馮杜金

慢性腎臟病患者血清CYFR21-1的檢測(cè)及臨床意義

馮杜金

CYFR21-1即細(xì)胞角蛋白19片段，是上皮細(xì)胞骨架的一部分。正常情況下血清中其含量極低，當(dāng)在上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的過(guò)程中，蛋白酶被激發(fā)，大量被降解的角蛋白片段就會(huì)釋放入血，使得血清中CYFR21-1水平升高。作為肺癌標(biāo)志物的CYFR21-1，不僅在許多癌癥患者中表達(dá)水平明顯增高，已有研究顯示在慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）患者血清中CYFR21-1的表達(dá)也有升高[1-2]，但也只是對(duì)較少量樣本的研究。因此，筆者擴(kuò)大研究范圍，進(jìn)一步探討CYFR21-1在慢性腎臟病患者中表達(dá)變化和臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 收集2014年1至12月我院腎病科住院的CKD患者184例，年齡21～88（61.3±17.5）歲。CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照K/DOQI 2002年指南對(duì)CKD的診斷標(biāo)準(zhǔn) [腎損害≥3個(gè)月，腎損害指腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常，伴/不伴GFR降低；GFR＜60ml/（min·1.73m2）≥3個(gè)月，有或無(wú)腎損害][3]。原發(fā)病中腎盂腎炎20例，糖尿病腎病9例，多囊腎6例，慢性腎炎綜合征50例，腎病綜合征25例，慢性腎衰竭46例，尿毒癥13例，其他5例。所有患者均無(wú)慢性肝病、肝硬化、結(jié)核性腹膜炎或心力衰竭等臨床情況，且隨訪半年均無(wú)良、惡性腫瘤的表現(xiàn)。按照血清肌酐（Cr）測(cè)定結(jié)果，將CKD患者分為高Cr組（男性Cr＞133μmol/L，女性Cr＞123μmol/L）100例和正常Cr組（男性Cr≤133μmol/L，女性Cr≤123μmol/L）84例。高Cr組中男55例，女45例，平均年齡（63.5±16.4）歲；正常Cr組中男44例，女40例，平均年齡（60.8±14.5）歲。選取我院同期性別比例和年齡相仿的健康體檢者201例，其中男101例，女100例，年齡19～78（58.8±12.3）歲，均無(wú)心、肝、脾、肺、腎等重要器官疾病，肝、腎功能檢測(cè)結(jié)果均正常。各組患者性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 住院患者入院次日清晨采用真空凝膠管抽取空腹靜脈血3ml，健康體檢者于體檢時(shí)抽取。血清Cr測(cè)定采用肌氨酸氧化酶法，ABBOTT ARCHITECT c16000全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，試劑為中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)的肌酐測(cè)定試劑盒（AUZ3562）。我院正常參考值：男（44～133）μmol/L，女（35～123）μmol/L。CYFR21-1測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法，ABBOTT ARCHITECT i2000全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)，試劑為雅培原裝試劑盒（146987-01）。我院正常參考值：（0～3.30）ng/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 CKD患者和正常對(duì)照組Cr與CYFR21-1水平的比較 CKD組Cr與CYFR21-1水平均明顯高于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），詳見(jiàn)表1。

表1 CKD患者和正常對(duì)照組Cr與CYFR21-1水平的比較

2.2 高Cr組和正常Cr組CYFR21-1水平的比較 高Cr組CYFR21-1水平為（3.72±2.17）ng/ml，正常Cr組CYFR21-1水平為（2.86±2.41）ng/ml，高Cr組CYFR21-1水平明顯高于正常Cr組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3 討論

CYFR21-1是一個(gè)分子量為40kD、等電點(diǎn)5.2的酸性蛋白，主要分布在單層上皮和假?gòu)?fù)層上皮細(xì)胞。其屬于中間絲家族蛋白，為可溶性蛋白，正常情況下在外周血中僅低表達(dá)。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，腫瘤細(xì)胞的壞死溶解使CYFR21-1釋放，使血中濃度升高，是非小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，特別是鱗狀上皮細(xì)胞癌。而CKD患者常合并存在大量蛋白尿、低蛋白血癥等，可造成多種蛋白類物質(zhì)的代謝異常，因此腎功能的改變可或多或少地影響包括CYFR21-1在內(nèi)的多種腫瘤標(biāo)志物的血清水平，從而影響在CKD患者中應(yīng)用這些標(biāo)志物診斷腫瘤的敏感性和特異性[4-5]。

