林盡染，葉亞琦，張 莉，白妍雙，倪春雅，吳文育

[ 1.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科 上海 200040;2.上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院靜安分院）皮膚科 上海 200040 ]

激光生發(fā)帽治療雄激素性禿發(fā)的療效觀察

林盡染1,2，葉亞琦1，張 莉2，白妍雙2，倪春雅1，吳文育1,2

[ 1.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科 上海 200040;2.上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院靜安分院）皮膚科 上海 200040 ]

目的：觀察激光生發(fā)帽治療雄激素性禿發(fā)的療效和安全性。方法：給38例雄激素性禿發(fā)患者使用650nm激光生發(fā)帽進(jìn)行治療，每周3次，每次20min。療程共6個(gè)月。結(jié)果：第1個(gè)月有效率52.9%，毛囊單位密度增加（5.3±3.4）FUs/cm2，第3個(gè)月有效率64.5%，毛囊單位密度增加(12.6±7.7)FUs/cm2，第6個(gè)月有效率79.3%，毛囊單位密度增加(17.1±11.2)FUs/cm2。療程結(jié)束時(shí)輕度患者有效率77.8%，中度患者有效率76.9%，重度患者有效率42.9%。3例患者出現(xiàn)頭皮瘙癢。結(jié)論：激光生發(fā)帽治療雄激素性禿發(fā)療效明顯且安全。

激光；生發(fā)帽；雄激素性禿發(fā)；療效；觀察

激光生發(fā)帽采用的技術(shù)是低強(qiáng)度激光療法（Low Level Laser Therapy，LLLT）。Satino等[1]于2003年最先報(bào)道了采用LLLT技術(shù)的激光梳治療男性型AGA與女性型AGA的臨床療效觀察研究。該療法較傳統(tǒng)經(jīng)典治療（藥物治療及毛發(fā)移植手術(shù)治療等）相比，并發(fā)癥與副作用發(fā)生更少，且安全有效、操作簡便。目前國內(nèi)應(yīng)用LLLT技術(shù)治療雄激素性禿發(fā)經(jīng)驗(yàn)較少，因此我們總結(jié)了2014年5月至2016年4月來在植發(fā)中心門診使用激光生發(fā)帽治療并堅(jiān)持隨訪超過6個(gè)月的雄激素性禿發(fā)(Androgenetic alopecia, AGA)患者資料，對其進(jìn)行療效評估，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1臨床資料：38例AGA患者均來自2014年5月至2016年4月在植發(fā)中心門診就診的患者，其中男15例，女23例。入選條件：確診AGA患者；能堅(jiān)持單純使用激光生發(fā)帽治療；能堅(jiān)持于治療后第1、3、6個(gè)月復(fù)診隨訪。

1.2方法

1.2.1治療方法：使用650nm激光生發(fā)帽（昆山貝拉光學(xué)科技有限公司提供）進(jìn)行治療，每周3次，每次20min?；颊咦孕信宕骷す馍l(fā)帽頭盔，于頭皮上方約2cm位置。臨床觀察期間不使用其他治療藥物。

1.2.2病情嚴(yán)重程度評價(jià)：采用Norwood-Hamilton和Ludwig分級法。其中Norwood-Hamilton分級法的Ⅰ～Ⅱ級為輕度，Ⅲ～Ⅴ級為中度，Ⅵ～Ⅶ為重度，LudwigⅠ級為輕度，Ⅱ級為中度，Ⅲ級為重度。

1.2.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)：由2位臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的皮膚科醫(yī)生根據(jù)治療前后頭頂及發(fā)際區(qū)大體照片對比進(jìn)行療效評分，采用7級評分法，每個(gè)分值分別表示：-3=顯著惡化，-2=中度惡化，-1=稍有惡化，0=無變化，+1=稍有改善，+2=中度改善，+3=顯著改善。有效為療效評分≥1分者。有效率（%）=療效評分大于等于1分的患者例數(shù)/當(dāng)次該類別回訪例數(shù)×100%。并對治療前后選定同一脫發(fā)范圍1cm2內(nèi)的毛囊單位數(shù)量計(jì)數(shù)，計(jì)算其改變情況。

1.2.4隨訪：在治療后第1、3、6個(gè)月各隨訪1次，觀察療效與不良反應(yīng)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。使用Wilcoxon檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)分別對有效率、療效評分、療效與病情嚴(yán)重程度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2　結(jié)果

2.1一般資料：入選38例，其中男15例，女23例。年齡16～51歲，中位數(shù)為30歲。其中＜20歲 5例（13.2%），20～35歲21例（55.3%），＞35歲 12例（31.5%）。病程：1～20年，中位數(shù)為3年。

38例AGA患者病情統(tǒng)計(jì)見表1。隨訪情況：治療后1個(gè)月隨訪34例（回訪率89.5%），3個(gè)月隨訪31例（回訪率81.6%），6個(gè)月隨訪29例（回訪率76.3%）。其中有1例患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)（輕度瘙癢）而停止治療。其余失訪患者均電話隨訪，因工作繁忙不能來院復(fù)診。

