陳建棟，陳建中

（上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院檢驗科，上海 201203）

2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸含量與糖尿病腎病關系的探討

陳建棟，陳建中

（上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院檢驗科，上海 201203）

目的 探討2型糖尿病（DM2）患者同型半胱氨酸含量與糖尿病腎病的關系。方法 將80例 DM2患者分為同型半胱氨酸含量正常組和升高組，另以40例健康體檢者作為正常對照組，以酶法檢測血清同型半胱氨酸、免疫比濁法檢測血清 Cys C、免疫透射比濁法檢測尿 Alb含量，并計算尿 Alb／Cr值。結(jié)果 （1）DM2患者 Hcy正常組與正常對照組 Hcy和Cys C比較無顯著性差異（P＞0.05）；（2）DM2患者 Hcy升高組與 DM2患者 Hcy正常組及正常對照組 Hcy和 Cys C均有顯著性差異（P＜0.05）；（3）三組Alb／Cr之間均有顯著性差異（P＜0.001）；（4）DM2患者血清 Hcy含量與 Cys C、Alb／Cr呈顯著正相關（P＜0.01）。結(jié)論 DM2患者 Hcy含量與糖尿病腎?。―N）有一定的相關性，在防治糖尿病腎病時應注意血清同型半胱氨酸含量的調(diào)控。

2型糖尿?。?同型半胱氨酸； 糖尿病腎病

我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，相當部分的2型糖尿?。―M2）患者Hcy含量升高。文獻報道［1］，如果降低血 Hcy含量，有可能降低糖尿病腎病的發(fā)病率。糖尿病患者進行血清 Hcy含量檢測，對糖尿病血管病變的發(fā)病機制研究和防治具有重要意義。國內(nèi)有關 DM2患者血清同型半胱氨酸含量與糖尿病腎病關系的報道較少，本文擬從這一方面進行探討。

材料和方法

1 對象與分組

正常對照組：40例（男20例，女20例），平均年齡59.7±11.2歲，為本院體檢中心體檢合格者，排除心、肝、肺、腎等疾病。

DM2組：80例。其中 Hcy正常組 40例（男21例，女19例），平均年齡60.9±9.8歲，DM2患者Hcy升高組 40例（男 20例，女 20例），平均年齡63.8±10.3歲，為本院內(nèi)分泌科和腎病科2014年1月至2015年5月的住院患者，均符合1999年WHO關于糖尿病的診斷標準［2］，排除可能導致同型半胱氨酸和血清胱抑素變化的非腎臟疾病，未服用過其他可能影響腎臟功能的藥物，近3個月內(nèi)無手術、嚴重應激及感染病史，除外孕期、哺乳期女性。三組年齡、性別相匹配，具有可比性（P＞0.05）。

2 方法

2.1 同型半胱氨酸測定 方法為酶法，試劑由北京九強生物技術股份有限公司提供；白蛋白測定方法為溴甲酚綠法，試劑由貝克曼庫爾特實驗系統(tǒng)有限公司提供，Alb／Cr為計算值；血清胱抑素測定為膠乳增強免疫比濁法，試劑由新昌縣美迪生物科技有限公司提供；以上檢測都在貝克曼AU5821生化儀上進行。

2.2 統(tǒng)計方法 采用 SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，數(shù)據(jù)以±s表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示。正態(tài)分布的數(shù)據(jù)多組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用SNK檢驗；非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)多組采用Kruskal-Wallis H檢驗，組內(nèi)兩兩比較用 Mann-Whitney U檢驗。相關性分析采用 spearman相關分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 各組 Hcy、Alb／Cr、CysC水平比較

各組Hcy、Alb／Cr、CysC水平比較見表1。

表1 各組Hcy，Alb／Cr，CysC水平比較

DM2Hcy正常組與正常對照組Hcy和 Cys C比較無顯著性差異（P＞0.05）。DM2Hcy升高組與DM2組 Hcy正常組及正常對照組 Hcy和 Cys C均有顯著性差異（P＜0.05）。三組 Alb／Cr之間均有顯著性差異（P＜0.001）。

2 DM2病人相關性分析

DM2病人相關性分析見表2。

表2 DM2病人相關性分析

討 論

Hcy是一種含硫基非必需氨基酸，任何導致代謝所需酶或相關因子缺陷以及代謝物的異常均可影響血 Hcy的含量。DN時隨著腎細胞功能減退，腎小球濾過率下降，腎小管上皮細胞不能有效進行氨基酸代謝，影響與 Hcy代謝有關的血漿中分子物質(zhì)（MMS）、MTHFR等酶的合成而導致高 Hcy血癥［3-4］，內(nèi)皮細胞損傷是血管疾病的基礎，研究發(fā)現(xiàn)高 Hcy血癥能夠加劇內(nèi)皮細胞的損傷，是糖尿病大血管（微血管）并發(fā)癥發(fā)生或加速發(fā)展的一個重要因素［5］。增高的Hcy又可協(xié)同 2型糖尿病患者中的糖基化終末產(chǎn)物加劇血管內(nèi)皮損傷，加重微量白蛋白尿，促使血 Hcy進一步增高，從而形成惡性循環(huán)。所以控制Hcy水平有助于預防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生［6］。

