邊平達 壽張軒 張慶芳 應奇峰 陳錦平

360例老年女性維生素D補充情況調(diào)查分析

邊平達 壽張軒 張慶芳 應奇峰 陳錦平

近年來，維生素D缺乏作為一個新的慢性病危險因素，越來越受到人們的關注[1]。當體內(nèi)維生素D缺乏時，不僅可使骨密度下降、骨折發(fā)生率明顯增加[2]，而且容易誘發(fā)微生物感染、肺部疾病、慢性腎臟病、代謝性疾病、心腦血管疾病、自身免疫性疾病和惡性腫瘤等疾病[3-4]。25-羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]在血液中與維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合，是人體血清中含量最多且最穩(wěn)定（半衰期為22～30d）的維生素D代謝物，因而是判斷體內(nèi)維生素D是否缺乏的理想指標[5]。那么在老年女性中，25（OH）D缺乏率有多高，補充維生素D的情況如何，沒有補充維生素D的原因又有哪些，目前還缺少相應的調(diào)查研究。為此，筆者對360例老年女性維生素D補充情況進行調(diào)查，并檢測其血清25（OH）D水平，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2014年1月至2015年12月來本院體檢的360例老年女性，年齡66～91（81±4）歲；合并高血壓256例、冠心病35例、2型糖尿病58例、慢性阻塞性肺疾病（COPD）49例、慢性胃炎78例。病例納入標準：（1）≥65歲老年女性；（2）能接受問卷調(diào)查和血清25（OH）D檢測的患者。病例排除標準：患有癡呆、嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤晚期等疾病的患者。

1.2 方法 記錄每例老年女性的性別、年齡和伴隨疾?。òǜ哐獕?、冠心病、2型糖尿病、COPD和慢性胃炎，上述5種疾病的診斷均按相應指南制定的標準）。每例老年女性都接受問卷調(diào)查和血清25（OH）D的測定。

1.2.1 問卷調(diào)查 參考相關文獻資料，制訂調(diào)查表。調(diào)查表包括以下2個問題：（1）您服用維生素D和鈣復方制劑（以下簡稱復方制劑）嗎？復方制劑主要包括碳酸鈣D3片（商品名：鈣爾奇D，惠氏制藥有限公司，每片含碳酸鈣1 500mg、維生素D3125IU，用量：1片/d）、維D鈣咀嚼片[商品名：迪巧，美國安士（中山）制藥有限公司，每片含碳酸鈣750mg、維生素D3100IU，用量：2片/d）]和碳酸鈣D3咀嚼片[商品名：凱思立D，通用電氣藥業(yè)（上海）有限公司，每片含碳酸鈣1 250mg、維生素D3200IU，用量：1片/d]。（2）您服用活性維生素D及其類似物嗎？活性維生素D及其類似物包括骨化三醇膠丸（商品名：羅蓋全，瑞士羅氏制藥有限公司，規(guī)格：0.25μg/粒，用量：2片/d）和阿法骨化醇軟膠囊（商品名：阿法迪三，以色列梯瓦制藥有限公司，規(guī)格：0.25μg/粒，用量：2片/d）。是否服用的評定標準：在過去12個月中，平均1周內(nèi)服用上述藥物≥4d，即為服用，否則為未服用。對未服用上述兩類藥物的老年女性，詢問其主要原因。

1.2.2 血清25（OH）D測定 采用日本Roche e 601免疫發(fā)光分析儀，清晨6:30-7:30抽取空腹肘靜脈血10ml，血液樣本在抽血后2h內(nèi)離心，取血清置于-70℃冰箱內(nèi)，成批待檢。25（OH）D的檢測試劑盒（電化學發(fā)光法）的批內(nèi)和批間CV分別為1.4%和3.5%，上述試劑盒德國羅氏診斷有限公司。按照國際骨質(zhì)疏松基金會制訂的25（OH）D分級標準[5]：缺乏：25（OH）D＜20ng/ml；不足：20ng/ml≤25（OH）D＜30ng/ml；正常：25（OH）D≥30ng/ml。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件；計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 老年女性補充維生素D和血清25（OH）D的關系 360例老年女性血清25（OH）D為1.50～51.90（15.57±9.17）ng/ml，其中缺乏261例（72.5%）、不足73例（20.3%）、正常26例（7.2%）。補充維生素D 147例（40.8%），其血清25（OH）D為（18.68±10.74）ng/ml；未補充維生素D 213例（59.2%），其血清25（OH）D為（14.46± 7.23）ng/ml，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（t=4.191，P＜0.01）。109例服用復方制劑，其中碳酸鈣D3片40例（36.7%）、維D鈣咀嚼片33例（30.3%）、碳酸鈣D3咀嚼片17例（15.6%），其他（包括國外進口）19例（17.4%）；97例服用活性維生素D及其類似物，其中阿法骨化醇軟膠囊57例（58.8%）、骨化三醇膠丸36例（37.1%），其他4例（4.1%）。

