李燕，李球兵，王紅陽(yáng)

(1唐山開(kāi)灤集團(tuán)有限責(zé)任公司唐家莊醫(yī)院，河北唐山063000；2華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院)

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丹紅注射液與低劑量氫化可的松聯(lián)合靜注對(duì)老年重癥肺炎患者心肌損傷的輔助治療效果

李燕1，李球兵2，王紅陽(yáng)2

(1唐山開(kāi)灤集團(tuán)有限責(zé)任公司唐家莊醫(yī)院，河北唐山063000；2華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院)

目的 觀察丹紅注射液與低劑量氫化可的松聯(lián)合靜注對(duì)老年重癥肺炎患者心肌損傷的輔助治療效果。方法 重癥肺炎并發(fā)心肌損傷的老年患者126例，隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組1、觀察組2各42例。對(duì)照組給予抗菌藥物、呼吸機(jī)通氣、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療；觀察組1常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液靜注；觀察組2在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丹紅注射液靜注和低劑量氫化可的松靜注。治療第7天后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。分別于治療前及治療第1、3、7天檢測(cè)心肌損傷標(biāo)志物肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脫氫酶(LDH)、血清肌鈣蛋白I(cTnI)；分別于治療前及治療第1、3、7天采用超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)算每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)、心臟排血指數(shù)(CI)及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。結(jié)果 對(duì)照組治療第7天好轉(zhuǎn)16例、遷延及死亡26例，觀察組1好轉(zhuǎn)24例、遷延及死亡18例，觀察組2好轉(zhuǎn)32例、遷延及死亡10例，觀察組1及觀察組2好轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，觀察組2好轉(zhuǎn)率高于觀察組1(P均<0.05)；三組治療第3、7天血清CK、CKMB、LDH、cTnI均低于治療前(P均<0.05)；觀察組1、觀察組2治療第3、7天血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平低于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組2治療第3、7天血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平低于觀察組1(P均<0.05)。對(duì)照組、觀察組1治療第7天SV高于同組治療前，觀察組2治療第3、7天SV和LVEF均高于治療前(P均<0.05)；觀察組1及觀察組2治療第3、7天SV、LVEF升高，與對(duì)照組相比，P均<0.05；觀察組2治療第3、7天SV、LVEF高于觀察組1(P均<0.05)。結(jié)論 丹紅注射液與低劑量氫化可的松聯(lián)合靜注可有效減輕老年重癥肺炎患者的心肌損傷，改善心功能。

