朱秀芳 黃 茜 楊湛南 李 超 劉 剛 鄭明奇

(河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊 054000)

?

幽門螺桿菌感染與冠心病的關(guān)系

朱秀芳 黃 茜1楊湛南2李 超3劉 剛4鄭明奇4

(河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 石家莊 054000)

目的 探討幽門螺桿菌(Hp)感染與冠狀動脈性心臟病(CHD)尤其是與冠狀動脈病變累及支數(shù)的關(guān)系。方法 心臟內(nèi)科住院并均已行冠狀動脈造影術(shù)者，以冠脈造影結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，分為兩組：冠狀動脈造影陽性支持CHD診斷的患者154例為CHD組，并根據(jù)冠脈病變累及支數(shù)分為單支病變組64例，雙支病變組52例，三支病變組38例；冠狀動脈造影正常并排除CHD診斷100例為非CHD組。通過13C-呼氣試驗(yàn)或14C-呼氣試驗(yàn)檢測兩組Hp感染率，并同步觀察年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙史、高血壓史、糖尿病史。檢測兩組血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、脂蛋白A〔LP(a)〕、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(FIB)變化及其與Hp感染的相關(guān)性。結(jié)果 Hp感染率在CHD組為66.23%，明顯高于非CHD組(37%)(P<0.05)；Hp感染率在單支、雙支、三支病變組分別為56.25%、69.23%、78.95%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；單支、雙支、三支病變組Hp感染率分別與非CHD組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Hp感染與CHD患者的年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙史、高血壓史、糖尿病史等冠心病危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)(P>0.05)；Hp感染與CHD組TC、TG、LDL、Lp(a)、hs-CRP及FIB水平相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 Hp感染與CHD之間明顯相關(guān)，Hp感染可能是CHD的病因之一；冠狀動脈受累支數(shù)越多，Hp感染率越高；Hp感染與CHD患者的TC、TG、LDL、Lp(a)、FIB及hs-CRP之間存在相關(guān)性。

幽門螺桿菌感染；冠心?。缓魵庠囼?yàn)

目前已經(jīng)確認(rèn)幽門螺桿菌(Hp)與慢性胃炎、消化性潰瘍、非潰瘍性消化不良、胃腺癌和胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤(MALT)密切相關(guān)〔1〕；其與一些胃腸外疾病如心血管系統(tǒng)疾病、皮膚、血液系統(tǒng)疾病等相關(guān)。本研究旨在探討Hp感染與冠心病(CHD)及多種危險(xiǎn)因素的關(guān)系，進(jìn)一步了解慢性Hp感染在CHD發(fā)病中的作用；觀察Hp感染對脂質(zhì)代謝、炎癥介質(zhì)及機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)平衡的影響，探討其導(dǎo)致CHD的發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2014年12月在我院心內(nèi)科住院治療，臨床癥狀懷疑CHD但不能確診者，均給予行冠狀動脈造影術(shù)(CAG)，選擇CAG結(jié)果陽性、明確診斷為CHD患者154例為CHD組，其中男81例，女73例；平均年齡(60.59±10.26)歲。并根據(jù)冠脈病變支數(shù)分為單支病變組64例，男33例，女31例；雙支病變組52例，男28例，女24例；三支病變組38例，男20例，女18例。同期收住我院心內(nèi)科，CAG正常并經(jīng)過其他化驗(yàn)檢查排除CHD診斷的患者100例為非CHD組，男54例，女46例；平均年齡(58.05±6.22)歲。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡<18歲，或>85 歲；②近期有感染性疾病及自身免疫性疾病、代謝性疾病(糖尿病除外)、嚴(yán)重的慢性疾病(如晚期肝硬化、惡性腫瘤、腎功能不全等)；③凝血功能障礙；④心源性休克；⑤最近6個月服用激素、免疫抑制劑者；⑥既往有消化性潰瘍、慢性胃炎及正規(guī)Hp根除治療史及本次檢查前2個月內(nèi)服用過鉍劑，1個月內(nèi)有使用抗生素、H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療史的患者；⑦妊娠哺乳期婦女。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) CHD：CAG均由我院心血管內(nèi)科專業(yè)醫(yī)師完成，采用常用的經(jīng)股動脈或橈動脈入路，并以標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)對患者進(jìn)行冠狀動脈檢查，在實(shí)際中根據(jù)不同的血管分布及走向采用相應(yīng)的體位及角度投照以充分顯示血管病變處及走行，正確評估血管病變，確定病變情況并記錄造影結(jié)果。經(jīng)CAG證實(shí)主要冠狀動脈(左前降支、左回旋支、右冠狀動脈)中至少有一支血管內(nèi)徑狹窄≥50%定為CHD。病變血管支數(shù)根據(jù)冠脈主要三支血管即左前降支、左回旋支、右冠狀動脈中狹窄≥50%的血管支數(shù)分為單支、雙支、多支血管病變。大的分支血管：對角支、鈍緣支、右室支分別記入左前降支、左回旋支、右冠狀動脈。左主干(LM)受累狹窄超過50%計(jì)為雙支病變，雙支以上病變計(jì)為多支病變。

