69 歲，平均46.9歲；病程5～21 年，平均 12.6 年。納入標準：符合《酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)》診斷標準[4]；有長期飲酒史，且>5年；或總乙醇攝入量男性>40 g/d，女性>20 g/d；或2周內(nèi)有大量飲酒史(>80 g/d)。排除標準：藥物性肝損傷，病毒性肝炎和其他肝臟疾病患者；失代償期肝硬化及肝癌患者；BMI>30 kg/m2患者。本研究通過醫(yī)院倫理委員會同意，所有患者均簽署知情同意書。

二、檢查方法

(一)瞬時彈性成像技術(shù)采用FibroScan○R502診斷儀(法國ECHOSENS公司生產(chǎn))，超聲探頭頻率3.5 MHz，患者仰臥位，以右側(cè)腋前線至腋中線第7～9肋間為探測區(qū)域。保證探測深度在6 cm以上，且探測區(qū)域的肝實質(zhì)均勻，無大血管結(jié)構(gòu)干擾。根據(jù)瞬時彈性剪切波在肝臟中的傳播速度，計算出肝臟的硬度值，即FibroScan彈性值(FS值)。在不同位置成功探測10次，取平均值。

(二)肝組織活組織檢查B超引導下，采用18 G自動活檢槍， 吸取肝組織以10%甲醛固定， 石蠟包埋切片進行組織染色，由2名有經(jīng)驗的病理醫(yī)師閱片，依據(jù)纖維化的范圍和形態(tài)，將纖維化程度分為S0～S4五期：S0無纖維化；S1局灶性或廣泛的竇周細胞周圍和中央靜脈周圍纖維化；S2纖維化擴展到門管區(qū)，呈局灶性或廣泛的門管區(qū)星芒狀纖維化，中央靜脈周圍出現(xiàn)硬化性玻璃樣壞死；S3腺泡內(nèi)廣泛纖維化；S4 肝硬化。

三、統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析，定量資料以均數(shù)士標準差表示，多組間比較采用單因素方差分析，Spearman進行相關(guān)性分析，用受試者工作特征(receiver operating charater-istic, ROC)曲線評估FibroScan對酒精性肝病的診斷價值(0.7～0.9時有診斷價值， 0.9以上有較高診斷價值)，以肝組織病理檢查結(jié)果為金標準，計算FibroScan技術(shù)的靈敏度和特異度。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)　　果

一、肝纖維化分期

60例患者纖維化分期結(jié)果：13例(21.7%)為S0，11例(18.3%)為S1，18例(30%)為S2，9例(15%)為S3，9例(15%)為S4。

二、FibroScan彈性值與肝纖維化程度的相關(guān)性

隨著肝纖維化程度的加重，F(xiàn)S值逐漸增加，各期肝纖維化的FS值分別為S0: (5.31±1.06)kPa、S1: (7.91±2.81) kPa、S2: (9.81±3.39) kPa、S3: (14.66±4.31) kPa、S4: (19.81±6.02) kPa。組間差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，F(xiàn)S值與肝纖維化分期具有正相關(guān)性(r=0.706，P<0.05)。

三、FibroScan診斷酒精性肝病肝纖維化的ROC曲線

見表1。

討　　論

酒精性肝病是由于長期大量飲酒所致的慢性肝臟疾病，可發(fā)展成為肝纖維化和肝硬化，甚至肝癌，在我國酒精性肝病發(fā)病率僅次于病毒性肝炎。肝纖維化的主要病理基礎(chǔ)是肝細胞之間細胞外基質(zhì)合成過多和(或)降解減少，包括各種膠原、蛋白多糖、非膠原糖蛋白等，從而導致其過度沉積[5]。FibroScan是一種利用超聲技術(shù)無創(chuàng)評估肝組織硬度的新方法，研究顯示， FibroScan測量的肝硬度值與慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度具有良好的相關(guān)性[6]。

本研究結(jié)果顯示，隨著肝纖維化程度的加重，F(xiàn)S值逐漸增加，各期肝纖維化的FS值差異具有統(tǒng)計學意義。相關(guān)性分析顯示，F(xiàn)S值與肝纖維化分期具有正相關(guān)性。說明FibroScan可應用于酒精性肝病肝纖維程度的評估。

表1　FibroScan診斷酒精性肝病肝纖維化的ROC曲線

另外，本研究結(jié)果還顯示，F(xiàn)ibroScan診斷酒精性肝病肝纖維化程度≥S1、≥S2、≥S3和S4的ROC曲線下面積分別為0.833、0.871、0.906和0.919。說明FibroScan對酒精性肝病肝纖維化程度具有診斷價值，尤其是對S3～S4的肝纖維化程度和早期肝硬化具有較高的診斷價值。既往研究顯示[7]，F(xiàn)ibroScan診斷酒精性肝病肝纖維化≥S1、≥S2、≥S3和S4的ROC曲線下面積分別為0.84、0.91、0.90 和 0.92，本研究結(jié)果與既往研究報道基本一致，說明臨床工作中，可對酒精性肝病患者進行常規(guī)FibroScan檢查，有助于早期診斷。