重癥肺炎；心肌損傷；丹紅注射液；氫化可的松；心功能；心肌酶；肌鈣蛋白I

老年人重癥肺炎的發(fā)病率及初始救治失敗率顯著增高，死亡率在50%以上[1]。心功能障礙是老年重癥感染性疾病患者最為常見(jiàn)的臟器功能障礙[2]。心功能障礙與重癥肺炎患者的預(yù)后有關(guān)，[2]因此，控制和預(yù)防心肌損傷是老年重癥肺炎治療的關(guān)鍵之一。老年重癥肺炎在中醫(yī)學(xué)中屬于“痰飲”“喘證”范疇，多由年老體衰、外受風(fēng)溫病邪、內(nèi)傷臟腑所致，治療主張清熱化痰解毒、調(diào)補(bǔ)陰陽(yáng)并用。丹紅注射液為中藥丹參和紅花提取的復(fù)方制劑，具有祛瘀生新、除邪而不傷正的功效。丹紅注射液主要有效成分包括丹參酚酸、丹參酮、紅花黃色素等，具有改善微循環(huán)、減輕心肌缺血再灌注損傷及改善心功能等作用[3，4]。氫化可的松是腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)，具有抗炎、抗過(guò)敏和抑制免疫等多種藥理作用，臨床報(bào)道顯示小劑量氫化可的松可改善重癥感染患者的預(yù)后[5]。本研究觀察了丹紅注射液與低劑量氫化可的松聯(lián)合靜注對(duì)老年重癥肺炎患者心肌損傷的輔助治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年6月～2015年6月住院治療的126例老年重癥肺炎并發(fā)心肌損傷的患者為研究對(duì)象。排除白細(xì)胞數(shù)<1×109/L或中性粒細(xì)胞數(shù)<0.5×109/L者，器官移植術(shù)后患者，使用激素超過(guò)1個(gè)月者，有嚴(yán)重免疫抑制(如血液病、艾滋病、骨髓移植后)的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組(42例，男18例、女14例)、觀察組1(42例，男17例、女15例)和觀察組2(42例，男18例、女14例)。三組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 三組均給予常規(guī)治療，包括使用抗菌藥物、呼吸機(jī)通氣、補(bǔ)充血容量、糾正酸中毒、營(yíng)養(yǎng)支持等，維持平均動(dòng)脈壓在65 mmHg以上。觀察組1在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丹紅注射液：以丹紅注射液每次40 mL加入5%葡萄糖250 mL后靜滴。觀察組2在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丹紅注射液聯(lián)合低劑量氫化可的松治療：丹紅注射液用法同觀察組1，氫化可的松100 mg靜推、每8 h用藥1次，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后減量；丹紅注射液和氫化可的松均在入院后當(dāng)日開(kāi)始使用，持續(xù)用藥時(shí)間為7 d。

表1 三組一般資料比較

1.3 觀察方法 ①參照文獻(xiàn)[6]進(jìn)行重癥肺炎臨床療效評(píng)價(jià)：咳嗽、咳痰、呼吸窘迫等癥狀明顯減輕，生命體征平穩(wěn)，X線胸片顯示炎癥吸收為好轉(zhuǎn)；咳嗽、咳痰、呼吸窘迫等癥狀無(wú)明顯減輕或加重，持續(xù)發(fā)熱或退熱后72 h惡化，X線胸片顯示炎癥無(wú)明顯吸收、或擴(kuò)大為遷延。②心肌損傷標(biāo)志物檢測(cè)：分別于治療前及治療第1、3、7天抽取靜脈血5 mL，用Fusion51全自動(dòng)生化儀檢測(cè)肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脫氫酶(LDH)。③肌鈣蛋白I(cTnI)檢測(cè)：分別于治療前及治療第1、3、7天抽取靜脈血5 mL，采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清cTnI。④心功能測(cè)定：分別于治療前及治療第1、3、7天采用超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)算每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)、心臟排血指數(shù)(CI)及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

2 結(jié)果

2.1 三組療效比較 對(duì)照組治療第7天好轉(zhuǎn)16例、遷延及死亡26例，觀察組1好轉(zhuǎn)24例、遷延及死亡18例，觀察組2好轉(zhuǎn)32例、遷延及死亡10例，觀察組1和觀察組2好轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，觀察組2好轉(zhuǎn)率高于觀察組1(P均<0.05)。

2.2 三組血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平比較 見(jiàn)表2。

表2 三組治療前后血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平比較

2.3 三組治療前后心功能指標(biāo)比較 三組治療前后心功能指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

3 討論

心臟功能障礙是老年嚴(yán)重感染性疾病患者常見(jiàn)的急性且可逆的臟器功能障礙，與患者的預(yù)后有直接關(guān)系[2]。嚴(yán)重感染時(shí)心功能受損的機(jī)制涉及以下幾方面[7]：①炎癥介質(zhì)的刺激，導(dǎo)致氧自由基大量堆積，心肌細(xì)胞線粒體功能受損；②通過(guò)激活Caspase-3途徑、引起細(xì)胞自噬等加重心肌細(xì)胞損傷；③嚴(yán)重感染可引起血管容量減小，外周血管擴(kuò)張，導(dǎo)致心肌缺血及微循環(huán)功能障礙；④心肌抑制物質(zhì)如TNF-α、IL-1β等釋放增多，從而毒害心肌細(xì)胞，加重心功能受損。糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過(guò)敏和抑制免疫等多種藥理作用，可通過(guò)降低毛細(xì)血管通透性、穩(wěn)定細(xì)胞膜、抑制炎癥介質(zhì)釋放等減輕重癥肺炎引起的心肌細(xì)胞損傷，因此臨床常用于重癥肺炎合并心功能損傷的治療，但大劑量使用及長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)代謝紊亂、機(jī)體免疫力下降等不良反應(yīng)[8，9]。