1.4 臨床資料 收集年齡，性別，體重指數(shù)(BMI)，吸煙史，高血壓，糖尿病等資料。高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，或應(yīng)用降壓藥治療。糖尿病定義為空腹血糖≥126 mg/dl(7 mmol/L)，給予75 g糖負(fù)荷后2 h血糖≥200 mg/dl(11.1 mmol/L)，或經(jīng)降糖藥治療。

1.5 血液標(biāo)本采集 采血前至少禁食10 h，于次日清晨抽取肘靜脈血，共3管：1管不抗凝血液測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、脂蛋白A〔LP(a)〕、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)；1管EDTA-K2抗凝血液測定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；1管枸櫞酸抗凝血液測定纖維蛋白原(FIB)。采血量嚴(yán)格按照真空管刻度進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組Hp感染率比較 CHD組Hp感染率〔66.23%(102/154)〕明顯高于非CHD組〔37.00%(37/100)；χ2=20.913,P<0.05〕。

2.2 單支、雙支、三支病變組與CAG非CHD組Hp感染率染率比較 單支病變組Hp感染率〔56.25%(36/64)〕、雙支病變組〔69.23%(36/52)〕、三支病變組〔78.95%(30/38)〕明顯高于非CHD組(χ2=5.855、14.238、19.397，均P<0.05) 。但各病變亞組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.808，P=0.055)。

2.3 CHD組中Hp陽性與陰性患者血清學(xué)指標(biāo)及一般資料比較 Hp陽性患者的TC、TG、LDL、Lp(a)、FIB、hs-CRP表達(dá)水平均高于Hp陰性患者，HDL則明顯低于Hp陰性患者(P<0.05)。兩組年齡、性別、BMI、吸煙史、高血壓史、糖尿病史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 CHD組中Hp陽性與陰性患者各指標(biāo)比較±s,n(%)〕

3 討 論

Hp感染呈全球性分布，全世界人口Hp平均感染率達(dá)50%，據(jù)目前的統(tǒng)計(jì)，在我國Hp感染率為42%～84%〔2〕。研究證實(shí)〔3〕，根除Hp后可降低消化性潰瘍的復(fù)發(fā)，使胃炎的癥狀得到改善，預(yù)防胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤的發(fā)生。目前，根除Hp的治療可控制相關(guān)疾病，已經(jīng)得到全世界的公認(rèn)。在2005年馬斯特里赫特/佛羅倫薩(Maastricht)國際共識中有關(guān)Hp感染的診斷治療中曾指出：對于心血管疾病的患者，在經(jīng)過全面調(diào)查后，若未發(fā)現(xiàn)誘發(fā)心血管疾病的其他危險(xiǎn)因素時(shí)可考慮根除Hp治療。國內(nèi)學(xué)者〔4〕在研究中證實(shí)，感染Hp的CHD患者，Hp根除后心絞痛癥狀較未根除者明顯改善。自Mendall等〔5〕第一次報(bào)道了Hp感染可使患CHD的發(fā)病率升高后，諸多國內(nèi)外學(xué)者在此方面進(jìn)行了大量的研究，結(jié)果提示Hp感染與CHD之間有顯著的相關(guān)性，即使在排除了其他傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素之后〔6〕。本研究結(jié)果與Park等〔7〕一致，提示Hp感染與CHD發(fā)生有密切的聯(lián)系，支持Hp感染可能是CHD的病因之一。CHD患者中冠狀動脈病變累及支數(shù)越多并發(fā)Hp的感染率越高，這一結(jié)果與戴青原等〔8〕的研究一致，由此推測Hp感染可能使冠狀動脈血管受累范圍加大，進(jìn)而加重CHD的進(jìn)展。本研究中還發(fā)現(xiàn)單支病變組，雙支病變組，三支病變組之間Hp感染率雖呈遞增趨勢，分析其原因，可能是因?yàn)槿虢M病人的數(shù)量相對較少有關(guān)，后期研究將加大樣本數(shù)目，進(jìn)一步分析研究結(jié)果。

