王燕，劉偉，李斌，黃慧杰，王志杰，李美楠，敬小青，劉霞，孫素真

(1承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德067000；2河北省平泉縣醫(yī)院；3河北省兒童醫(yī)院)

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化膿性腦膜炎及病毒性腦膜炎患兒血清、腦脊液中蛋白C水平變化

王燕1，劉偉2，李斌1，黃慧杰1，王志杰1，李美楠1，敬小青1，劉霞1，孫素真3

(1承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德067000；2河北省平泉縣醫(yī)院；3河北省兒童醫(yī)院)

目的 觀察化膿性腦膜炎及病毒性腦膜炎患兒血清、腦脊液中蛋白C(PC)水平變化，并探討其臨床意義。方法 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒71例，其中化膿性腦膜炎35例(化腦組)、病毒性腦膜炎36例(病腦組)；選擇健康兒童40例為對照組。采集各組靜脈血樣本與腦脊液樣本進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)，并用ELISA法檢測各組血清及腦脊液中PC及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，分析化腦組與病腦組血清及腦脊液中PC水平與hs-CRP、WBC水平的關(guān)系。結(jié)果 化腦組、病腦組急性期患兒血清與腦脊液中PC水平降低，hs-CRP、WBC水平增高，與同組恢復(fù)期患兒及對照組相比，P均<0.05；化腦組急性期患兒血清與腦脊液中PC水平低于病腦組，hs-CRP、WBC水平高于病腦組(P均<0.05)?；X組、病腦組重癥患兒血清與腦脊液中PC水平降低，hs-CRP、WBC水平增高，與同組輕癥患兒及對照組相比，P均<0.05；化腦組重癥與輕癥患兒血清、腦脊液中PC水平低于病腦組，hs-CRP、WBC水平高于病腦組(P均<0.05)。化腦組及病腦組患兒血清PC水平與血清hs-CRP、WBC水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.762、0.974，r=0.893、0.715，P均<0.05)；化腦組及病腦組患兒腦脊液PC水平與腦脊液hs-CRP、WBC水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.697、0.913，r=0.852、0.702，P均<0.05)。結(jié)論 急性期和重癥化膿性腦膜炎及病毒性腦膜炎患兒血清、腦脊液中PC水平降低，且化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎患兒血清、腦脊液中PC水平有差異；檢測PC可能有助于化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎的病情評估及預(yù)后判斷，并可能有助于化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎的鑒別診斷。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；化膿性腦膜炎；病毒性腦膜炎；蛋白C

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是由細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲及立克次體等病原菌感染引起的嚴(yán)重感染性疾病，主要包括腦膜炎、腦炎綜合征等，伴有高燒、頭痛、惡心、嘔吐、驚厥、煩躁、昏迷、頸項(xiàng)強(qiáng)直等癥狀[1,2]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染病原菌多樣，且病情進(jìn)展快，導(dǎo)致病死率和后遺癥發(fā)生率較高，嚴(yán)重威脅兒童健康[3，4]。雖然隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療水平和效果得到提高，但患者病死率仍然較高[5]。蛋白C(PC)是一種重要的雙鏈糖蛋白抗凝血因子，具有抗炎、抗凝血、抗細(xì)胞凋亡的生物活性，PC水平異常與血栓性疾病、腦血管疾病、流產(chǎn)等的發(fā)生有關(guān)[6,7]。關(guān)于PC與中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染發(fā)病的關(guān)系研究較少，為此，我們觀察了化膿性腦膜炎及病毒性腦膜炎患兒血清、腦脊液中PC水平變化，并探討其臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年10月～2015年12月收治的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒71例，男41例、女30例，年齡3個月～10歲，重癥患兒34例、輕癥患兒37例，均為首次發(fā)病就診。排除心、肺、肝、腎功能不全者，不配合治療者，有惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病、免疫系統(tǒng)疾病等并發(fā)癥者[8]。其中，化膿性腦膜炎35例(化腦組)、病毒性腦膜炎36例(病腦組)?；X組男18例、女17例，年齡3個月～9歲、平均(4.1±3.3)歲；病腦組男20例、女16例，年齡3個月～10歲、平均(4.6±3.0)歲；選擇同期健康體檢兒童40例為對照組，其中男21例、女19例，年齡4個月～10歲、平均(4.6±3.5)歲。三組一般資料具有可比性。本研究均經(jīng)患兒家長知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會批準(zhǔn)。

