母敏

（四川省科學(xué)城醫(yī)院，四川 綿陽(yáng) 621900）

3種中成藥治療肝纖維化的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

母敏

（四川省科學(xué)城醫(yī)院，四川 綿陽(yáng) 621900）

目的 比較安絡(luò)化纖丸、復(fù)方鱉甲軟肝片和大黃蟄蟲丸治療肝纖維化的療效，并進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。方法 選擇肝纖維化患者150例，隨機(jī)分為3組，分別給予安絡(luò)化纖丸（A組）、復(fù)方鱉甲軟肝片（B組）和大黃蟄蟲丸（C組）。觀察3組療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況，并運(yùn)用成本-效果方法進(jìn)行分析。結(jié)果A，B，C組有效率分別為82．00%，86．00%和80．00%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；C組的成本-效果比低于A組和B組（P＜0．05）；A組和B組成本-效果比的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論 3種中成藥治療肝纖維化的療效相似，大黃蟄蟲丸成本-效果比更低。

安絡(luò)化纖丸；復(fù)方鱉甲軟肝片；大黃蟄蟲丸；肝纖維化；療效；藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)

肝纖維化(HF)是由于肝組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)成分過(guò)度增生與異常沉積而導(dǎo)致的肝結(jié)構(gòu)和(或)功能異常的病理變化，其病因復(fù)雜多樣，包括肝炎病毒、血吸蟲病、酒精、自身免疫性疾病、藥物及毒物等長(zhǎng)期持續(xù)損害肝臟。肝纖維化是慢性肝病發(fā)展為肝硬化的必經(jīng)階段，是一種可逆的基質(zhì)代謝失衡和肝臟結(jié)締組織重構(gòu)過(guò)程[1-2]。在未發(fā)展到肝硬化之前，及時(shí)阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化，是防治肝硬化和肝癌的關(guān)鍵。中醫(yī)在肝纖維化治療中的療效和地位已得到認(rèn)可，成為我國(guó)肝病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，應(yīng)用單味中藥、有效單體、復(fù)方制劑等進(jìn)行抗肝纖維化的治療具有廣闊的前景[3-6]。筆者采用回顧性研究方法，對(duì)安絡(luò)化纖丸、復(fù)方鱉甲軟肝片和大黃蟄蟲丸等3種藥物治療肝纖維化的成本-效果比(C／E)進(jìn)行了比較分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：6個(gè)月以上慢性乙肝病史；透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(ⅣC)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)等血清學(xué)指標(biāo)中有2項(xiàng)以上異?；蚱渲腥我?項(xiàng)高于正常值2倍以上；谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）或谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）升高；B超檢查肝表面粗糙，邊緣變頓，實(shí)質(zhì)回聲增密且分布不均，肝、脾可增大。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月服用過(guò)抗病毒或抗纖維化治療藥物；患有嚴(yán)重的心、肺、腎、代謝、血液及胃腸道嚴(yán)重原發(fā)病或精神??；孕婦和哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選擇2013年1月至12月我院收治的輕、中度肝纖維化患者150例，其中男88例，女62例；年齡（52．8±10．5）歲；均符合2000年第10次全國(guó)病毒性肝炎與肝病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》[7]及中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[8]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將150例患者隨機(jī)分為3組，各50例。3組患者性別、年齡、病程、肝功能、肝纖維化指標(biāo)及影像學(xué)檢查方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 3組患者一般資料比較（n＝50）

1．2 方法

3組均采用維生素C、B族維生素及肌苷等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，A組加用安絡(luò)化纖丸（森隆藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010098，規(guī)格為每袋6 g），每次6 g，每日2次；B組加用復(fù)方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991011，規(guī)格為每片0．5 g），每次 2 g，每日3次；C組加用大黃蟄蟲丸（江蘇頤海藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020987，規(guī)格為每袋3 g），每次6 g，每日3次。3組療程均為12周。治療前，治療6,12周查肝功，治療前后檢查乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）、乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）及肝纖維化指標(biāo)，彩超檢查，記錄患者癥狀、體征變化及藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：癥狀及體征基本消失；HA，PCⅢ，LN，ⅣC 4項(xiàng)中有2項(xiàng)治療后比治療前水平下降≥40%，肝功能恢復(fù)正常；影像學(xué)明顯改善，至少門靜脈主干內(nèi)徑及脾臟有明顯縮小。有效：治療后癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)；HA，LN，PCⅢ，ⅣC 4項(xiàng)中有2項(xiàng)治療后比治療前水平下降30% ～40%，肝功能改善；影像學(xué)指標(biāo)有改善。無(wú)效：癥狀、體征、肝纖維化指標(biāo)及影像學(xué)指標(biāo)均無(wú)變化。總有效為顯效＋有效。

