邢春葉 孫 鵬 喬寶俊 孔慶霞 王玉忠 郝延磊(通訊作者)

濟寧醫(yī)學院附屬醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2)創(chuàng)傷骨科 濟寧 272000

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吉蘭-巴雷綜合征患者血清C3d水平檢測

邢春葉1)孫 鵬2)喬寶俊1)孔慶霞1)王玉忠1)郝延磊1)(通訊作者)

濟寧醫(yī)學院附屬醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2)創(chuàng)傷骨科 濟寧 272000

目的 了解吉蘭-巴雷綜合征(GBS)患者血清中C3d水平，以及C3d與GBS的相關(guān)性。方法 應用ELISA方法檢測GBS患者及對照組血清C3d水平，分析C3d水平與病程、四肢肌力MRC評分的相關(guān)性。結(jié)果 GBS患者急性期C3d水平顯著高于對照組，C3d水平與病程無線性相關(guān)，C3d水平與GBS患者MRC評分無線性相關(guān)。結(jié)論 C3d參與GBS發(fā)病過程。

吉蘭-巴雷綜合征；C3d；血清

吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barré syndrome，GBS)是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)病率相對較高、致殘疾較重的自身免疫性疾病[1]。目前，GBS的具體發(fā)病機制尚不清楚。注射用丙種球蛋白和血漿置換是治療GBS的主要方法[2]，但治療后，15%～18%的患者留有嚴重殘疾，2%～3%死亡[3]。因此，需對GBS的發(fā)病機制進一步研究以尋找更有效的治療方法。補體在GBS發(fā)病過程中起重要作用[4-5]。C3d是補體蛋白C3不再酶解的最小片段，是增強抗體應答的高效分子佐劑[6]。C3d在GBS中的研究報道很少。本研究通過檢測GBS患者急性期血清中C3d水平，探討C3d在GBS發(fā)病過程中的作用，以及C3d與GBS的相關(guān)性，以指導GBS的進一步診治。

1 對象和方法

1．1 研究對象 選取2014-05—2016-05在我院住院的22例GBS患者。納入標準：(1)年齡>18歲；(2)符合Asbury 1990年修訂的GBS臨床診斷標準[7]及2010年中國吉蘭-巴雷綜合征診治指南[8]；(3)病程2周內(nèi)；(4)排除既往診斷為其他周圍神經(jīng)病變的患者。GBS組男12例，女10例，平均年齡(52.4±11.5)歲。另選取我院健康體檢中心健康者22例為對照組，男12例，女10例，平均年齡(51.6±8.7)歲。2組年齡及性別差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 血清C3d檢測 GBS患者入院后第1天抽取空腹靜脈血5 mL，對照組抽取空腹靜脈血5 mL，1 200 r/min離心取上清，-80 ℃冰箱保存，以ELISA法檢測C3d水平。操作步驟嚴格按照試劑盒(美國Abcam公司)說明書進行。C3d ELISA KIT購自美國Abcam公司。

1．3 臨床資料 收集患者的性別、年齡、病程，對四肢肌力進行MRC(Medical Research Council)[9-10]評分。MRC評分：根據(jù)雙側(cè)6組肌群的肌力進行評分，分別為肩外展、前臂屈曲、腕伸展、大腿屈曲、膝伸展、足背屈，每組肌群的肌力按0～5級評定，評分從0(完全麻痹)～60(正常)。所有參加試驗的臨床醫(yī)生均參加統(tǒng)一的量表評定培訓以保證評定標準的一致性，由2位神經(jīng)科主治醫(yī)師分別進行評分，結(jié)果取平均值。

2 結(jié)果

2．1 2組血清C3d水平比較 GBS組急性期血清C3d水平(379.64±215.28)μg/(Eq·mL)，對照組為(110.82±100.27)μg/(Eq·mL)。GBS患者急性期血清C3d水平顯著高于對照組(P<0.05)。

2．2 GBS患者血清C3d與病程的相關(guān)性分析 GBS患者病程(5.07±3.65)d，血清C3d水平與病程之間無線性相關(guān)。見圖1。

圖1 GBS患者血清C3d水平與病程的相關(guān)性分析

2．3 GBS患者血清C3d與MRC評分的相關(guān)性分析 GBS患者MRC評分36.91±18.07，其與血清C3d間并無線性相關(guān)。見圖2。

圖2 GBS患者血清C3d水平與MRC評分的關(guān)系

3 討論

GBS又稱急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病，首發(fā)癥狀常為四肢遠端對稱性無力，很快加重并向近端發(fā)展，或自近端開始向遠端發(fā)展，可累及軀干和腦神經(jīng)，嚴重者可累及肋間肌和膈肌可導致呼吸麻痹。GBS是一種自身免疫性疾病，確切病因未明，一般認為由多種因素共同導致，如感染因素、免疫因素、遺傳因素、微量元素的代謝異常等。近年來，有關(guān)GBS的發(fā)病機制取得重大進展。GBS患者周圍神經(jīng)活檢及尸檢結(jié)果均提示，補體在GBS的發(fā)病過程中起重要作用。

血清補體蛋白C3是補體系統(tǒng)中含量最高的成分，也是補體激活途徑的中心成分，在補體活化的經(jīng)典途徑、替代途徑及甘露醇聚糖結(jié)合途徑中均發(fā)揮樞紐作用。C3d片段是補體C3的裂解片段，被認為是C3分子α鏈不能被蛋白酶再裂解的最小片段，始終與抗原共價結(jié)合。在完成損傷細胞的修復后，C3和補體系統(tǒng)的其他成分均消失，C3d仍然黏附在靶細胞上，因此可作為補體活化的一個標記物[11]。GBS患者急性期周圍神經(jīng)活檢發(fā)現(xiàn)C3d沉積在有髓纖維的施萬細胞膜表面[12]。

本研究結(jié)果顯示，GBS急性期患者血清C3d水平顯著高于對照組，表明C3d參與GBS發(fā)病過程。C3d是補體活化的標記物，GBS急性期C3d顯著高于對照組，提示GBS急性期補體活化顯著高于對照組。GBS動物實驗顯示，疾病急性期補體沉積顯著增加[13]。本研究結(jié)果提示，C3d水平與病程無線性相關(guān)。發(fā)病時間并不是影響C3d水平的唯一因素，C3d可能受多種因素的影響。下一步需對GBS疾病的不同階段C3d水平進一步研究，以了解C3d在GBS發(fā)病過程中的演變過程。了解補體激活的時機對補體抑制劑的應用有很大的指導作用。

運動障礙是GBS最主要的臨床特征，表現(xiàn)為急性或亞急性起病的進行性、遲緩性、兩側(cè)基本對稱的肢體癱瘓[2]。脊髓前角或周圍神經(jīng)運動纖維受累時表現(xiàn)為運動障礙，若周圍神經(jīng)感覺纖維受累則表現(xiàn)為感覺異常。本研究結(jié)果顯示，GBS患者血清中C3d水平與四肢肌力MRC評分無線性相關(guān)。C3d水平高低不能反映四肢肌力受損情況。四肢肌力影響到患者日常生活，補體激活水平不能反映疾病嚴重程度。

綜上，GBS患者血清C3d水平顯著高于正常人，C3d參與GBS發(fā)病過程。

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(收稿2016-07-18)

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1673-5110(2016)23-0057-03