李江妹，李軍，李思源，陽毅，候俊霞，丁瑞

(1石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆石河子832000；2石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院)

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骨量不同的絕經(jīng)后2型糖尿病患者胰島素抵抗指數(shù)觀察分析

李江妹1，李軍1，李思源2，陽毅1，候俊霞1，丁瑞1

(1石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆石河子832000；2石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院)

目的 分析絕經(jīng)后2型糖尿病(T2DM)患者胰島素抵抗(IR)與骨量異常的相關(guān)性。方法 150例絕經(jīng)后T2DM患者根據(jù)BMD分為骨量正常74例(A組)、骨量減少者48例(B組)、骨質(zhì)疏松(OP)者28例(C組)。收集三組空腹靜脈血5 mL，檢測血清空腹血糖和空腹胰島素。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。分析BMD與IR的相關(guān)性。結(jié)果 A、B、C組HOMA-IR 分別為3.36±1.68、7.79±2.74、13.17±4.38，組間兩兩比較，P均<0.05。相關(guān)分析顯示，BMD與 HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.50，P<0.05)。結(jié)論 絕經(jīng)后T2DM患者IR與骨代謝異常有關(guān)。

2型糖尿??；絕經(jīng)；骨代謝異常；胰島素抵抗

骨質(zhì)疏松(OP)是一種骨骼系統(tǒng)的全身性疾病，主要臨床表現(xiàn)為骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加、骨折風(fēng)險(xiǎn)[1]。骨密度(BMD)是目前臨床常用的診斷指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)期婦女存在卵巢功能衰退、雌激素水平降低，發(fā)生骨量異常的風(fēng)險(xiǎn)高于普通老年男性[2]。2型糖尿病(T2DM)及OP均為常見的老年性疾病。目前關(guān)于胰島素抵抗(IR)與絕經(jīng)后T2DM患者骨量異常的關(guān)系的報(bào)道較為少見。2014年4月～2015年4月，我們對IR與絕經(jīng)后T2DM患者骨量異常的臨床特點(diǎn)進(jìn)行比較，旨在為絕經(jīng)后T2DM患者骨量異常的診斷、治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年4月～2015年4月間石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的絕經(jīng)后T2DM患者150例，年齡45～81(61.5±11.8)歲，病程絕經(jīng)時(shí)間>2年。納入標(biāo)準(zhǔn)：已絕經(jīng)的女性； 意識(shí)清楚，語言表達(dá)能力正常；血液標(biāo)本及信息收集均獲本人的知情同意；T2DM診斷符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)； OP診斷符合1998年WHO推薦的骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除存在風(fēng)濕病、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、骨轉(zhuǎn)移瘤等影響鈣磷代謝疾病者；因其他疾病或藥物引起的繼發(fā)性O(shè)P或有嚴(yán)重食管、胃腸道疾病或肝腎功能不良的患者；排除過去3個(gè)月內(nèi)曾使用過糖皮質(zhì)激素、降鈣素及二磷酸鹽等影響骨代謝藥物的患者。采用雙能X線(DEXA)測定腰椎(L1～4)及股骨頸的骨密度(BMD)，將150里患者分為骨量正常(骨密度值低于同性別、同種族正常成人的骨峰值不足1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差屬正常)74例(A組)、骨量減少(骨密度值降低1～2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差之間為骨量減少)者48例(B組)、OP(骨密度值降低程度等于和大于2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為骨質(zhì)疏松)者28例(C組)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，三組均簽定知情同意書。

三組年齡、病程、BMI、體質(zhì)量、腰臀比間比較見表1。與A組比較，B、C組年齡、病程增高，但BMI與體質(zhì)量減低(P均<0.05)，與B組比較，C組年齡、病程增高，BMI及體質(zhì)量減低(P均<0.05)。

1.2 三組血清IR檢測 收集三組空腹靜脈血5 mL，使用羅氏全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)Modular DPP-H7600)檢測血清空腹血糖(FPG)、采用羅氏全自動(dòng)免疫分析儀(型號(hào)cobas6000 e601)測定三組空腹胰島素(FINS)。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。HOMA-IR =空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mIU/L)/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。各組資料均滿足正態(tài)分布，計(jì)量資料以表示，組間比較使用方差分析，組間兩兩比較采用LSD法。應(yīng)用Pearson檢驗(yàn)分析變量間的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 三組間一般臨床資料的比較

2 結(jié)果

A、B、C組HOMA-IR 分別為3.36±1.68、7.79±2.74、13.17±4.38，組間兩兩比較，P均<0.05。相關(guān)分析顯示BMD與 HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.50，P<0.05)

