單寶英

（海南省海口市中醫(yī)院，海南 ?？?570216）

不同病原所致手足口病臨床特征分析

單寶英

（海南省海口市中醫(yī)院，海南 ?？?570216）

目的對不同病原所致手足口病患兒臨床表現(xiàn)進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)其臨床特點，為預(yù)防該病提供科學(xué)依據(jù)。方法選取2014年11月-2015年10月于?？谑兄嗅t(yī)院兒科就診的1 896例臨床診斷為手足口病患兒的臨床資料，采集患兒咽拭子標(biāo)本，使用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)試劑盒進(jìn)行病毒核酸檢測，分析其結(jié)果。結(jié)果1 896例手足口病患者樣本中，檢出腸道病毒71（EV71）感染419例（22.10%），柯薩奇病毒A16（CA16）感染299例（15.77%），CA6感染328例（17.30%）。CA6組發(fā)病平均年齡為（2.91±2.12）歲，較其他兩組發(fā)病平均年齡偏小，與其他兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CA6組男女比例為1.87∶1.00，與CA16組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CA6組皮疹多樣性顯著，更易出現(xiàn)在軀干，與其他兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0. 05）；CA6組與EV71組相比皮疹較少出現(xiàn)在足部，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CA6組發(fā)熱率75.61%，高于其他兩組，與其他兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；EV71組和CA16組患者主要集中在4～8月，而CA6組流行高峰期主要集中在7～11月，與其他兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論近年來CA6已成為兒童手足口病新的流行病原之一，其發(fā)病年齡較小，皮疹多樣性顯著，更易出現(xiàn)在軀干，多數(shù)患兒有發(fā)熱癥狀，流行高峰期主要集中在7～11月。

柯薩奇病毒A6；腸道病毒71；柯薩奇病毒A16；手足口??；臨床特征

手足口病是由多種腸道病毒感染引起兒童發(fā)疹的急性傳染病，也是＜5歲兒童常見病，夏季流行，主要表現(xiàn)為發(fā)熱和口腔、手、足部位出現(xiàn)皮疹或皰疹，少數(shù)患者可并發(fā)腦膜炎、心肌炎，肺水腫、循環(huán)衰竭等癥狀，個別重癥患兒病情發(fā)展快，可導(dǎo)致死亡，我國手足口病疫情分布地域廣，自2008年3月安徽阜陽手足口病大規(guī)模流行暴發(fā)以來，全國各地都相繼報道了手足口病疫情，其發(fā)病率高，高峰持續(xù)時間長，引發(fā)手足口病最常見的病原有腸道病毒71（Enterovirus 71，EV71）和柯薩奇病毒A16（Coxsackievirus 16，CA16）[1-3]。隨著檢測技術(shù)及病毒分型手段的進(jìn)步，近年發(fā)現(xiàn)腸道病毒中的柯薩奇病毒A6（Coxsackievirus 6，CA6）也成為手足口病主要流行病原。本研究對?？谑兄嗅t(yī)院兒科就診的1 896例手足口病患兒臨床資料進(jìn)行分析，總結(jié)其臨床特點，并與同期EV71、CA16感染的手足口病患者進(jìn)行比較，了解不同病原所致的手足口病臨床特征之間的差異。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2014年11月-2015年10月在?？谑兄嗅t(yī)院兒科診斷為手足口病的1 896例患兒臨床資料，臨床診斷均符合衛(wèi)生部發(fā)布的《手足口病診療指南（2010年版）》[4]，采集患者入院當(dāng)天的咽拭子標(biāo)本，進(jìn)行腸道病毒核酸檢測。實驗室檢測EV71、CA16、CA6結(jié)果為陽性的標(biāo)本，進(jìn)行回顧性臨床資料分析。

1.2 檢測方法

采集的咽拭子標(biāo)本經(jīng)過常規(guī)處理后，德國Qiagen公司RNA試劑盒提取病毒核酸，北京金豪生物科技有限公司的熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)試劑盒進(jìn)行EV71、CA16及CA6等腸道病毒檢測，操作均按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，各組間比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病毒檢出結(jié)果

1 896例樣本中，檢出腸道病毒陽性1 232例，占64.98%。其中EV71感染419例，占22.10%；CA16感染299例，占15.77%；CA6感染328例，占17.30%；其他腸道病毒感染186例，占9.81%。非腸道病毒664例，占35.02%。

