吳林松何蕊

1 湖州市市場監(jiān)督管理局 （湖州 313000）

2 浙江省醫(yī)療器械審評中心 （杭州 310009）

77次體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)體系考核766條缺陷項的原因分析

吳林松1何蕊2

1 湖州市市場監(jiān)督管理局 （湖州 313000）

2 浙江省醫(yī)療器械審評中心 （杭州 310009）

目的：通過對體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)體系考核中缺陷項的原因分析，為體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)今后生產(chǎn)中需要注意的事項以及檢查員應(yīng)關(guān)注的方向提供參考。方法：實行《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核實施規(guī)定（試行）》之后對被檢查企業(yè)的缺陷項進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：77次體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)體系考核766條缺陷項，涉及127個條款，占82%。結(jié)論：關(guān)注缺陷項的原因分析，能夠有效控制體外診斷試劑產(chǎn)品的質(zhì)量，不斷提高體系考核的通過率和檢查員的工作效率。

體外診斷試劑生產(chǎn) 體系考核 缺陷項 分析

吳林松，主管藥師

自國食藥監(jiān)械[2007] 239號《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核實施規(guī)定（試行）》（以下簡稱《規(guī)定》）實行以來，浙江省藥品認證中心（以下簡稱中心）依據(jù)《規(guī)定》對32家體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的77次考核進行了調(diào)研，共計缺陷項766個，涉及127個條款，占總條款82%。對其中出現(xiàn)頻率較高的5個環(huán)節(jié)（設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制、采購控制、生產(chǎn)過程控制、檢驗與

質(zhì)量控制，附錄A中體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求）的缺陷項進行了原因分析，中心希望通過對缺陷項的原因分析，能給體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)在今后生產(chǎn)中需要注意或改進的事項以及檢查員在體系考核中應(yīng)關(guān)注的方向提供參考。

1.資料與方法

1.1 考核依據(jù)

《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核實施規(guī)定（試行）》。

1.2 考核時間

2007年5月～2013年07月。

1.3 考核對象

浙江省食品藥品監(jiān)督管理局管轄范圍內(nèi)提出體系考核申請的32家體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)。1.4考核內(nèi)容

對組織機構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責(zé)；設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制；文件與記錄；設(shè)計控制與驗證；采購控制；生產(chǎn)過程控制；檢驗與質(zhì)量控制；產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制；不合格品控制、糾正和預(yù)防措施；不良事件、質(zhì)量事故報告制度；附錄A 體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求等環(huán)節(jié)進行考核，并記錄缺陷項。

1.5 方法

對缺陷項出現(xiàn)頻率15次以上的條款進行列表和數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。

2.結(jié)果

32家體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制、采購控制環(huán)節(jié)等5個環(huán)節(jié)的缺陷項情況分別見表1至表5。

2.1 設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制環(huán)節(jié)缺陷項情況，見表1。

2.1.1 分析與討論

表1中，設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制這章節(jié)共出現(xiàn)缺陷項178次，在體系考核過程中涉及的內(nèi)容面較廣，出現(xiàn)問題也較多。分析原因是相關(guān)的保管和操作人員缺乏培訓(xùn)或培訓(xùn)工作不到位，操作規(guī)范習(xí)慣的養(yǎng)成和意識差，工作原理不吃透等情況。所以我們對以下環(huán)節(jié)做重點要求和關(guān)注：（1）廠房、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)與體外診斷試劑生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)；（2）生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗等區(qū)域應(yīng)相互分開；（3）原料、輔料、包裝材料、半成品、成品等各個區(qū)域必須劃分清楚，防止出現(xiàn)差錯和交叉污染；（4）所有物料的名稱、批號、有效期和檢驗狀態(tài)等標識必須明確，臺帳應(yīng)清晰明確，做到帳、卡、物一致；（5）易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源

于生物體的物料其存放應(yīng)符合國家相關(guān)規(guī)定，應(yīng)做到專區(qū)存放并有明顯的識別標識，由專門人員負責(zé)保管和發(fā)放；（6）生產(chǎn)過程中所涉及的化學(xué)、生物及其他危險品，企業(yè)應(yīng)列出清單，并制定相應(yīng)的防護規(guī)程，其環(huán)境、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)符合國家相關(guān)安全規(guī)定；（7）對設(shè)備的有效性定期進行驗證；（8）對各類物料的倉儲環(huán)境及控制應(yīng)符合規(guī)定儲存，并進行定期監(jiān)測和記錄；（9）保管和操作人員的培訓(xùn)情況等。企業(yè)如果對這些細節(jié)進行重點關(guān)注并整改到位，將會大步減少缺陷項出現(xiàn)的數(shù)量。

