樊 卓, 黨 云, 覃靜凈, 王丹丹, 向桂瓊, 孫 喆

· 臨床研究 ·

窄譜中波紫外線聯(lián)合抗組胺藥治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的療效觀察

樊 卓, 黨 云, 覃靜凈, 王丹丹, 向桂瓊, 孫 喆

目的觀察窄譜中波紫外線（NB-UVB）聯(lián)合抗組胺藥治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的療效。方法80例慢性蕁麻疹患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各40例。試驗(yàn)組采用NB-UVB光療，每周2次，共24次，同時(shí)口服抗組胺藥；對(duì)照組僅口服抗組胺藥。比較兩組治療后的臨床療效以及隨訪12周內(nèi)的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果兩組患者的癥狀和體征評(píng)分明顯下降，且試驗(yàn)組下降更為明顯（t=46.37，P＜0.05）。試驗(yàn)組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（χ2=6.76，P＜0.05）；且復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（χ2=9.83，P＜0.01）。結(jié)論NB-UVB安全有效，可作為慢性自發(fā)性蕁麻疹的輔助治療手段。

蕁麻疹，慢性；中波紫外線，窄譜；咪唑斯??；西替利嗪

樊 卓

慢性蕁麻疹分為慢性自發(fā)性蕁麻疹和可誘導(dǎo)性蕁麻疹[1]。慢性自發(fā)性蕁麻疹最常見(jiàn)，幾乎占慢性蕁麻疹的90%，但其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，治療上給皮膚科醫(yī)生帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。為了探討窄譜中波紫外線（NB-UVB）聯(lián)合抗組胺藥治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的臨床療效，筆者對(duì)慢性自發(fā)性蕁麻疹患者采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料慢性自發(fā)性蕁麻疹患者均為我科門(mén)診患者。符合下列入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡12～70歲，性別不限；②臨床表現(xiàn)符合慢性自發(fā)性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；③治療前4周內(nèi)未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素，1周內(nèi)未服用過(guò)抗組胺藥；④簽署知情同意書(shū)，并能?chē)?yán)格遵守治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在接受大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、抗真菌藥、糖皮質(zhì)激素治療者；②妊娠及哺乳期婦女；③物理性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹；④對(duì)紫外線過(guò)敏者；⑤有嚴(yán)重心、肝、腎及其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病。共入選80例，其中男34例，女46例；平均年齡37歲（15～64歲）；平均病程8個(gè)月（6周～5年）。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為試驗(yàn)組（40例）和對(duì)照組（40例），兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法總療程12周，其中試驗(yàn)組給予抗組胺藥物聯(lián)合NB-UVB，對(duì)照組僅服用抗組胺藥物。①抗組胺藥物服用方法：第1～2周：咪唑斯汀緩釋片（西安楊森制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080070）10 mg，每日早飯后口服1次；聯(lián)合鹽酸西替利嗪片（成都恒瑞制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030191）10 mg，每日晚飯后口服1次。第3～6周：咪唑斯汀緩釋片10 mg，每日口服1次。第7～8周：咪唑斯汀緩釋片10 mg，隔日口服1次。第9～10周：咪唑斯汀緩釋片10 mg，隔2日口服1次。第11～12周：咪唑斯汀緩釋片10 mg，隔3日口服1次。第3～12周的給藥均在晚飯后。②NB-UVB治療：采用NB-UVB光療儀（上海希格瑪公司，SS-03型，峰值311 nm，輻照強(qiáng)度3.42 mW/ cm2，照射間距20 cm）。照射起始劑量為50%最小紅斑量（MED）（0.3～0.5 J/ cm2），全身照射每周2次，每次增加10%照射劑量，至MED維持，總照射次數(shù)24次。照光時(shí)患者佩戴專(zhuān)用紫外線防護(hù)鏡，男性穿內(nèi)褲并用黑布遮蓋生殖器進(jìn)行保護(hù)。治療期間囑患者避免日光曝曬，治療中詳細(xì)觀察并記錄所有患者的治療情況，療程結(jié)束后評(píng)判療效。