3 討論

T2DM由于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，起病隱匿，臨床癥狀不典型，診斷治療不及時(shí)，導(dǎo)致很多患者一經(jīng)診斷就已經(jīng)合并了多種慢性并發(fā)癥。目前1型糖尿病導(dǎo)致骨量減少及OP已經(jīng)得到公認(rèn)[3，4]。但T2DM對OP的影響仍存在爭議[5，6]。探討絕經(jīng)后女性T2DM患者BMD與相關(guān)因素的關(guān)系，對該病的防治具有重要意義。

OP的臨床表現(xiàn)主要有周身疼痛、身高降低、駝背、脆性骨折及呼吸系統(tǒng)受影響等，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為骨質(zhì)疏松主要源于破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收增加和骨轉(zhuǎn)換率增高，因此主要的治療藥物為骨轉(zhuǎn)化抑制劑和骨形成刺激劑，而胰島素在骨代謝過程中起重要作用。相關(guān)報(bào)導(dǎo)顯示年齡、病程、體質(zhì)量、BMI、血糖、血脂、IR及骨代謝指標(biāo)均是T2DM絕經(jīng)婦女骨量異常的相關(guān)因素，其中IR對OP的發(fā)生發(fā)展起到重要作用，本研究數(shù)據(jù)證實(shí)了這一點(diǎn)。B組及C組患者FINS和HOMA-IR顯著高于A組,且C組患者FINS和HOMA-IR又顯著高于骨量減少組。而血糖、血脂指標(biāo)作為臨床上IR的表現(xiàn)指標(biāo)也存在這一趨勢。有學(xué)者[7,8]認(rèn)為, FINS能促進(jìn)合成代謝、降低血糖、調(diào)節(jié)骨形成等,對于維持骨量、防止骨量丟失有重要作用。當(dāng)IR時(shí), FINS不能有效地發(fā)揮作用,可通過多種途徑影響骨代謝,導(dǎo)致OP[9～11]。本研究結(jié)果同時(shí)顯示,HOMA-IR與BMD呈負(fù)相關(guān),說明隨著IR的增加，BMD逐漸降低，IR越嚴(yán)重，OP越易發(fā)生?？梢?絕經(jīng)后女性T2DM患者OP的發(fā)生與IR密切相關(guān)。

文獻(xiàn)報(bào)道，絕經(jīng)女性T2DM患者中股骨頸BMD與FPG、HbA1c、TC及ALP呈負(fù)相關(guān)。提示T2DM狀態(tài)下長期的糖脂代謝紊亂可能導(dǎo)致BMD降低。已有文獻(xiàn)表明，血糖較高時(shí)滲透性利尿作用使鈣、磷、鎂大量從尿中丟失，機(jī)體為維持血清的鈣、磷濃度穩(wěn)定，刺激甲狀旁腺分泌更多的甲狀旁腺素 (PTH) ，使破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，促進(jìn)溶骨，從而導(dǎo)致BMD下降[12,13]。血脂代謝異常是T2DM中的常見并發(fā)癥，有研究顯示血脂異常引起OP的發(fā)病率明顯增加。宋立源等[14,15]研究表明絕經(jīng)后婦女高膽固醇血癥不是加速骨量丟失的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高TC是OP發(fā)生發(fā)展的影響因素，本研究結(jié)果表明絕經(jīng)后T2DM女性的血脂異常與OP顯著負(fù)相關(guān)，提示控制血脂對OP的防治具有重要意義。徐定波等[16，17]的研究發(fā)現(xiàn),血清ALP水平與骨含量顯著負(fù)相關(guān)。唐玲等[18]研究發(fā)現(xiàn)，低血清胰島素樣生長因子-I(IGF-I )水平、低血清骨鈣素(BGP)水平及胰島素抵抗是糖尿病并骨質(zhì)疏松癥發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，老年糖尿病患者病程較長、胰島功能差、血糖控制差、IR嚴(yán)重均為糖尿病并骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素。本次在絕經(jīng)后T2DM患者中的研究結(jié)論與其一致，但相關(guān)機(jī)制還有待進(jìn)一步研究加以證實(shí)。

綜上所述，絕經(jīng)后T2DM患者IR與骨代謝異常有關(guān)。絕經(jīng)后T2DM合并骨代謝異常者早期無明顯臨床癥狀，一旦發(fā)生OP即會(huì)引起嚴(yán)重后果，因此早期及時(shí)進(jìn)行BMD及胰島素敏感性檢測,積極給予干預(yù)、治療，改善IR，提高患者胰島素敏感性，對有效防治絕經(jīng)后女性糖尿病合并OP有著重要的臨床意義。

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李軍 (E-mail: xjlijun@163.com)

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R711

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1002-266X(2016)39-0067-03

2016-06-17)