表3 三組治療前后SV、CO、CI及LVEF比較

丹紅注射液方中丹參可活血行血，達(dá)臟腑而化瘀滯，輔以紅花，則助消散疲血、溫運(yùn)血行，二者相輔，除邪而不傷正。單成分藥理研究顯示丹參酚酸、丹參酮、紅花等可抗氧化損傷、拮抗離子內(nèi)流、抑制炎癥因子釋放、保護(hù)線粒體、提高三磷酸腺激酶活性，減輕心肌內(nèi)源性損傷并促進(jìn)損傷心肌細(xì)胞的修復(fù)[10]。小劑量氫化可的松通過(guò)調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素受體、抑制線粒體凋亡等途徑，拮抗重度感染對(duì)臟器的損傷[11]。一項(xiàng)前瞻性研究[12]發(fā)現(xiàn)相較于安慰劑對(duì)照，使用小劑量糖皮質(zhì)激素(低劑量氫化可的松240～300 mg/d)有助于感染性休克患者維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，表現(xiàn)為血壓和全身血管阻力指數(shù)、右心室收縮末期容積和右心室射血分?jǐn)?shù)增加。本研究觀察組1和觀察組2患者采用丹紅注射液治療，結(jié)果顯示，觀察組1和觀察組2的病情好轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，觀察組2病情好轉(zhuǎn)率高于觀察組1；且觀察組1及觀察組2治療第3、7天SV、LVEF高于對(duì)照組，其中觀察組2治療第3、7天SV、LVEF高于觀察組1，提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液可改善老年重癥肺炎患者的心功能，其中丹紅注射液聯(lián)合低劑量氫化可的松效果更為明顯。

cTnI是除心肌酶譜外診斷心肌損傷的常用指標(biāo)，其特異性和敏感性均較高。研究[12]指出非心臟手術(shù)病?；颊哐錭TnI水平可反映心肌損傷程度，其水平與APACHEⅡ評(píng)分存在一定關(guān)系[13]。重癥肺炎時(shí)，大量炎癥介質(zhì)釋放可導(dǎo)致出現(xiàn)心肌組織廣泛微循環(huán)障礙，導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血缺氧、損傷，cTnI水平持續(xù)升高；此外微循環(huán)中增多的心肌抑制物質(zhì)可抑制鈣轉(zhuǎn)運(yùn)、減慢心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程，影響心肌細(xì)胞興奮收縮耦聯(lián)，使cTnI增高[5]。為明確參丹紅射液聯(lián)合低劑量氫化可松改善重癥肺炎心肌損傷的機(jī)制，我們觀察了血清LDH、CK、CK-MB、cTnI水平變化，結(jié)果顯示觀察組1、觀察組2治療第3、7天血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平低于對(duì)照組，且觀察組2治療第3、7天血清CK、CKMB、LDH、cTnI水平低于觀察組1，提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參丹紅射液聯(lián)合低劑量氫化可的松可更好地減輕老年重癥肺炎患者的心肌損傷。

結(jié)合上述研究結(jié)果，我們認(rèn)為，丹紅注射液與低劑量氫化可的松聯(lián)合靜注可有效減輕老年重癥肺炎患者心肌損傷，改善心功能。

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河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(20150531)。

王紅陽(yáng)(E-mail： 18531779202@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.39.024

R563.1

B

1002-266X(2016)39-0072-03

2016-07-18)