徐向彩耿紅

1 國家食品藥品監(jiān)督管理中心杭州醫(yī)療器械檢驗中心，國家重點實驗室 （杭州 310000）

2 浙江省醫(yī)療器械審評中心 （杭州 310000）

體外診斷試劑監(jiān)管方法研究

徐向彩1耿紅2

1 國家食品藥品監(jiān)督管理中心杭州醫(yī)療器械檢驗中心，國家重點實驗室 （杭州 310000）

2 浙江省醫(yī)療器械審評中心 （杭州 310000）

本文結(jié)合2014年和2015年醫(yī)療器械體外診斷試劑專項整治工作，從體外診斷試劑的定義、分類出發(fā)，對體外診斷試劑注冊、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等環(huán)節(jié)的監(jiān)管現(xiàn)狀進行深入調(diào)查和研究，深刻剖析體外診斷試劑監(jiān)管要求和監(jiān)管現(xiàn)狀，提出體外診斷試劑監(jiān)管建議和對策，為下一步體外診斷試劑監(jiān)管工作提供參考。

體外診斷試劑 監(jiān)管 注冊 生產(chǎn) 經(jīng)營 使用

2014年3月7日《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第650號）公布，并于2014年6月1日起施行以來，體外診斷試劑從條例上正式納入醫(yī)療器械監(jiān)管，從注冊、生產(chǎn)、經(jīng)營各環(huán)節(jié)都相應(yīng)出臺管理辦法，但通過實地的調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)體外診斷試劑在實際使用過程中還有諸多與法律法規(guī)不適宜的地方，面臨很多無法解決的矛盾。本文通過對體外診斷試劑新法律法規(guī)的剖析，結(jié)合對體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)、使用單位等的深入調(diào)查，提出了體外診斷試劑監(jiān)管的建議和對策，希望能對本行業(yè)的創(chuàng)新監(jiān)管提供一定參考，并能在一定程度上推動行業(yè)的快速發(fā)展。

1.體外診斷試劑定義

體外診斷試劑是指單獨使用或與儀器、器 具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用，在疾病的預防、診斷、

治療監(jiān)測、預后觀察、健康狀態(tài)評價以及遺傳性疾病的預測過程中，用于對人體樣本(各種體液、細胞、組織樣本等)進行體外檢測的試劑、試劑盒、校準品(物)、質(zhì)控品(物)等。其中，用于血源篩查和采用放射性核素標記的體外診斷試劑作為藥品管理，其他均作為醫(yī)療器械管理[1]。

2.體外診斷試劑分類

2.1 注冊上分為三類[1]，根據(jù)產(chǎn)品風險程度的高低，體外診斷試劑依次分為第三類、第二類、第一類產(chǎn)品，具體分類情況見表1。

2.2 方法學上分為三類：一是臨床生化試劑，主要有測定酶類、糖類、脂類、蛋白和非蛋白氮類、無機元素類、肝功能、臨床化學控制血清等；二是免疫診斷試劑，根據(jù)診斷類別，可分為傳染性疾病、內(nèi)分泌、腫瘤、藥物檢測、血型鑒定等。根據(jù)結(jié)果判斷，又可分為EIA、膠體金、化學發(fā)光、同位素等；三是分子診斷試劑，主要有核酸擴增技術(shù)（PCR）產(chǎn)品和基因芯片產(chǎn)品。