表1　38例AGA患者病情統(tǒng)計(jì)

2.2療效

2.2.1有效率：在治療后1、3、6個(gè)月時(shí)男女患者及總體有效率見表2。隨著療程的延長，有效率呈逐漸升高趨勢。男、女患者之間有效率比較采用卡方檢驗(yàn)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

表2　激光生發(fā)帽治療AGA患者不同療程有效率

2.2.2療效評分：1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月療效見表3、4及圖1、2。由于評分為-3、-2、-1例數(shù)為0，故未在表中列出。隨著療程的延長，中度改善及明顯改善的患者數(shù)量均有增加。但各時(shí)間點(diǎn)間療效評分間的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3　激光生發(fā)帽治療38例AGA患者不同療程療效評分 [例(%)]

表4　AGA患者3次隨訪之間療效評分的比較(Wilcoxon檢驗(yàn))

2.2.3療效與病情嚴(yán)重程度：根據(jù)不同病情嚴(yán)重程度分組，第1、3、6個(gè)月有效率如表5所示。采用卡方檢驗(yàn)，第1、3、6個(gè)月時(shí)，輕、中度患者有效率均顯著高于重度患者（P＜0.05），但輕度與中度患者的有效率無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

表5　AGA患者病情嚴(yán)重程度與療效（有效率）的關(guān)系 (%)

2.2.4毛囊單位密度：1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月通過毛囊鏡計(jì)數(shù)觀察毛囊單位密度變化情況如表6、圖1及圖2所示。

表6　毛囊單位密度變化情況

2.3安全性評價(jià)：在觀察期間，有3例患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，占7.9%。3例均表現(xiàn)為頭皮瘙癢，1例因瘙癢劇烈退出，其余2例均未特殊治療，自行緩解。

3　討論

激光生發(fā)帽所采用的低強(qiáng)度激光療法于20世紀(jì)60年代被發(fā)明，最先被NASA用于促進(jìn)太空中傷口愈合的研究[2]。之后人們逐漸發(fā)現(xiàn)LLLT能產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)，包括抗炎、止痛、傷口愈合、消腫、抗菌、調(diào)節(jié)免疫以及改善局部微循環(huán)。美國FDA分別于2007年與2011年被批準(zhǔn)HairMax激光梳可用于男性型AGA與女性型AGA的治療[3]。

圖1　Norwood-Hamilton分級Ⅴ級患者使用激光生發(fā)帽治療前后對比照片

圖2　Ludwig分級Ⅰ級患者使用激光生發(fā)帽治療前后對比照片

LLLT用于治療AGA的具體機(jī)制還不明確，有學(xué)者認(rèn)為其所產(chǎn)生的能量能夠被毛囊中的毛乳頭特異性吸收，經(jīng)過低能量激光照射后的頭皮組織中，頭皮血流量增加，攝入氧氣量增加，呈現(xiàn)代謝加快的現(xiàn)象，與頭皮生長相關(guān)的細(xì)胞色素氧化酶、肝素酶的活動(dòng)增加，神經(jīng)生長因子水平提高，毛囊快速進(jìn)入生長期，促進(jìn)頭發(fā)生長的作用[4]。LLLT治療AGA的機(jī)制可能還與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)有關(guān)，體外體內(nèi)實(shí)驗(yàn)都表明LLLT可降低前炎癥因子前列腺素E2（PGE-2）水平[5]，卻能升高抗炎細(xì)胞因子TGF-β1與IL-10水平[6]。Weiss等[7]通過使用RT-PCR及微陣列研究發(fā)現(xiàn)LLLT可調(diào)控5α還原酶及血管內(nèi)皮生長因子基因的表達(dá)，從而促進(jìn)毛發(fā)生長。

2009年Leavitt等[8]發(fā)表了第一項(xiàng)使用LLLT治療110例男性型AGA的多中心隨機(jī)雙盲對照（RCT）研究，用655nm Hair Max激光梳照射HamiltonⅡa-Ⅴ級AGA患者禿發(fā)區(qū)頭皮，療程為26周，結(jié)果顯示治療組平均毛發(fā)密度明顯高于對照組，且激光照射的耐受性良好，與對照組相比沒有明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。2013年Lanzafame等[9]報(bào)道的RCT研究中采用655nmTOPHAT激光帽治療44例男性型AGA患者，療程為16周，結(jié)果顯示治療組毛囊單位密度提高了35%。2014年Lanzafame等[10]又報(bào)道了使用655nmTOPHAT激光帽治療47例LudwigⅠ～Ⅱ級女性型AGA的RCT研究結(jié)果，治療組較安慰劑對照組毛囊數(shù)量增加了37%。