1.2.2癥狀和體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)按0～3級(jí)評(píng)分法記錄患者瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)外觀、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻次、最大風(fēng)團(tuán)直徑，各項(xiàng)相加為總分。0：無(wú)瘙癢、無(wú)風(fēng)團(tuán)、無(wú)紅暈；1：輕度瘙癢、不煩躁，風(fēng)團(tuán)1～10個(gè)，輕度充血，持續(xù)時(shí)間＜1 h，每天發(fā)作1次，直徑＜1.5 cm；2：中度瘙癢，尚能忍受，風(fēng)團(tuán)11～20個(gè)，明顯充血，持續(xù)時(shí)間1～3 h，每天發(fā)作2～3次，直徑1.5～1.9 cm；3：嚴(yán)重瘙癢，不能忍受，風(fēng)團(tuán)＞20個(gè)，充血非常明顯，持續(xù)時(shí)間＞3 h，每天發(fā)作＞3次，直徑≥2 cm。

1.2.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)按下列公式計(jì)算癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）：[（治療前積分－治療后積分）/治療前積分]×100%。痊愈：SSRI≥90%；顯效：60%≤SSRI＜90%；有效：20%≤SSRI＜60%；無(wú)效：SSRI＜20%。顯效率=（痊愈病例數(shù)＋顯效病例數(shù)）/總評(píng)價(jià)病例數(shù)×100%。在停藥4、8、12周后電話(huà)隨訪患者，凡是有病情反復(fù)或加重則視為復(fù)發(fā)，并計(jì)算復(fù)發(fā)率[3]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ xˉ ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1癥狀和體征積分比較

治療前，兩組患者癥狀和體征積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=21.16, P＞0.05）。治療后，兩組患者的癥狀和體征積分比較與治療前相比均降低，且試驗(yàn)組降低明顯優(yōu)于對(duì)照組（t=46.37，P＜0.05）（表1）。

2.2臨床療效和復(fù)發(fā)率比較

試驗(yàn)組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（χ2=6.76，P＜0.05）；且試驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（χ2=9.83，P＜0.01）（表2）。

表1　兩組患者癥狀和體征積分比較　（ xˉ ±s，分）

表2　兩組患者臨床療效和復(fù)發(fā)率比較 （例）

2.3不良反應(yīng)

試驗(yàn)組出現(xiàn)不良反應(yīng)者共10例，包括輕中度嗜睡（3例）、口干（2例）、頭暈（3例）、光照區(qū)皮膚干癢（2例）。對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)者共7例，包括胃腸道不適（1例）、輕中度嗜睡（2例）、口干（2例）、頭暈（2例）。光照區(qū)皮膚干癢者囑每晚外用潤(rùn)膚乳，出現(xiàn)其余不良反應(yīng)者均未停藥，治療結(jié)束后自行緩解。

3　討論

慢性自發(fā)性蕁麻疹是指無(wú)誘因反復(fù)發(fā)作風(fēng)團(tuán)和（或）血管性水腫持續(xù)≥6周者。其病因不明、發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，但屬于皮膚科臨床常見(jiàn)病，雖不威脅患者生命，但病情的反復(fù)難愈及瘙癢感嚴(yán)重影響到患者的生活質(zhì)量。抗組胺藥物是目前惟一被批準(zhǔn)用于慢性自發(fā)性蕁麻疹治療的藥物，但其停藥后病情常常復(fù)發(fā)這一現(xiàn)象困擾著皮膚科醫(yī)生。

目前慢性自發(fā)性蕁麻疹的治療指南推薦使用第2代抗組胺藥物作為一線用藥。咪唑斯汀屬于第2代抗組胺藥物，是一種長(zhǎng)效、強(qiáng)效、特異性、選擇性的組胺H1受體拮抗劑。其不僅具有選擇性競(jìng)爭(zhēng)抑制組胺H1受體的抗組胺作用，還具有抑制活化的肥大細(xì)胞釋放組胺，以及可能通過(guò)對(duì)花生四烯酸代謝的5-脂氧合酶途徑的抑制作用而發(fā)揮出獨(dú)特的抗炎活性[4]，如抑制炎癥遞質(zhì)白三烯的產(chǎn)生，抑制炎性細(xì)胞包括中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞的移行和浸潤(rùn)，對(duì)血小板活化因子亦有抑制作用，可抑制變態(tài)反應(yīng)時(shí)細(xì)胞間黏附性分子-1的釋放。因此，咪唑斯汀具有獨(dú)特的抗組胺和抗過(guò)敏反應(yīng)炎癥遞質(zhì)的雙重作用，應(yīng)該更適合慢性自發(fā)性蕁麻疹的治療。基于此，本研究主要選擇咪唑斯汀作為治療藥物 。因西替利嗪與咪唑斯汀屬于不同類(lèi)的第2代抗組胺藥物，故在治療的前2周筆者聯(lián)合西替利嗪以加強(qiáng)療效。