表1. 施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制環(huán)節(jié)缺陷項情況

2.2 采購控制環(huán)節(jié)缺陷項情況，見表2。

2.2.1 分析與討論

采購控制這個章節(jié)中出現(xiàn)缺陷項59條，企業(yè)的采購部門和人員往往對供貨商的送貨時間及價格關(guān)注較多，而對供貨方的資質(zhì)評價、供需合同中物料的技術(shù)指標和質(zhì)量要求容易疏忽。眾所周知，原材料（包括校準品、質(zhì)控品）的采購過程是否規(guī)范是企業(yè)生產(chǎn)工藝穩(wěn)定和產(chǎn)品質(zhì)量的重要保障，所以采購部門要確實履行職責(zé)，嚴格按采購控制文件要求執(zhí)行，完善對供貨方的資質(zhì)評估工作，明確物料的技術(shù)指標和質(zhì)量要求并體現(xiàn)在供需合同中，并按以上要求進行進貨檢驗和資料的留存。

2.3 生產(chǎn)過程控制環(huán)節(jié)缺陷項情況，見表3。

2.3.1 分析與討論

生產(chǎn)過程控制中出現(xiàn)缺陷項122條，主要問題在生產(chǎn)過程中使用的設(shè)備和儀器狀態(tài)的有效性缺失，生產(chǎn)過程中一些記錄和驗證工作不完整，物料平衡和環(huán)境監(jiān)測控制工作不到位。因此，企業(yè)應(yīng)按照批準的工藝進行生產(chǎn)，應(yīng)按制定生產(chǎn)所需的工序流程、程序文件和標準規(guī)程操作，明確關(guān)鍵工序或特殊工序，確定質(zhì)量控制點，并規(guī)定和留存生產(chǎn)記錄。應(yīng)明確每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料的平衡關(guān)系，并對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進行物料平衡核查，應(yīng)明確物料平衡超出可接受標準的處理方法。不同批次產(chǎn)品生產(chǎn)工序結(jié)束后必須進行清場，確認合格后才可以入場進行其他批次產(chǎn)品的生產(chǎn)，企業(yè)應(yīng)保存清場記錄。清場時，配制和分裝器具等應(yīng)當(dāng)進行清洗、干燥等潔凈處理，并進行驗證，器具清洗干燥后應(yīng)有有效保存時間及相關(guān)驗證。

2.4 檢驗與質(zhì)量控制環(huán)節(jié)缺陷項情況，見表4。

2.4.1 分析與討論

表2. 采購控制環(huán)節(jié)缺陷項情況

表3. 生產(chǎn)過程控制環(huán)節(jié)缺陷項情況

表4. 檢驗與質(zhì)量控制環(huán)節(jié)缺陷項情況

表5. 附錄A 體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求環(huán)節(jié)缺陷項情況

表4中出現(xiàn)缺陷項128條，其中68.2條款：對檢測中使用的校準品和質(zhì)控品應(yīng)建立臺帳及使用記錄；應(yīng)記錄其來源、批號、效期、溯源途徑（或靶值轉(zhuǎn)換方法）、主要技術(shù)指標、保存狀態(tài)等信息；應(yīng)定期復(fù)驗其性能并保存記錄等該條款在77次考核中出現(xiàn)的比例高達40.3%。主要原因是操作人員較注重操作過程，而對操作步驟和信息的記錄相對不全，特別是對使用過程中的校準品、質(zhì)控品和配制的試劑標識不夠重視，應(yīng)注明的詳細信息（批號、濃度、廠家、配置時間等）不全，沒有相關(guān)的使用儀器信息記錄，校準品、質(zhì)控品等復(fù)驗制度落實不到位，給生產(chǎn)和檢驗結(jié)果的追溯和可靠性增加了難度和風(fēng)險。田少雷也曾報道體外診斷試劑質(zhì)量管理體系中最為薄弱的環(huán)節(jié)是文件與記錄控制，對文件與記錄的不重視必然會影響到質(zhì)量管理體系的各主要環(huán)節(jié)的正常運行。[2]

2.5 附錄A 體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求環(huán)節(jié)缺陷項情況，見表5。

2.5.1 分析與討論

附錄A中體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求的內(nèi)容在本次調(diào)研中出現(xiàn)頻率也是較高的，共出現(xiàn)116次。其中附錄A29出現(xiàn)17次，占22.1%，給企業(yè)的體系考核通過增加了難度。主要原因是企業(yè)對車間一線生產(chǎn)人員的操作和生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制相對重視，而對凈化車間清潔人員、空調(diào)機組和制水間操作人員的管理工作不到位，人員意識跟不上體系要求，往往只知其然，而不知所以然。所以對儀器儀表的數(shù)據(jù)記錄積極性不高、責(zé)任心不強（不知道這些數(shù)據(jù)的含義和意義），出現(xiàn)一些異常問題也不能發(fā)現(xiàn)和分析，更不知道如何解決。我們體系考核要求企業(yè)全員意識的到位，不是某個部位或者是某個人的意識有了就行了。