胱抑素C屬于低分子蛋白質(zhì)，人體所有的有核細胞均以恒定的速度產(chǎn)生 CysC［7-8］，不受年齡、性別和其他生理因素的影響，腎臟是循環(huán)中清除 CysC的唯一器官，經(jīng)腎小球濾過而被降解不再重新進入血循環(huán)。因此是一種比肌酐更新、更靈敏地地反映腎小球濾過率的檢測指標。能夠反映早期腎臟損傷［9-10］。有研究顯示［11］：mAlb／Cr與尿白蛋白排出量呈高度正相關；隨機一次尿測定 mAlb／Cr可精確評估尿 Alb排泄率，是反映腎臟微血管損害的靈敏指標。隨著病程的發(fā)展，mAlb／Cr逐漸升高，可作為評價糖尿病腎病早期損傷的指標。

DM2患者Hcy正常組中部分人群mAlb／Cr已有輕度升高，隨著 Hcy的升高，CysC和mAlb／Cr也進行性升高，且Hcy與CysC和 mAlb／Cr呈顯著正相關。提示雖然部分DM2患者在Hcy正常階段就已經(jīng)有腎臟并發(fā)癥的發(fā)生，但Hcy依然與DM2患者的腎小球、腎微血管損害關系密切，調(diào)控血清Hcy含量可能有助于糖尿病腎病的防治。糖尿病腎病既有腎小球、腎微血管的損害，也有腎小管的損害，血清Hcy含量與腎小管損害是否相關，是未來一個有意義的課題。

［1］蔣小紅，呂旭軍.同型半胱氨酸與2型糖尿病及2型糖尿病腎病的關系.檢驗醫(yī)學，2010，25（3）：253-254.

［2］陳灝珠.實用內(nèi)科學.第 11版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：944.

［3］劉麗華，張穎，熊麗麗.老年2型糖尿病血漿同型半胱氨酸與糖尿病腎病的關系。中華全科醫(yī)學，2013，11（1）：：54-55.

［4］潘燕華，劉巖.糖尿病腎病患者血清Hcy，Cystatin C和尿 NAG檢測的臨床意義.醫(yī)學理論與實踐，2012，25（9）：1016-1017.

［5］朱麒錢，尤巧英，李成江，等.C反應蛋白與2型糖尿病大血管病變危險因素的相關性研究.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005，21（4）：320-321.

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［9］姚立騰，王錦駒.血清胱抑素C和視黃醇結(jié)合蛋白檢測在糖尿病腎病臨床診斷中的價值.國際檢驗醫(yī)學雜志，2010，31（5）：440-441.

［10］王煥君.測定腎小球濾過率的理想指標半胱氨酸蛋白酶抑制劑.檢驗醫(yī)學與臨床，2008，5（16）：1003-1004.

［11］王興寧，李靜，劉亞棟.尿微量白蛋白與肌酐比值在2型糖尿病早期損傷中的應用.昆明大學學報，2014，35（9）：144-146.

（李 凌編輯）

Relationship Between Serum Homocysteine Concentration and Diabetic Nephropathy in Patients with Type 2 Diabetes

CHEN Jian-dong，CHEN Jian-zhong
（Department of clinical laboratory，Shuguang Hospital of Shanghai Traditional Medicine University，Shanghai 201203，China）

Objective To explore the relationship between serum homocysteine（Hcy）concentration and diabetic nephropathy in patients type 2 diabetes.Methods The study included 80 cases of type 2 diabetes patients in which 40 patients with normal Hcy concentration and 40 patients with elevated Hcy concentration，and 40 healthy volunteers were selected as controls.The serum Hcy and CysC in patients and controls were detected by enzyme method and ITM respectively.The urine Alb was detected by Bromocresol green method，and alb／cr was calculated.Results There was no significant difference between type 2 diabetes patients with normal Hcy concentration and control group the group on serum levels of Hcy and CysC（P＞0.05）.The serum Hcy and CysC levels in type 2 diabetes patients with elevated Hcy group were significantly higher than that of in type 2 diabetes patients with normal Hcy group and control group（P＜0.05）.There was significant difference among the three groups on the ratio of alb／cr（P＜0.001）.The serum Hcy levels in type 2 diabetes patients was positively correlated with serum Cys C levels and Alb／cr ratio（P＜0.01）.Conclusion The serum Hcy level in patients with type 2 diabetes was correlated with diabetic nephropathy，and it should be controlled in the prevention and treatment of diabetic nephropathy.

Type 2 diabetes； Hcy； Diabetic nephropathy

10.11748／bjmy.issn.1006－1703.2016.01.006

2015-06-11；

2015-07-22

陳建棟。男，主管檢驗師，主要從事臨床免疫研究。

陳建中。E-mail：cjz1960＠126com