許昂++肖韋++季暉

摘要：質(zhì)子泵抑制劑的發(fā)現(xiàn)在消化系統(tǒng)疾病治療史上具有劃時(shí)代的意義，在治療胃潰瘍及胃酸相關(guān)性疾病中有著重要的作用。然而，近年來(lái)質(zhì)子泵抑制劑濫用的問題日益凸顯，因此我們需要對(duì)此類藥品進(jìn)行分析和總結(jié)。本文首先總結(jié)常用質(zhì)子泵抑制劑的分類及作用特點(diǎn)，然后對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的不良反應(yīng)及合理應(yīng)用等方面進(jìn)行了歸納和分析。目前質(zhì)子泵抑制劑發(fā)展迅速，已成為大多數(shù)胃潰瘍及胃酸相關(guān)性疾病的首選用藥，應(yīng)加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)，提高質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用的安全性，杜絕用藥不合理的現(xiàn)象。

關(guān)鍵詞：質(zhì)子泵抑制劑；臨床應(yīng)用；安全性

1 質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用常用藥物

1.1奧美拉唑 奧美拉唑是20世紀(jì)80年代在瑞典Astra公司研究開發(fā)的第一代質(zhì)子泵抑制劑。臨床上主要用于胃潰瘍，十二指腸潰瘍以及反流性食管炎等疾病治療，奧美拉唑的生物利用度達(dá)到40%～50%，肝臟是其主要的代謝器官，清除半衰期約為1 h[1]。因?yàn)榭梢钥诨虮俏腹芙o藥，這種藥物已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療危重患者的消化道出血[2]。

1.2蘭索拉唑 在奧美拉唑之后出現(xiàn)，作為第二代質(zhì)子泵抑制劑，蘭索拉唑的主要優(yōu)勢(shì)為，生物利用度比奧美拉唑提高了大約30%以上，可在H+-K+-ATP酶的3個(gè)部分發(fā)揮作用，親脂性也比奧美拉唑要高，并可以迅速通過胃壁細(xì)胞膜，從而轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬嵋约按位酋０费苌颷3]。運(yùn)用新劑型的蘭索拉唑以分散片居多，其生物利用度基本等同于蘭索拉唑膠囊劑型，并迅速在口中分解，容易下咽，特別適用于老年患者和吞咽困難的患者，可提高服藥依從性[4]。

1.3泮托拉唑 泮托拉唑?qū)儆诘谌|(zhì)子泵抑制劑，為二烷基吡啶化合物，在胃壁細(xì)胞存在的酸性環(huán)境中，吡啶環(huán)4位去甲基化和與磺酸鹽組合成環(huán)狀的次磺酰胺，專門與巰基質(zhì)子泵組合從而產(chǎn)生抑酸的效果。由于特殊的構(gòu)效關(guān)系，泮托拉唑與質(zhì)子泵結(jié)合選擇性與穩(wěn)定性均較高[5]。

1.4雷貝拉唑 雷貝拉唑相比于第一代的質(zhì)子泵抑制劑藥物，抑制酸性作用更強(qiáng)。雷貝拉唑主要通過非酶途徑代謝為雷貝拉唑硫醚[6]，不會(huì)具有細(xì)胞色素P450同工酶效應(yīng)。與其他質(zhì)子泵抑制劑相比較，藥物的相互作用更少，服用更加安全，個(gè)體差異也不明顯，適用面更廣。雷貝拉唑最大有點(diǎn)是可以直接攻擊幽門螺桿菌，非競(jìng)爭(zhēng)性和不可逆抑制脲酶，聯(lián)合抗生素應(yīng)用具有極高的根除率。