目前動脈粥樣硬化(AS)被認(rèn)為是各種危險(xiǎn)因子刺激后造成的血管壁的慢性、進(jìn)展性炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)在其發(fā)生和發(fā)展中有重要作用〔9，10〕，因此它被稱為是一種炎癥性相關(guān)疾病。作為全身高度敏感的急性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物之一的CRP與機(jī)體的炎癥和組織損傷呈正比。hs-CRP較CRP敏感性更高，其不僅是種血清標(biāo)記物，其自身還有炎癥因子的作用，直接參與AS形成過程，與CHD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)〔11〕，在AS斑塊尤其是復(fù)雜斑塊中，發(fā)現(xiàn)大量hs-CRP的沉積。另有研究認(rèn)為hs-CRP誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，加重AS斑塊的炎癥狀態(tài)，可增加AS的風(fēng)險(xiǎn)〔12〕。hs-CRP被認(rèn)為是AS的危險(xiǎn)因素，是心血管事件可能發(fā)生的敏感的預(yù)測因子。本研究與高廷孝等〔13〕的研究結(jié)果相一致，說明CHD患者血清hs-CRP表達(dá)升高與Hp感染有關(guān)。推測Hp感染后可通過致病因子刺激炎癥因子如hs-CRP等的表達(dá)，增加急性期反應(yīng)物濃度，加重冠狀動脈內(nèi)炎癥反應(yīng)，使機(jī)體處于一種持續(xù)、低水平的炎癥狀態(tài)以促進(jìn)CHD的發(fā)生、演進(jìn)。

CHD的發(fā)病機(jī)制中脂肪浸潤學(xué)說認(rèn)為：CHD的病理變化是體內(nèi)增高的脂類物質(zhì)在血管內(nèi)堆積而形成粥樣斑塊，膽固醇和膽固醇酯則是構(gòu)成粥樣斑塊的主要成分。TC、LDL及TG及LP(a)〔14〕的升高是CHD和其他AS的重要危險(xiǎn)因素。而HDL作為一種保護(hù)性脂蛋白與缺血性心臟病呈負(fù)相關(guān)。研究提示在CHD病人中，Hp感染的患者有著更高水平的脂質(zhì)代謝紊亂，這與國內(nèi)外學(xué)者〔15～17〕的研究結(jié)果一致，提示Hp感染可能通過誘導(dǎo)脂類代謝的方式，如提高TG、TC濃度，降低HDL等，進(jìn)而影響脂質(zhì)代謝。

FIB是凝血反應(yīng)中關(guān)鍵的凝血因子，在動脈硬化血管病灶中經(jīng)凝血酶作用轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，不僅直接參與血栓及AS形成和發(fā)展，而且可直接破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增殖，啟動AS形成。研究〔18〕證明FIB是心血管系統(tǒng)疾病，尤其是冠狀動脈硬化性心臟病的一個重要危險(xiǎn)因子。本研究與Apple等〔19〕的研究結(jié)果相一致，考慮為Hp感染可導(dǎo)致FIB的增高，進(jìn)而增強(qiáng)凝血系統(tǒng)活性，誘發(fā)血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)AS的形成，影響CHD的發(fā)生發(fā)展。

綜上，Hp感染在CHD的發(fā)生、發(fā)展中起著一定的作用。Hp與CHD發(fā)病機(jī)制中的多種因素之間密切相關(guān)，Hp可以通過增高h(yuǎn)s-CRP、FIB、造成脂質(zhì)代謝紊亂，觸發(fā)一系列生物化學(xué)級聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)炎癥、AS斑塊破裂和血栓形成，導(dǎo)致CHD的發(fā)生發(fā)展。Hp感染可能是CHD的病因之一，臨床上可通過對Hp進(jìn)行根除治療以減少受這一方面影響的CHD的發(fā)病率。要進(jìn)一步闡明兩者之間的關(guān)系還需要更大規(guī)模及更深入的研究來證實(shí)，這將對CHD的病因診斷及治療起重要的作用。

1 劉文忠，謝 勇，成 虹，等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報(bào)告〔J〕.中華消化雜志，2012；32(10)：655-61.