1．4 成本確定

成本（C）包括直接成本、間接成本和隱性成本。間接成本因患者背景各異未作統(tǒng)計(jì)和分析。而國(guó)內(nèi)外對(duì)隱性成本（患者因疾病而遭受的痛苦、悲傷、精神創(chuàng)傷等無(wú)法用貨幣確切表示引起的費(fèi)用）的轉(zhuǎn)換及計(jì)算尚缺乏統(tǒng)一的方法，為避免造成數(shù)據(jù)的偏差，故忽略不計(jì)[10]。直接成本（預(yù)防、診斷和治療疾病所消耗的一切費(fèi)用）中檢查費(fèi)用、給藥費(fèi)用及其他輔助藥物的使用等3組治療方案基本相同，故在此只計(jì)算藥物的直接成本。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20．0軟件分析。計(jì)量資料比較行 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效

3組臨床治療效果比較見(jiàn)表2。3組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

表2 3組患者臨床療效比較[例（%），n＝50]

2．2 不良反應(yīng)

治療期間，A組出現(xiàn)惡心、腹痛5例，B組出現(xiàn)便溏2例，納差4例，C組出現(xiàn)輕度腹瀉3例，皮膚發(fā)癢3例，均逐漸緩解未影響治療；未發(fā)生其他明顯不良反應(yīng)。

2．3 C／E分析

C／E指每診斷出1個(gè)新病例或提高1個(gè)單位結(jié)果所花的成本，C／E越小，有效率越高。3組治療方案的C／E比較見(jiàn)表3，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。C組方案低于A組、B組，且A組、B組組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

2．4 敏感度分析

假設(shè)以上3種藥品均降價(jià)10%，其他費(fèi)用不變，C／E結(jié)果見(jiàn)表4。3組敏感度分析和 C／E分析的結(jié)果近似，說(shuō)明藥價(jià)波動(dòng)對(duì)分析結(jié)果的影響較小，可認(rèn)為分析結(jié)果是可信的。

表3 3組患者C／E分析（n＝50）

表4 3組患者敏感度分析比較（n＝50）

3 討論

肝纖維化是繼發(fā)于各種慢性肝損傷后組織修復(fù)過(guò)程中的代償反應(yīng)，其特征是肝內(nèi)以膠原蛋白為主的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的過(guò)度沉積。研究表明，HF發(fā)生的中心環(huán)節(jié)是肝星狀細(xì)胞(HSC)的增生、激活和轉(zhuǎn)化，各種原因?qū)е碌母螌?shí)質(zhì)細(xì)胞損傷是激活的始動(dòng)因素，激活后的HSC進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成為肌成纖維細(xì)胞，后者大量合成細(xì)胞外基質(zhì)并沉積，最終導(dǎo)致了HF形成。HF的治療策略：治療原發(fā)病、祛除病因，是目前最有效的治療方法；減弱炎癥與免疫反應(yīng)；抑制HSC活化；中和細(xì)胞反應(yīng)；誘導(dǎo)HSC凋亡；增加基質(zhì)的降解。近年來(lái)，HF的發(fā)病機(jī)制和診斷技術(shù)等研究均取得了較大進(jìn)展，但由于其病理機(jī)制的多環(huán)節(jié)和復(fù)雜性，單一環(huán)節(jié)或靶向的干預(yù)效果尚不理想，臨床仍缺乏特異有效藥物。中藥具有多成分、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)，對(duì)病理復(fù)雜的疾病可發(fā)揮綜合優(yōu)勢(shì)[11-13]。實(shí)踐證明，中醫(yī)從辨證理論和整體理念出發(fā)，在肝纖維化、肝炎等治療中取得了一定成績(jī)。