Cr是常用的了解腎功能的主要方法之一，是腎臟功能的重要指標(biāo)。Cr水平升高見(jiàn)于急、慢性腎小球腎炎等各種原因引起的腎小球?yàn)V過(guò)功能減退，意味著腎功能的損害。本研究發(fā)現(xiàn)，高Cr組CYFR21-1水平明顯高于正常Cr組。由此可見(jiàn)，與Cr升高一樣當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能越差時(shí)，CYFR21-1水平也越高，可能是由于CKD患者腎實(shí)質(zhì)受損嚴(yán)重，腎臟代謝異常，腎小球?yàn)V過(guò)功能減退，血中CYFR21-1不能有效地被清除，使其濃度升高。而且當(dāng)CKD患者Cr水平正常時(shí)，CYFR21-1水平也已輕度增高。由此，CYFR21-1可以作為反映CKD患者腎小球?yàn)V過(guò)功能的一個(gè)指標(biāo)。引起CKD的原因很多[6]，在發(fā)達(dá)國(guó)家，糖尿病腎病、高血壓腎小動(dòng)脈硬化均是主要原因；在我國(guó)，這兩種疾病在各種病因中仍位居原發(fā)性腎小球腎炎之后，但近年也有明顯增高趨勢(shì)。不同原因引起的CKD其病理基礎(chǔ)以及腎功能變化均有所不同，可能引起血清CYFR21-1不同程度的變化。由于本研究不同類型腎病例數(shù)較少，未能對(duì)不同類型腎病血清中CYFR21-1進(jìn)行比較分析，因此可以積累病例比較不同類型腎病患者CYFR21-1的變化，以進(jìn)一步判斷其臨床應(yīng)用價(jià)值。

炎癥是CKD的基本病理改變，也是腎纖維化的啟動(dòng)因素。在腎纖維化過(guò)程中上皮細(xì)胞會(huì)向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化[7]。上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）是指上皮細(xì)胞通過(guò)特定程序轉(zhuǎn)化為具有間質(zhì)表型細(xì)胞的生物學(xué)過(guò)程，是腫瘤轉(zhuǎn)化瀑布中重要的一步。對(duì)于CKD患者來(lái)說(shuō)，在炎癥反應(yīng)與纖維化因子作用下易導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞凋亡，腎小管萎縮、腎間質(zhì)纖維化。從而可能使降解的角蛋白片段釋放入血，使得血清中CYFR21-1水平升高。因此腎纖維化可能是造成CKD患者血清中CYFR21-1水平升高的原因之一。一些其他的原因也會(huì)導(dǎo)致CKD患者血中CYFR21-1的增高，如是否存在腎小管細(xì)胞分泌CYFR21-1的情況，是否存在除腎臟以外的因素引起CYFR21-1的增高等，這些均需要更深一步研究的問(wèn)題，必要時(shí)還需借助動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以更好得將其應(yīng)用于臨床診斷。

有研究顯示2012年中國(guó)CKD總發(fā)生率為10.8%[8]，在發(fā)生率如此高的中國(guó)，筆者認(rèn)為應(yīng)該為此類群體采用新的參考范圍，這樣對(duì)于CYFR21-1輕度增高的患者，當(dāng)明確患有腎臟疾病時(shí)，在未超過(guò)某一高值時(shí)，可先將其視為由于腎功能異常引起的增高，減少患者的思想負(fù)擔(dān)。只需通過(guò)后期的監(jiān)測(cè)，若長(zhǎng)期穩(wěn)定在該參考范圍內(nèi)，且相關(guān)影像學(xué)等檢查無(wú)異常，則基本排除患癌的可能性，可認(rèn)為是由腎臟疾病的原因引起的增高。另外，EMT也存在其他的炎癥與纖維化組織中，也會(huì)導(dǎo)致患者CYFR21-1的輕度增高，通過(guò)后期的監(jiān)測(cè)與查找病因，即可作出解釋，消除患者的擔(dān)憂。

綜上所述，在CKD患者中血清腫瘤標(biāo)志物CYFR21-1明顯升高，使其在CKD患者中診斷肺癌的特異性降低，因此臨床上對(duì)于CKD患者，一方面要警惕合并存在潛在肺癌的可能性，一方面在腫瘤標(biāo)志物CYFR21-1升高時(shí)，要結(jié)合腎功能等指標(biāo)綜合考慮，并且在排除惡性腫瘤，尤其是肺鱗癌的前提下，當(dāng)明確患者有腎臟疾病時(shí)，其血清CYFR21-1升高可以作為CKD患者腎功能異常的一個(gè)指標(biāo)。

[1] 陳建中,黃迪,張玨,等.慢性腎臟病患者血清SCC和CYFR21-1水平及其臨床意義的研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(21):2814-2815.

[2] Xiao F Y,Yue Z,Xia L X,et al.Serum tumour markers in patients with chronic kidney disease[J].Scand J Clin Lab Invest,2007,67(6): 661-667.

[3] 塚本雄介.國(guó)際腎臟病指南-改善全球性腎臟病預(yù)后[J].日本醫(yī)學(xué)介紹,2007,28(6):274-276.

[4] 張彬,董建鳳.慢性腎功能不全對(duì)腫瘤標(biāo)志物的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南, 2013,11(4):187-188.

[5] 羅倩,張玨,張斌,等.慢性腎臟疾病患者CYFR21-1的變化和臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2012,25(5):581-582．

[6] 張秀玲,邵長(zhǎng)久,郭成龍,等.慢性腎臟病研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2012(33):159-160.

[7] 辛冰牧,楊紅振,胡卓偉.腎纖維化發(fā)病機(jī)制及治療學(xué)研究進(jìn)展[J].國(guó)際藥學(xué)研究雜志,2008,35(5):349-354.

[8] 王成,張俊,劉迅.540例慢性腎臟病患者動(dòng)態(tài)血壓的特點(diǎn)[J].中華腎臟病雜志,2013,299(1):11-15．

2016-02-25）

（本文編輯：嚴(yán)瑋雯）

310014 杭州，浙江省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

馮杜金，E-mail：727059459@qq.com