2.3 產(chǎn)品分類有五種情況：一是按品種分類，如試劑、儀器、抗體、細胞株等；二是按適用對象分類，如人、小鼠、大鼠、兔子、狗、猴子、豬、羊、豚鼠、馬等；三是按標本類型分類，血清試劑盒，尿液，細胞培養(yǎng)上清液（組織勻漿、腦脊液、腹水、胸水、肺泡灌洗液、骨滑液、鼻黏膜分泌液等）的試劑盒；四是按檢驗方法分類，酶聯(lián)免疫/酶免法（ELISA）、層析金標法、免疫熒光法（IFA/DFA）、微色譜柱、乳膠法（Latex）、比濁法、PCR、凝集法、培養(yǎng)法、酶法、化學法、斑點法、比色法、單克隆抗體、免疫印記法（WB/Western Blot）、流式細胞術(shù)、ELISPOT按檢驗項目分類；五是按檢測項目，細胞因子檢測、內(nèi)分泌檢測、肝纖維化檢測、心梗檢測、腫瘤檢測、傳染病檢測、自身免疫檢測、細胞免疫檢測、PCR、微色譜柱、毒品檢測試劑盒、特種蛋白、優(yōu)生優(yōu)育檢測、生化試劑、其他試劑盒、抗體、流式細胞儀、細胞株、檢驗儀器。

表1. 體外診斷試劑注冊分類

3.體外診斷試劑監(jiān)管適用法律法規(guī)

體外診斷試劑作為一種醫(yī)療器械，適用于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第650號），體外診斷試劑的注冊應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理辦法第5號）要求，體外診斷試劑的生產(chǎn)應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理辦法第7號）要求，體外診斷試劑的經(jīng)營應(yīng)符合《醫(yī)療器械經(jīng)營管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理辦法第8號）和《醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》要求。

4.體外診斷試劑監(jiān)管要求

第一類體外診斷試劑采用產(chǎn)品備案制度，開辦企業(yè)應(yīng)當向所在地設(shè)區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理部門辦理第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)備案，經(jīng)營企業(yè)不需要許可和備案。第二、三類體外診斷試劑需要進行產(chǎn)品注冊，分別在省級和國家食品藥品監(jiān)督管理總局辦理產(chǎn)品注冊證，開辦企業(yè)應(yīng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門申請生產(chǎn)許可，經(jīng)營企業(yè)則分別在所在地設(shè)區(qū)市局辦理第二類經(jīng)營備案和第三類經(jīng)營許可。體外診斷試劑使用單位購進醫(yī)療器械，應(yīng)當查驗供貨者的資質(zhì)和醫(yī)療器械的合格證明文件，建立進貨查驗記錄制度，做好進貨查驗記錄，并按照國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的期限予以保存。尤其是第三類體外診斷試劑的原始資料，確保信息具有可追溯性。體外診斷試劑使用單位不得使用未依法注冊、無合格證明文件以及過期、失效、淘汰的產(chǎn)品。

5.體外診斷試劑監(jiān)管現(xiàn)狀

通過2014年由國家總部署的醫(yī)療器械“五整治”專項行動，2015年醫(yī)療器械“五整治”專項行動“回頭看”、體外診斷試劑出險排查的工作要求，對體外診斷試劑注冊、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用環(huán)節(jié)進行調(diào)查和研究，問題主要體現(xiàn)在以下五個方面：一是體外診斷試劑發(fā)展迅速，而體外診斷試劑注冊周期長，新研制的產(chǎn)品在注冊成功時，可能已過時，生產(chǎn)廠家的注冊積極性不高；二是已有注冊證體外診斷試劑品種遠遠不能滿足臨床需求，導致臨床上使用無注冊證體外診斷試劑產(chǎn)品尤其是病理科領(lǐng)域；三是特殊診斷試劑比如藥敏試劑、特殊病、罕見病診斷試劑，注冊困難，并且市場需求不大，藥敏等特殊試劑的陽性細胞株很難找到，特殊病、罕見病臨床病例較少，搜集全國范圍有可能也無法達到目前臨床注冊病例數(shù)的要求；四是體外診斷試劑產(chǎn)品貯存運輸環(huán)節(jié)有斷鏈的風險；五是國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)自主研發(fā)創(chuàng)新不夠，低水平重復較為普遍，國外體外診斷試劑核心技術(shù)無法掌握，產(chǎn)品的效價穩(wěn)定性較差。