2 胡伏蓮.以菌制菌-益生菌對幽門螺桿菌抑制作用的探討〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2011；91(29)：2017-8.

3 Malfertheiner P，Megraud F，O′Morain CA，etal.Management of helicobacter pylori infection-the Maastricht Ⅳ/Florence Consensus Report〔J〕.Gut，2012；61(5)：646-64.

4 陳衛(wèi)英，王世平，潘秀娟，等.抗幽門螺桿菌治療對冠心病療效影響的臨床觀察〔J〕.中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2004;35(25)：149-50.

5 Mendall MA，Goggin PM，Molineaux N，etal.Relation of Helicobacter pylori infection and coronary heart disease〔J〕.Br Heart J,1994;71(5)：437-9.

6 Pellicano R，Mazzarello MG，Morelloni S，etal.Acute myocardial infarction and Helicobacter pylori seropositivity〔J〕.Int J Clin Lab Res,1999;29(4)：141-4.

7 Park MJ，Choi SH，Kim D，etal.Association between helicobacter pylori seropositivity and the coronary artery calcium score in a screening population〔J〕.Gut Liver,2011;5(3)：321-7.

8 戴青原，郭 濤，劉中梅，等.冠狀動脈狹窄及血脂代謝與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性研究〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014;8(24)：6144-46.

9 Libby P，Ridker PM，Hansson GK.Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis〔J〕.Nature,2011;473(7347)：317-25.

10 Puri R，Nissen SE，Libby P，etal.C-reactive protein，but not low-density lipoprotein cholesterol levels，associate with coronary atheroma regression and cardiovascular events following maximally intensive statin therapy〔J〕.Circulation，2013;128(22)：2395-403.

11 李龍學(xué).幽門螺桿菌感染與急性冠脈綜合征的關(guān)系〔J〕.廣西醫(yī)學(xué)，2011;33(3)：288-90.

12 吳鈺燕，黃冰生，程 穎，等.Cag(+)幽門螺桿菌感染對急性冠脈綜合征患者冠狀動脈病變的影響〔J〕.嶺南心血管病雜志，2010;16(4)：304-7.

13 高廷孝，席作明，劉忠志.幽門螺桿菌感染對冠心病患者血清炎癥因子的影響〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012;22(6)：1207-9.

14 趙水平，王鐘林.臨床血脂學(xué)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社,2006：237-8.

15 傅永平，金志江，何蘇利.幽門螺桿菌感染與冠心病患者氧化低密度脂蛋白及頸動脈硬化的關(guān)系〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012;22(20)：4551-3.

16 王 樂，趙小蘭.幽門螺旋桿菌感染與血脂異常的相關(guān)性研究〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2012;41(23)：2412-4.

17 Kim HL，Jeon HH，Park IY.Helicobacter pylori infection is associated with elevated low density lipoprotein cholesterol levels in elderly Koreans〔J〕.J Korean Med Sci,2011;26(5)：654-8.

18 Ernst E，Resch KL.Fibrinogen as a cardiovascular risk factor：a meta-analysis and review of the literature〔J〕.Ann Intern Med,1993;118(12)：956-63.

19 Apple FS，Smith SW，Pearce LA，etal.Use of the bioMérieux VIDAS troponin I ultra assay for the diagnosis of myocardial infarction and detection of adverse events in patients presenting with symptoms suggestive of acute coronary syndrome〔J〕.Clin Chim Acta,2008;390(1-2)：72-5.

〔2015-02-25修回〕

(編輯 苑云杰)

河北省衛(wèi)生廳指導(dǎo)性課題(No.20140452)

李 超(1981-)，男，主治醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)常見病研究。

朱秀芳(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)疾病研究。

R573.3

A

1005-9202(2016)21-5273-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.026

1 邢臺市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 2 邢臺市第三醫(yī)院心內(nèi)科

3 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)鏡中心

4 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科