3.存在問題的主要原因

人員意識的問題是企業(yè)亟需改正的首要任務(wù)，存在問題的原因主要有：（1）首先是企業(yè)負責(zé)人或法人代表對法律法規(guī)和相關(guān)標準不熟悉。相當(dāng)一部分企業(yè)負責(zé)人未進行法律、法規(guī)及ISO13485標準的培訓(xùn)，有的培訓(xùn)了只是拿個證書，未對培訓(xùn)的內(nèi)容在企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理體系過程中進行體會和消化，輕質(zhì)量重效益，思想意識上與體系的要求仍存在差距，而對企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理體系是否有效運行認為只是管理者代表和幾個負責(zé)人的事情，體系管理水平對產(chǎn)品質(zhì)量的重要性未引起高度注意，缺乏防患于未然的大局觀念，沒有意識到一旦產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量狀況會給企業(yè)帶來災(zāi)難性打擊問題的嚴重性。（2）管理層人員過于服從老總的意愿，在質(zhì)量與利潤的天平秤上偏向了利潤，服從與原則的問題上更趨于服從，一些負責(zé)人的責(zé)任心和原則性不強。其中也有一些企業(yè)委托代辦公司申請或指導(dǎo)質(zhì)量體系，所以現(xiàn)場提出許多問題時崗位上的操作人員與管理者回答的結(jié)果不一樣。其實請人指導(dǎo)應(yīng)該是好事，可以讓企業(yè)較快的掌握和理解體系的精神，但一定要企業(yè)全體員工充分領(lǐng)會體系的用意并運行到工作中去，殊不知產(chǎn)品的質(zhì)量是企業(yè)的生命，如果這方面不能引起足夠重視，企業(yè)的產(chǎn)品還會存在這樣那樣的安全隱患。（3）車間員工的培訓(xùn)與標準化操作能力不同步。潔凈車間員工微生物知識培訓(xùn)和崗位操作的繼續(xù)再教育不到位，基層員工接受知識的

能力偏低是普遍情況，但越是如此就越要更加重視基層員工的培訓(xùn)，充分吸取短板原理的教訓(xùn)，重視企業(yè)整體的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平。

4.結(jié)語

綜上所述，對體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)體系考核中缺陷項的關(guān)注和控制，是企業(yè)保證產(chǎn)品質(zhì)量、降低生產(chǎn)成本和提高檢查通過率的一個重要環(huán)節(jié)。尤其是缺陷項跟蹤改正措施的有效性和舉一反三解決問題能力的提高，往往會起到事半功倍的效果。所以，企業(yè)在每次體系內(nèi)審過程中針對每一缺陷項的整改和跟進措施要記錄、分析，應(yīng)及時進行狀態(tài)的更新，有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量，不斷完善體系的科學(xué)性和有效性。同時通過缺陷項的原因分析也是提高檢查員能力的快速途徑。

質(zhì)量管理規(guī)范的檢查側(cè)重的是企業(yè)在質(zhì)量體系管理是否存在缺陷，而不是是否滿足檢查條款的要求，在檢查過程中不用重點考慮某個缺陷項應(yīng)該具體歸屬到哪個檢查條款中去，更多的要考慮是否滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系規(guī)范》總則的要求。企業(yè)為自己的產(chǎn)品質(zhì)量負責(zé)，從產(chǎn)品風(fēng)險著手，建立質(zhì)量體系，監(jiān)督部門專心做好監(jiān)督檢查。[3]

[1]《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核實施規(guī)定（試行）》[P]2007-04-28.

[2]田少雷.對我國體外診斷試劑質(zhì)量體系考核中發(fā)現(xiàn)問題的統(tǒng)計分析[J]中國醫(yī)療器械雜志，2012,36（6）:433-437

[3]高琳琳. 醫(yī)療器械企業(yè)如何建立有效的質(zhì)量管理體系[J].科技信息（科技教育版），2006,2:100

Cause Analysis of 766 Deficiency during the Evaluation of the Manufacturer of 77 In Vitro Diagnosis Reagent

WU Lin-song1He Rui2
1 Market Supervision Administration of huzhou Municipality (Huzhou 313000)
2 Zhejiang Province Medical Devices Evaluation Center (hangzhou 310009)

Objective: By analyzing the cause of deficiency during the evaluation of the manufacturer of 77 In Vitro Diagnosis(IVD) reagent, provide the IVD reagent manufacturer and inspector with reference on points for attention. Methods: Statistical analysis on the deficiency of inspected manufacturer after the execution of Regulation of Quality Evaluation of IVD Reagent Manufacturer (Test). Results: Among the 766 deficiencies evaluated on 77 IVD reagent manufacturer, 127 causes is covered, accounting for 82%. Conclusion: Focus on the analysis of causes for deficiency, improve the quality of IVD reagent, increase the percent of pass of system evaluation and efficiency of inspector.

IVD reagent manufacturer, system evaluation, deficiency, analysis

1006-6586(2016)04-0021-04

R194

A

2015-02-11