2.2 基本資料比較

2個月～12歲年齡組中，CA6組發(fā)病平均年齡為（2.91±2.12）歲，EV71組為（3.49±2.19）歲，CA16組為（3.38±2.11）歲，CA6組與EV71、CA16組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=6.80，P=0.0012）。CA6組男女比例為1.87（214/114），EV71組為1.42（246/173），兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.248，P=0.141），CA16組男女比例為1.21（164/135），與CA6組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.142，P=0.013）。

2.3 臨床表現(xiàn)比較

1 046例入組患者均有皮疹，皮疹形態(tài)表現(xiàn)為丘疹、囊皰疹，皰疹、膿皰疹、斑丘疹等，超過半數(shù)（575/ 1 046）患兒皮疹形態(tài)≥2種，CA6組皮疹多樣性顯著，與EV71組、CA16組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。3組患者皮疹部位均以手、足、臀部最為常見，但EV71組足部出現(xiàn)皮疹的患者較多，CA6組皮疹較少出現(xiàn)在足部，CA6組與EV71組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其他部位組間比較后顯示，CA6組皮疹更易出現(xiàn)在軀干，而EV71和CA16組皮疹較少出現(xiàn)在軀干，CA6組和CA16組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.4 伴隨癥狀

1 046例入組患者中有689例伴有發(fā)熱，發(fā)熱率為65.87%，其中CA6組發(fā)熱率為75.61%，與其他兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），高于其他兩組（見表2）。CA6組部分患者伴有打噴嚏、咳嗽、流涕等呼吸道癥狀，少數(shù)患者伴有輕微腹瀉。

2.5 時間分布

EV71、CA16及CA6感染手足口病全年均有發(fā)生，EV71組和CA16組患者主要集中在4～8月，之后病例數(shù)明顯減少，EV71組病例數(shù)在11～12月有所增多，而CA6組流行高峰期主要集中在7～11月，8月達(dá)峰值，10月患者明顯減少，11月有所回升后繼而下降，CA6組與EV71組、CA16組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=23.562和18.423，P=0.014和0.032），見附圖。

表1 不同病原所致手足口病皮疹特征比較%

表2 不同病原致手足口病患兒發(fā)熱率比較%

附圖EV71、CA16及CA6所致手足口病患者時間分布

3 討論

手足口病是兒童中廣泛傳播的全球性傳染性疾病，危害嚴(yán)重，病程進(jìn)展較快，全年均有發(fā)病，已成為影響兒童健康的重大公共衛(wèi)生問題。2008～2009年河南商丘、山東臨沂、山東菏澤和安徽阜陽等地出現(xiàn)了大范圍手足口病的暴發(fā)和流行[5-6]，2008年5月起我國政府將手足口病列為法定丙類傳染病，自此手足口病的預(yù)防和控制進(jìn)入常態(tài)化管理。

手足口病在過去的幾年中多由EV71和CV16引發(fā)，但導(dǎo)致手足口病的腸道病毒具有遺傳多樣性和變異性，近年來引起手足口病的病原在不斷發(fā)生變化，2008～2011年本院手足口病病例的病原主要為EV71占37.92%，CV16占13.19%，其他腸道病毒為12.48%，2011～2014年其他腸道病毒逐漸增多，而本文研究2015年導(dǎo)致手足口病除EV71和CV16的其他腸道病毒占27.11%，其中CV6占其他腸道病毒半數(shù)以上，這說明CV6已成為導(dǎo)致手足口病的主要病原。

EV71與CA16為手足口病最主要的病原[7]。本研究顯示，CA6感染手足口病陽性檢出率為17.3%，已成為手足口病優(yōu)勢病原之一，高于梅玉發(fā)等[8]報道的湖北省十堰市CA6陽性檢出率13.41%，與曾漢日[9]、陳煒等[10]報道的廣東省、福建省CA6陽性檢出率相似，這可能是廣東、福建、海南等地氣溫較高，空氣潮濕，有利于CA6病毒的生存，從而導(dǎo)致該地區(qū)CA6感染手足口病陽性檢出率偏高。CA6感染人群發(fā)病平均年齡為（2.91±2.12）歲，明顯小于EV71、CA16感染的平均年齡，這與周劍慧等[11]報道的CA6感染主要集中在1～2歲年齡組相吻合，可能與幼兒免疫功能不完善，對CA6更易感性有關(guān)。性別構(gòu)成上與CA16感染組比較，男性更易感染。