6.體外診斷試劑監(jiān)管建議及對策

醫(yī)療器械作為特殊商品與人類的生命健康息息相關(guān)，要保證產(chǎn)品的安全有效，監(jiān)管的責任任重道遠，體外診斷試劑又是特殊的醫(yī)療器械，產(chǎn)品質(zhì)量是重中之中，因為這關(guān)系到臨床醫(yī)生的診斷，病人的用藥治療。針對調(diào)研發(fā)現(xiàn)的問題，提出以下建議：一是對新研制品種開通綠色通道，鼓勵扶持新技術(shù)新產(chǎn)品上市，簡化審批流程；二是臨床及病理診斷迫切需要，且技術(shù)成熟，結(jié)果穩(wěn)定，已經(jīng)應(yīng)用多年，有FDA/EC許可的試劑，主要用于輔助診斷的免疫組化和分子病理試劑，列入豁免清單備案，嚴格監(jiān)管豁免體外診斷試劑產(chǎn)品醫(yī)院在采購、使用、再評價方面的管理制度，不定期進行抽查，建立臨時許可和過渡期制度。對于不能列入豁免清單，病理診斷急需而目前市場上又無可選用的“有證”的試劑，應(yīng)在充分調(diào)研和專家咨詢的基礎(chǔ)上，給予“臨時許可”，允許在限定時間、限定范圍內(nèi)使用；三是對特殊診斷試劑優(yōu)化監(jiān)管模式，縮短注冊周期，臨床病例要求上制定合理的方案，鼓勵效益低的產(chǎn)品規(guī)范生產(chǎn)、合法使用；四是嚴格按照《醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》要求，保證體外診斷試劑從出廠到最終病人使用，達到不脫離冷鏈的貯運條件，必要時對傳統(tǒng)的貯運方式進行驗證，確保產(chǎn)品質(zhì)量不受影響，鼓勵有資質(zhì)的第三冷運物流介入，

規(guī)范行業(yè)發(fā)展；五是鼓勵生產(chǎn)企業(yè)自主研發(fā)，做大做強，限制低水平重復產(chǎn)品的準入；六是優(yōu)化體外診斷試劑的分類，對于僅用于腫瘤診斷輔助、提供參考信息的免疫組化試劑、分子病理試劑根據(jù)具體情況調(diào)整到第二類或者第一類。

7.結(jié)語

優(yōu)化體外診斷試劑監(jiān)管，縮短產(chǎn)品注冊周期、規(guī)范生產(chǎn)企業(yè)管理制度，建立第三方貯運平臺，不僅是體外診斷試劑監(jiān)管的需要，也是臨床一線使用體外診斷試劑的迫切需求，更是擴大病人的福音，我們需要進一步深入學習體外診斷試劑相關(guān)法律法規(guī)，建立食品藥品監(jiān)管部門與生產(chǎn)商、經(jīng)銷商、醫(yī)院主管部門的溝通平臺，充分交流行業(yè)發(fā)展動態(tài)，實現(xiàn)科學監(jiān)管，監(jiān)管科學。

[1] 《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號）

Study on the Supervision Method of in -Vitro Diagnostic Reagent

XU Xiang-cai1GENG Hong2
1 Hangzhou Medical Device Supervising & Testing Center of SFDA, State Pivot Laboratory (Hangzhou 310000)
2 Zhejiang Province Medical Device Evaluation Center (Hangzhou 310000)

According to Special rectification of Medical Device In -Vitro Diagnostic Reagent in 2014 and 2015, on the basis of the definition and Classification of n -Vitro Diagnostic Reagent, carrying out In-depth investigation and research from the supervision present situation in the links of registering, producing, managing and using etc, Profound analysis the supervision requirement and present situation, proposing the supervision suggestions and countermeasures, in order to provide reference for the next supervision work in In -Vitro Diagnostic Reagent.

in vitro diagnostic reagent, supervision, registering, producing, managing and using

1006-6586(2016)04-0032-04

R194

A

2015-06-23