1.2 各組血清、腦脊液中PC檢測方法 化腦組和病腦組患兒分別于入院24 h內(nèi)(急性期)和臨床治療2周后(恢復(fù)期)采集靜脈血樣本與腦脊液樣本進(jìn)行WBC，并采用ELISA法檢測PC及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。對照組采集外周靜脈血和腦脊液進(jìn)行WBC,檢測PC及hs-CRP。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析；相關(guān)性分析采用Spearman直線相關(guān)分析法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病程化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎患兒血清及腦脊液PC、hs-CRP水平、WBC計(jì)數(shù)比較 化腦組、病腦組急性期患兒血清與腦脊液中PC水平降低，hs-CRP、WBC增高，與同組恢復(fù)期及對照組相比，P均<0.05；化腦組急性期患兒血清與腦脊液中PC水平低于病腦組，hs-CRP、WBC高于病腦組(P均<0.05)?；X組、病腦組恢復(fù)期患兒血清與腦脊液中PC、hs-CRP水平、WBC計(jì)數(shù)與對照組相比，P均>0.05。詳見表1。

表1 不同病程化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎患兒血清及腦脊液PC、hs-CRP水平、WBC計(jì)數(shù)比較

2.2 不同程度化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎患兒血清及腦脊液PC、hs-CRP水平、WBC計(jì)數(shù)比較 化腦組、病腦組重癥患兒血清與腦脊液中PC水平降低，hs-CRP、WBC增高，與同組輕癥患兒及對照組相比，P均<0.05；化腦組重癥與輕癥患兒血清、腦脊液中PC水平低于病腦組，hs-CRP、WBC高于病腦組(P均<0.05)。詳見表2。

2.3 化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎患兒血清及腦脊液中PC水平與hs-CRP、WBC的相關(guān)性 化腦組及病腦組患兒血清PC水平與血清hs-CRP、WBC水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.762、0.974，r=0.893、0.715，P均<0.05)；化腦組及病腦組患兒腦脊液PC水平與腦脊液hs-CRP、WBC水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.697、0.913，r=0.852、0.702，P均<0.05)。

表2 不同程度化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎患兒血清及腦脊液PC、hs-CRP水平、WBC計(jì)數(shù)比較