我們所采用的激光生發(fā)帽頭盔內(nèi)部由26個(gè)650nm的LED和21個(gè)650nm的激光頭組成。在我們的臨床觀察中，使用650nm激光生發(fā)帽治療男性型AGA與女性型AGA都有一定療效，且隨著療程的延長有效率逐漸升高，使用6個(gè)月后有效率可達(dá)79.3%。男女患者的有效率無顯著差異。在改善程度上，治療1個(gè)月后47%患者為輕度改善，6%患者為中度改善，0%患者為顯著改善；但臨床觀察結(jié)束時(shí)，即治療6個(gè)月后患者為37.9%輕度改善，中度改善的患者比例增加至27.6%，顯著改善的患者比例增加至4%。表明隨著療程的延長，療效逐漸提高。通過毛囊鏡對毛囊單位密度的計(jì)數(shù)，我們也發(fā)現(xiàn)治療6個(gè)月后毛囊單位密度增加了（17.1±11.2） FUs/cm2。

我們觀察的結(jié)果還顯示，對于不同程度的AGA患者來說，使用激光生發(fā)帽治療6個(gè)月后，輕、中度患者的療效無明顯差異，但顯著高于重度患者。可能與我們此次臨床觀察納入的重度AGA患者數(shù)量較少有關(guān)。

650nm激光生發(fā)帽可用于AGA的治療，安全性好，患者可耐受，使用6個(gè)月時(shí)可觀察到比較明顯的療效。我們?nèi)孕柽M(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并開展與藥物治療相對照的臨床研究。

[1]Ghanaat M.Types of hair loss and treatment options,includingthe novel low-level light therapy and its proposed mechanism[J].S Med J,2010,103(9)∶917-921.

[2]Satino JL,Markou M.Hair regrowth and increased hairtensile strength using the Hair Max Laser Comb for low-level laser therapy[J].Int J Cos Surg Aest Dermatol,2004,5(2)∶113-117.

[3]Jimenez JJ,Wikramanayake TC,Bergfeld W,et al.Efficacy and safetyof a low-level laser device in the treatment of male and female pattern hair loss∶ a multicenter,randomized,sham device controlled,doubleblind study[J].Am J Clin Dermatol,2014,15(2)∶115-127.

[4]Wikramanayake TC,Rodriguez R,Choudhary S,et al.Effects of the Lexington Laser Comb on hair regrowth in the C3H/HeJ mouse model of alopecia areata[J].Lasers Med Sci,2012,27(2)∶431-436.

[5]Sakurai Y,Yamaguchi M,Abiko Y.Inhibitory effect of low level laser irradiation on LPS-stimulated prostaglandin E2 production and cyclooxygenase-2 in human gingival fibroblasts[J].Eur J Oral Sci,2000,108(1)∶29-34.

[6]Arany PR,Nayak RS,Hallikerimath S,et al. Activation of latent TGF-beta1 by low-power laser in vitro correlates with increased TGF-beta1 levels in laser enhanced oral wound healing[J].Wound Repair Regen,2007,15(6)∶866-874.

[7]Weiss R,McDaniel DH,Geronemus RG,et al.LED photomudulation induced hari growth stimulation[J].Ann Meet Am Soc Laser Med Surg,Orlando,2005,doi∶10.1002/lsm.20164.

[8]Leavitt M,Charles G,Heyman E,et al. Hair Max Laser Comb laser phototherapy device in the treatment of male androgenetic alopecia∶A randomized,double-blind,sham device-controlled,multicenter trial[J]. Clin Drug Investig,2009,29(5)∶283-292.

[9]Lanzafame R,Blanche R,Bodian A,et al.The growth of human scalp hair mediated by visible red light laser and LED sources in males[J]. Lasers Surg Med,2013,45(8)∶487-495.

[10]Lanzafame R,Blanche R,Chiacchierini R,et al.The growth of human scalp hair in females using visible red light laser and LED sources[J]. Lasers Surg Med,2014,46(8)∶601-607.

編輯/張惠娟

The efficacy of treatment outcome of androgenetic alopecia with the laser TOPHAT

LIN Jin-ran1,ZHANG Li2,BAI Yan-shuang2,NI Chun-ya1,WU Wen-yu1,2
(1.Department of Dermatology, Huashan Hospital Fudan University, Shanghai 200040, China;2.Jing'an District Centre Hospital of Shanghai, Shanghai 200040, China)

Objective To observe the efficacy and safety of the laser TOPHAT in the treatment of androgenetic alopecia. Methods 38 patients with androgenetic alopecia were included in the treatment with 650nm laser TOPHAT, 20 minutes every time, three times a week for 6 months. Results The response rates were 52.9%, 64.5% and 79.3% respectively at the first month, the third month and the sixth month. The increase of follicle units density were (5.3±3.4)FUs/cm2,(12.6±7.7)FUs/cm2and (17.1±11.2)FUs/cm2respectively at the first month, the third month and the sixth month. The effective rates for the mild, moderate and severe patients were 77.8%, 76.9% and 42.9% respectively. 3 patients complained pruritus sclalp. Conclusion The laser TOPHAT was effective and safe in the treatment of androgenetic alopecia.

low level laser therapy; androgenetic alopecia;treatment;efficacy

R758.71

A

1008-6455（2016）10-0007-03

吳文育，教授，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師；研究方向：毛發(fā)移植、毛發(fā)疾病的診治等；E-mail:13601983907@139.com第一作者：林盡染與葉亞琦為共同第一作者

2016-06-27

2016-09-25