慢性自發(fā)性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，但現(xiàn)有的研究普遍認(rèn)為，無(wú)論是免疫性和（或）非免疫性機(jī)制，都是以肥大細(xì)胞和（或）嗜堿粒細(xì)胞釋放炎癥遞質(zhì)（組胺為主）為反應(yīng)核心的[5]。 筆者的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合NB-UVB治療后無(wú)論從顯效率還是復(fù)發(fā)率都明顯優(yōu)于單純服用抗組胺藥，以往相關(guān)的臨床試驗(yàn)也證實(shí)NB-UVB聯(lián)合抗組胺藥物（如左西替利嗪、地氯雷他定、賽庚啶）治療慢性蕁麻疹有效[6]。這可能與已發(fā)現(xiàn)的NB-UVB以下作用有關(guān)：①通過(guò)誘導(dǎo)肥大細(xì)胞的凋亡而減少皮膚組織中肥大細(xì)胞的數(shù)量[7,8]；②可明顯減少肥大細(xì)胞脫顆粒時(shí)前炎性細(xì)胞因子的釋放；③可抑制真皮肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺[9]；④使角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生多種在過(guò)敏性疾病中起到抑制作用的細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素（IL）-10、腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-1α[10]；⑤能夠直接誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡，抑制朗格漢斯細(xì)胞的數(shù)量和功能，降低其活性，抑制免疫反應(yīng)[9]；⑥還可抑制淋巴細(xì)胞的增生，降低IL-2、IL-10、干擾素γ的產(chǎn)生[7]。在隨后的進(jìn)一步研究中，為使研究更加嚴(yán)謹(jǐn)，我們計(jì)劃對(duì)照組同時(shí)采用安慰紫外線照射進(jìn)行觀察。

綜上所述，本研究進(jìn)一步證實(shí)NB-UVB聯(lián)合抗組胺藥治療慢性自發(fā)性蕁麻疹療效明顯，安全性好。NB-UVB光療可作為慢性自發(fā)性蕁麻疹的輔助治療手段。

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（本文編輯耿建麗）

Narrow-band UVB combined with antihistamines in the treatment of chronic spontaneous urticaria

FAN Zhuo，DANG Yun，QIN Jing-jing，et al
Department of Dermatology, the First Affiliated Hospital, Xi'an Medical College, Xi'an 710077, China

Objective To observe the effect of narrow-band UVB combined with antihistamines in the treatment of chronic spontaneous urticaria. Methods Eighty patients with chronic spontaneous urticaria were randomly assigned into 2 groups: forty patients in therapy group2=6.76, P＜0.05), and the recurrence rate was significantly lower than that of the control group(χ2=9.83, P＜0.01). Conclusion Narrow-band UVB may be an effective and safe complementary treatment for the patients with chronic spontaneous urticaria.

narrow-band UVB phototherapy, 2 times a week for 24 exposures, and oral antihistamines; forty patients in the control group

oral antihistamines only. The clinical efficacy of the two groups after treatment and the recurrence of 12 weeks follow-up were compared. Results The symptomatic scores of urticaria in the two groups were significantly lowered, especially in the treatment group(t=46.37, P＜0.05). The clinical efficacy of the treatment group was significantly better than that of the control group(χ

Urticaria，chronic；NB-UVB；Mizolastine；Cetirizine [J Pract Dermatol, 2016, 6(5):303-305]

R758.24

A

1674-1293(2016)05-0303-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160505

710077西安，西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚科（樊卓，黨云，覃靜凈，王丹丹，向桂瓊，孫喆）

樊卓，副主任醫(yī)師，研究方向：自身免疫性皮膚病和性傳播疾病，E-mail: 26048373@qq.com

（2016-02-22

2016-05-21）