3 討論

中樞系統(tǒng)感染是兒科常見的感染性疾病，主要由細(xì)菌和病毒感染所致，臨床類型以化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎為主，常會引起患兒腦實(shí)質(zhì)大面積病變，病死率和后遺癥發(fā)生率較高[9]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展和抗生素的廣泛應(yīng)用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療水平明顯提高，但由于感染病原菌種類多、病情進(jìn)展迅速，仍有較高的病死率和后遺癥發(fā)生率。因此早期有效診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染并給予有效治療措施非常必要?，F(xiàn)階段臨床對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的診斷主要參照臨床癥狀，缺乏有效的生理生化檢測指標(biāo)，因此尋找量化的檢測指標(biāo)尤為重要[10]。外周血WBC和hs-CRP常用的炎癥參考指標(biāo)，但由于兩者受外界因素影響較大，不能很好反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的嚴(yán)重程度。PC是一種人體內(nèi)由肝臟合成的依賴維生素K的雙鏈糖蛋白，具有抗凝血、抗凋亡、抗炎、促纖溶、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等生理作用[11]。PC能抑制炎癥細(xì)胞刺激單核細(xì)胞釋放趨化因子，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷，發(fā)揮保護(hù)血管、神經(jīng)元的作用，還可通過穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而保護(hù)神經(jīng)元、保護(hù)血管、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的恢復(fù)。本研究觀察了中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒PC的動態(tài)變化，以期為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的早期診斷提供一定依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，化腦組和病腦組患兒血清與腦脊液中hs-CRP和WBC水平均高于對照組，且化腦組患兒血清與腦脊液中hs-CRP和WBC水平高于病腦組，且兩項(xiàng)指標(biāo)在急性期與恢復(fù)期，重癥與輕癥患兒間差異明顯。上述結(jié)果提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒血清與腦脊液中hs-CRP和WBC水平變化明顯[12，13]，進(jìn)一步說明hs-CRP和WBC可在一定程度反映患兒病情變化。我們還發(fā)現(xiàn)，化腦組和病腦組患兒炎癥急性期血清與腦脊液中PC水平低于對照組，化腦組患兒急性期血清與腦脊液中PC水平低于病腦組，提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒血清與腦脊液中PC水平明顯降低，且化膿性腦膜炎患兒血清與腦脊液中PC水平低于病毒性腦膜炎患兒，推測PC參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病的發(fā)生，且在化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎中有所差異，可能有助于化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎的鑒別診斷。本研究結(jié)果顯示，化腦組和病腦組急性期患兒血清與腦脊液中PC水平明顯低于恢復(fù)期患兒，然而兩組恢復(fù)期患兒血清與腦脊液中PC水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染經(jīng)治療后，PC水平逐漸恢復(fù)正常，檢測PC可能有助于療效評估[14]。本研究還發(fā)現(xiàn)，化腦組和病腦組重癥患兒血清與腦脊液中PC水平低于輕癥患兒，同時化腦組患兒血清與腦脊液中PC水平低于病腦組患兒，提示檢測PC水平可用于評估中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的嚴(yán)重程度[15]。我們進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，化腦組及病腦組患兒PC水平與hs-CRP、WBC水平呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，而hs-CRP和WBC水平可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的類型，提示PC檢測可用于化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎的鑒別。

綜上所述，檢測血清和腦脊液PC水平有助于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的早期診斷和病情恢復(fù)情況判斷，對于化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎的鑒別也有一定價值，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 王艷萍,徐曉華,華穎,等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒血清、腦脊液MMP-9和IL-1β水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2014,54(39):23-26.

[2] Das S, Saha R, Rani M, et al. Central nervous system infection due to Acanthamoeba:A case series[J]. Trop Parasitol, 2016,6(1):88-91.

[3] 譚清澈,張家堂,邢小微,等.腦脊液與血漿氯化物含量及其比值對中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病早期診斷和鑒別診斷的價值研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2014,39(5):401-405.

[4] 涂丹娜,許慧,夏治,等.腦脊液與血漿蛋白、糖及氯化物含量比值在兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染診斷中的意義[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,34(1):105-108.

[5] 閆國超,武艷,邵云,等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒腦脊液胱抑素C、S100B的研究[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2012,22(3):523-524,532.

[6] Della Valle P, Pavani G, D′Angelo A.The protein C pathway and sepsis [J]. Thromb Res, 2012,129(3):296-300.

[7] 唐金鳳,陳先春,鐘磊,等.血漿凝血因子Ⅴ、Ⅷ及蛋白C活性與下肢深靜脈血栓形成的相關(guān)性[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2015,33(1):103-105.

[8] 胡亞美,江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:759-926.

[9] 宋國維.小兒危重病例評分[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2003,12(5):359-360.

[10] 陳莎,黃永國,李長振,等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒免疫學(xué)檢測、腦電圖及影像學(xué)分析[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2012,27(21):1677-1678.

[11] 陸松松,吳迪.蛋白C的檢測方法及研究進(jìn)展[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,31(4):297-299,305.

[12] 薛清彬,吳澤彬,黃海川.乳酸脫氫酶、降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白檢測在小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的價值[J].河北醫(yī)藥,2014,36(12):1806-1807.

[13] 李蕾,王培昌.蛋白C抗凝系統(tǒng)及生物學(xué)作用最新研究進(jìn)展[J].四川醫(yī)學(xué),2012,33(9):1685-1687.

[14] Esmon CT. Protein C. Anticoagulant system-antiinflammatory effects[J]. Semin Immunopathol, 2012,34(1):127-132.

[15] 孫峰華,呂云,林丹.血清降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白水平評價美羅培南與頭孢他啶對中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染療效研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(4):741-743.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.39.023

R725.1

B

1002-266X(2016)39-0069-03

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