2.2 老年女性未堅持服用復方制劑的原因 在360例老年女性中，251例（69.7%）未堅持服用復方制劑，其中20.3%的老年女性認為補鈣沒有用、甚至可能有害，17.1%是因為常常忘記服藥或服完后就停藥，16.3%是因為沒聽人說要服用或者醫(yī)生沒有配。251例老年女性未堅持服用復方制劑的原因見表1。

表1 251例老年女性未堅持服用復方制劑的原因

2.3 老年女性未堅持服用活性維生素D及其類似物的原因 在360例老年女性中，263例（73.1%）未堅持服用活性維生素D及其類似物，其中54.4%的老年女性是由于不知道要服這類藥物，其次是由于常常忘記服藥或服完后就停藥。263例老年女性未堅持服用活性維生素D及其類似物的原因見表2。

表2 263例老年女性未堅持服用活性維生素D及其類似物的原因

3 討論

本研究結(jié)果顯示，72.5%的老年女性缺乏維生素D，這與國內(nèi)一些調(diào)查結(jié)果相近[6-7]，應引起高度重視。維生素D是人體的一種類固醇激素，其經(jīng)典作用是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷和骨代謝，對維護肌肉和骨骼的健康至關重要。老年人在維生素D缺乏時，可出現(xiàn)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、骨質(zhì)流失、肌肉無力，易發(fā)生跌倒和脆性骨折。近年來，一些研究證實，維生素D缺乏與感染性疾病、自身免疫性疾病、慢性腎臟病、心血管疾病、精神疾病和惡性腫瘤等疾病密切相關，從而增加老年人的病死率[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，補充維生素D（包括復合制劑和活性維生素D及其類似物）的老年女性血清25（OH）D水平明顯高于未補充的老年女性，說明積極補充維生素D是提高老年女性血清25（OH）D水平的重要方法。目前，由于缺少單一的針對老年人口服的維生素D制劑，故老年人補充維生素D的途徑主要有以下2條：一是補充復方制劑，如每片碳酸鈣D3片中含維生素D3125IU、2片維D鈣咀嚼片中含維生素D3200IU；二是補充活性維生素D，目前市場上適合老年人服用的有骨化三醇膠丸和阿法骨化醇軟膠囊等，其中前者即為1，25-雙羥維生素D，機體吸收后直接起作用，故得名為活性維生素D，而后者需要在肝臟25-羥化酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)?，25-雙羥維生素D，然后發(fā)揮其生物學效應[10]。

我國《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011年）》推薦成年人每日應補充維生素D 200IU，老年人400～ 800IU[10]，因此對老年女性來說，每天服用1片鈣爾奇D片或嚼服2片迪巧片，都不能滿足其機體對維生素D的需要，還需補充活性維生素D及其類似物。鑒于人體內(nèi)源性維生素D約80%～90%在表皮內(nèi)合成，故要積極鼓勵老年女性到室外曬太陽。另外，應適當增加攝入含維生素D較多的食物，如蛋黃、肝臟、蘑菇和一些含脂肪的魚類（如鮭魚、金槍魚和野生鯖魚等）。當然，對經(jīng)血液檢測，發(fā)現(xiàn)其血清25（OH）D較低的老年女性，還可在醫(yī)師的指導下，肌注維生素D針劑[3]。

本研究結(jié)果顯示，盡管老年女性維生素D缺乏率很高，但是有69.7%的老年女性未堅持服用復方制劑，有73.1%的老年女性未堅持服用活性維生素D及其類似物，應引起臨床醫(yī)師的高度重視。臨床醫(yī)師應主動給就診老年女性檢測其血清25（OH）D濃度[11]。對血清25（OH）D不足或缺乏的老年女性，醫(yī)師不僅要向她們大力宣傳維生素D不足的危害，而且要積極為其制定補充方案。對不能堅持服用維生素D制劑的老年女性，應注意詢問原因，并采取相應措施。如老年女性覺得碳酸鈣D3片片劑太大難以下咽，則可改用維D鈣咀嚼片；如老年女性經(jīng)常忘記服藥，則其家人或照料者要注意提醒其每天按時服藥，一旦服完，及時到醫(yī)院配藥；對服藥種類過多的患者，可在醫(yī)師的指導下，適當減少一些次要或作用機制相近的藥物，從而提高患者服用維生素D制劑的依從性[12]。

綜上所述，老年女性維生素D缺乏的情況十分嚴重，而堅持服用復方制劑、活性維生素D及其類似物是提高老年女性血清維生素D水平的重要辦法。本文只是一個橫斷面研究，服用不同的復方制劑、骨化三醇膠丸和阿法骨化醇軟膠囊在提高老年女性血清25（OH）D水平上是否存在差異，有待臨床進一步驗證。

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2016-04-10）

（本文編輯：陳麗）

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生平臺重點資助項目（2016ZDA002）；浙江省人民醫(yī)院優(yōu)秀青年人員科研啟動基金（zry2015C002）

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邊平達，E-mail：bianpingda@hotmail.com