2 質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用的安全性

2.1 PPI的不良反應(yīng) ①消化系統(tǒng)：腹痛、腹瀉、口干、消化不良等等。國(guó)內(nèi)的多中心、開放測(cè)試[7]，發(fā)現(xiàn)由于強(qiáng)大的抑酸效應(yīng)，奧美拉唑和其治療往往由個(gè)體差異，會(huì)產(chǎn)生腹痛、腹脹、惡心和其他副作用[8]。②泌尿系統(tǒng)：血尿、蛋白尿；血清肌酐，血尿素氮含量升高，從而導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎、急性腎功能衰 竭[9]。③內(nèi)分泌和生殖系統(tǒng)：男性患者有可能會(huì)出現(xiàn)興奮和陰莖持續(xù)勃起癥，陽(yáng)痿、乳腺組織增生等癥狀；女性的月經(jīng)紊亂，有可能會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)更持久[10]。④造血系統(tǒng)：溶血性貧血、血小板和白細(xì)胞數(shù)目減少、粒細(xì)胞缺乏癥等導(dǎo)致血細(xì)胞減少的癥狀[11]。雷貝拉唑不良反應(yīng)包括有輕微的胃腸道癥狀，少數(shù)病人在治療過程中偶爾也會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞增多和肝轉(zhuǎn)胺酶升高的癥狀。也有報(bào)道發(fā)現(xiàn)少數(shù)應(yīng)用奧美拉唑治療的患者會(huì)有肝酶過高，而且白細(xì)胞計(jì)數(shù)臨時(shí)減少的不良反應(yīng)[12]。⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、耳鳴、指尖麻木及其他癥狀[13]。⑥免疫系統(tǒng)：可能會(huì)出現(xiàn)皮膚瘙癢和蕁麻疹等過敏性反應(yīng)，癥狀在停藥后減輕或消失[14]。

2.2長(zhǎng)期服用PPI的安全性 ①骨折及其對(duì)鈣吸收影響的風(fēng)險(xiǎn)：文獻(xiàn)報(bào)道的病例對(duì)照研究分析表明，長(zhǎng)期使用PPI可以增加髖部和其他骨折的風(fēng)險(xiǎn)[15]。也有研究得出結(jié)論，奧美拉唑?qū)ζ乒羌?xì)胞質(zhì)子泵的抑制、增加成骨細(xì)胞活性和干擾骨本身的吸收、骨質(zhì)量不會(huì)減少或增加導(dǎo)致骨骼脆性增加，并在外力作用下更容易發(fā)生骨折[16]。②感染的風(fēng)險(xiǎn)：研究表明，長(zhǎng)期使用PPI治療會(huì)引起念珠菌腹膜炎、肺炎、菌血癥并提高萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌定植的危險(xiǎn)性。長(zhǎng)期使用PPI也會(huì)增加胃內(nèi)pH值，失去胃酸障礙導(dǎo)致細(xì)菌定植和腸道菌群過度生 長(zhǎng)[17]。大型病例對(duì)照分析研究已經(jīng)顯示，長(zhǎng)期使用PPI會(huì)增加患者獲得性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)[18]。③胃泌素增加和相關(guān)的變化：長(zhǎng)期使用PPI導(dǎo)致減少的胃酸可能促進(jìn)胃竇g細(xì)胞產(chǎn)生胃泌素，?直接刺激壁細(xì)胞分泌胃酸，?刺激粘膜中分布胃腸道腸嗜鉻樣細(xì)胞釋放組胺、組胺與壁細(xì)胞的組胺受體作用從而刺激胃酸分泌[19]。高胃泌素引起的ECL細(xì)胞、壁細(xì)胞和胰腺、結(jié)腸上皮細(xì)胞的某些類型的突變、增生、癌癥和其他的相關(guān)問題已經(jīng)引起臨床治療的關(guān)注。

3 結(jié)論

綜上，質(zhì)子泵抑制劑由于其在胃潰瘍等酸相關(guān)疾病的重要作用，近年來(lái)取得了相當(dāng)大的進(jìn)展。隨著對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的基礎(chǔ)和臨床研究愈加深入，質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用也將會(huì)發(fā)生變化。相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)，質(zhì)子泵抑制劑將會(huì)擁有更加廣闊的前景。

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編輯/羅茗柯