本研究發(fā)現(xiàn)，CA6常表現(xiàn)為多種形態(tài)皮疹同時出現(xiàn)，以斑丘疹、皰疹同時并存最為常見，由于分布范圍較廣，皰疹較多，常易被誤診為水痘，但皰疹壁較水痘皮疹厚，皰疹液多自行吸收而較少出現(xiàn)破潰，結(jié)痂皮疹常與斑丘疹疊加存在，消退期可出現(xiàn)脫皮、色素沉積。CA6感染所致手足口病皮疹更具特征性，除手足口病典型皮疹部位手、足、臀部外，皮疹還較常出現(xiàn)在軀干，與顧紅巖等[12]報道的北京地區(qū)CA6感染手足口病臨床癥狀一致，CA6組與EV71組相比皮疹較少出現(xiàn)在足部。1 046例入組患者中，CA6組中有75.61%的患兒出現(xiàn)發(fā)熱，明顯多于EV71組及CA16組，且以中高熱為主，CA6組部分患者伴有打噴嚏、咳嗽、流涕等呼吸道癥狀，與黃輝等報道[13]的北京市CA6感染手足口病的臨床伴隨癥狀相符。

EV71組和CA16組感染手足口病患者主要集中在4～8月，而CA6組流行峰值在8～9月，手足口病夏季易爆發(fā)，有明顯的季節(jié)性差異，這可能是腸道病毒在濕熱的環(huán)境生存能力較強(qiáng)，生活環(huán)境陰暗潮濕往往是導(dǎo)致手足口病發(fā)生的重要原因，提示家長和托幼機(jī)構(gòu)要多加警惕重點防范。

近年多個國家和地區(qū)報道CA6感染手足口病的暴發(fā)疫情[14-16]，CA6已成為非EV71和非CA16腸道病毒中的主要流行病原。了解CA6感染所致手足口病特征性皮疹，為基層醫(yī)護(hù)人員識別手足口病提供幫助，及早預(yù)防和控制該病發(fā)生。

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（申海菊 編輯）

Clinical characteristics of hand-foot-and-mouth disease caused by different pathogens

Bao-ying Shan
(Haikou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Haikou,Hainan 570216,China)

Objective To analyze the clinical data from cases of hand-foot-and-mouth disease(HFMD) caused by different pathogens,in order to summarize the clinical characteristics,and improve the level of the clinical diagnosis.Methods A total of 1,896 HFMD cases diagnosed in Haikou Hospital of Traditional Chinese Medicine from Nov.2014 to Oct.2015 were enrolled.The throat swabs were collected.RT-PCR was performed to detect viral nucleic acid,and the results were analyzed.Results Among the 1,896 cases with HFMD,419 cases were caused by EV71(22.10%),299 cases were caused by CA16(15.77%),and 328 cases were caused by CA6(17.30%).The mean age of onset in the group CA6 was(2.91±2.12)years,younger than that of the other two groups,the differences were statistically significant(P＜0.05).The sex ratio was 1.87:1.00 in the group CA6,which was statistically different from that in the group CA16(P＜0.05).The skin rash diversity of the group CA6 was significant,it was more likely to appear in the trunk,and significantly different from that in the other two groups(P＜0.05).The skin rashes of the group CA6 seldom appeared in the foot compared to the group EV71 with significant difference(P＜0.05).The rate of fever was 75.61%in the group CA6,which was significantly higher than that of the other two groups(P＜0.05).The epidemic peak of this disease was from April to August in the groups CA16 and EV71,and from July to November in the group CA6(P＜0.05).Conclusions CA6 is the new and predominant pathogen found in children with HFMD in recent years.The mean age of onset of CA6-induced HFMD is younger.Children have more diverse skin rashes which are more likely to appear in the trunk.Most of the children have fever.The epidemic peak is from July to November.

CA6;EV71;CA16;HFMD;clinical feature

R725.1

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.23.025

1005-8982（2016）23-0119-04

2016-02-14