本研究結(jié)果顯示，當臨界值為7.60 kPa時，診斷≥S1的靈敏度為70.1%，特異度為81.9%。當臨界值為8.66 kPa時，診斷≥S2的靈敏度為76.9%，特異度為86.3%。當臨界值為10.65 kPa時，診斷≥S3的靈敏度為91.6%，特異度為95.1%。當臨界值為12.69 kPa時，診斷S4的靈敏度為87.9%， 特異度為83.3%。說明FibroScan對S2以上的肝纖維化具有一定的診斷價值，對嚴重纖維化(S3～S4)以及早期肝硬化(S4)具有較高診斷價值。

目前認為，F(xiàn)ibroScan診斷肝纖維化的價值高于Fibrotest、Fibrometer和APRI 等無創(chuàng)血清診斷模型。但Fibroscan技術(shù)也存在一些不足之處[8]，例如，F(xiàn)ibroScan檢查時易受到助間隙寬度、腹水及皮下脂肪等因素的影響，導致檢測不成功，因此，本研究排除了BMI>30 kg/m2和失代償期肝硬化的患者。另外，F(xiàn)ibroScan不能進行實時超聲監(jiān)測，無法保證檢測中能夠避開肝內(nèi)管腔的干擾，影響檢測結(jié)果的準確性。由于是初步研究，本研究的納入樣本量有限，今后的研究中，將進一步擴大病例數(shù)，開展與其他無創(chuàng)肝纖維化技術(shù)的對比研究。綜上所述， FibroScan技術(shù)無創(chuàng)，簡便，對酒精性肝病患者肝纖維化,尤其對S3～S4和早期肝硬化具有較高診斷價值，可作為臨床上肝纖維化的動態(tài)監(jiān)測的常規(guī)方法。

[1]劉陽, 張大鹍, 陳敏, 等. ARFI技術(shù)評價酒精性肝病肝纖維化的診斷價值. 中國超聲醫(yī)學雜志, 2014, 30: 524-527.

[2]Siddique I, Einaga HA, Madda JP, et al. Sampling variability on percutaneous liver biopsy in patients with chronic hepatitis C virus infection. Scand J Gastroenterol, 2003, 38: 427-432.

[3]胡向東，錢林學. 肝臟疾病彈性成像研究進展. 世界華人消化雜志, 2010, 18: 472-478.

[4]中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組. 酒精性肝病診療指南 (2010 年修訂版). 中華肝臟病雜志, 2010, 18: 167-170.

[5]溫欣, 王學梅, 王炳元. FibroScan對肝纖維化診斷價值的研究進展. 世界華人消化雜志, 2009, 17: 3223-3228.

[6]丁蕾, 鄭穎, 張海英, 等. 彈性成像與肝活檢病理對肝纖維化分期相關(guān)性研究. 上海醫(yī)學影像, 2010, 19: 46-47.

[7]Nguyen-Khac E, Chatelain D, Tramier B, et al. Assessment of asymptomatic liver fibrosis in alcoholic patients using fibroscan: prospective comparison with seven non-invasive laboratory tests. Aliment Pharmacol Ther, 2008, 28: 1188-1198.

[8]Foucher J, Castera L, Bernard PH, et al. Prevalence and factors associated with failure of liver stiffness measurement using FibroScan in a prospective study of 2114 examinations. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2006, 18: 411-412.

(本文編輯：錢燕)

The clinical value of FibroScan for evaluating the hepatic fibrosis stage in patients with alcoholic liver disease

XUWei.

DepartmentofLiverDisease,theFifthPeople'sHospitalofWuxi,Jiangsu214000,China

ObjectiveTo investigate the clinical value of FibroScan for evaluating the hepatic fibrosis stage in patients with alcoholic liver disease. MethodsIn the study, 60 patients with alcoholic liver disease admitted in our hospital from June 2013 to June 2015 were enrolled. The liver stiffness was measured by FibroScan and quantified with FibroScan value, and liver biopsy was also conducted as the gold standard. The correlation between FibroScan value and the stage of hepatic fibrosis was analyzed by receiver operating characteristic (ROC) curve. ResultsThe value of liver stiffness measured by FibroScan from stage 0 to stage 4 were 5.31±1.06, 7.91±2.81, 9.81±3.39, 14.66±4.31 and (19.81±6.02) kPa, respectively. The FibroScan value has a positive correlation with hepatic fibrosis stage in patients with alcoholic liver disease (r=0.706,P<0.05). The area under ROC for the patients with fibrosis stage ≥S1, ≥S2, ≥S3 and S4 was 0.833, 0.871, 0.906 and 0.919, respectively. ConclusionFibroScan could be used as a noninvasive technology to evaluate the hepatic fibrosis stage in patients with alcoholic liver disease.

Alcoholic liver disease; FibroScan; Hepatic fibrosis

214000江蘇無錫市第五人民醫(yī)院肝病科

2016-04-15)