本研究中以臨床常用的安絡(luò)化纖丸、復(fù)方鱉甲軟肝片和大黃蜇蟲丸為研究對(duì)象，對(duì)其抗肝纖維化的 C／E進(jìn)行評(píng)價(jià)。安絡(luò)化纖丸是國(guó)家醫(yī)藥“處方保密品種”，其主要成分有地黃、三七、水蛭、僵蠶、地龍、白術(shù)、郁金、牛黃、大黃、瓦楞子、牡丹皮、生麥芽等14味中藥，可促進(jìn)肝臟基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2活性，明顯降低血清肝纖維化指標(biāo)水平[14-15]，主要用于治療慢性乙型肝炎、乙型肝炎后早期、中期肝硬化。復(fù)方鱉甲軟肝片主要成分有鱉甲、冬蟲夏草、黃芪、黨參、莪術(shù)、當(dāng)歸、三七、紫河車、板藍(lán)根、連翹等11味中藥，可化瘀解毒、益氣養(yǎng)血，主要用于慢性乙型肝炎肝纖維化及早期肝硬化屬淤血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證。它能夠減少肝內(nèi)MMPs抑制劑的表達(dá)，增強(qiáng)MMPs活性，抑制HSC活化，可多靶位實(shí)現(xiàn)肝纖維化逆轉(zhuǎn)[16]。大黃蟄蟲丸為經(jīng)典古方，出自醫(yī)圣張仲景的《金貴要略》，其主要成分有熟大黃、土蟹蟲、水蛭、虻蟲、干漆、桃仁、苦杏仁、黃芩、地黃、白芍、甘草等，可用于治療慢性肝病、高血壓、腦血栓、再生障礙性貧血、白血病及婦科、皮膚科等疾病。其具有抗肝纖維化功效主要是因其可改善肝臟微循環(huán)、抗病毒、抑制肝星狀細(xì)胞和抑制組織增生，長(zhǎng)期服用能防治肝硬化[17-19]。

綜上所述，3種藥物療效相當(dāng)，且不良反應(yīng)均較輕；C／E分析表明，大黃蟄蟲丸的成本較其他2種藥物更低。臨床治療中，可根據(jù)患者具體情況酌情選用。

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Pharmacoeconomic Evaluation of 3 Kinds of Chinese Patent Drugs for Hepatic Fibrosis

Mu Min
(Sichuan Science City Hospital,Mianyang,Sichuan,China 621900)

Objective To compare the clinical efficacy of Anluo Huaxian Pills,Fufang Biejia Ruangan Tablets and Dahuang Zhechong Pills in treatment of hepatic fibrosis and to conduct the pharmacoeconomic evaluation．M ethods 150 patients with hepatic fibrosis were randomly divided into 3 groups．Group A was given Anluo Huaxian Pills,group B was given Fufang Biejia Ruangan Tablets,group C was given Dahuang Zhechong Pills．The clinical efficacy and adverse reactions were observed,and the cost-effectiveness was used to analyze the pharmacoeconomics．Results The total effective rates of the 3 groups were 82．00%,86．00%,and 80．00% for which had no significant difference(P＞0．05)．The incidence rates of adverse reaction also had no significant difference(P＞0．05)．The costeffectiveness ratio of group C was lower than that of the other two groups(P＜0．05)．The cost-effectiveness ratio of group A and group B had no significant difference(P＞0．05)．Conclusion The 3 kinds of Chinese patent drugs for hepatic fibrosis have similar clinical efficacy．However,the cost-effectiveness ratio of Dahuang Zhechong Pills is lower．

Anluo Huaxian Pills;Fufang Biejia Ruangan Tablets;Dahuang Zhechong Pills;hepatic fibrosis;clinical efficacy;pharmacoeconomics

R285．6；R286；F407．7

A

1006－4931(2016)11－0074－04

母敏（1966-），女，四川劍閣人，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樾难軆?nèi)科、老年醫(yī)學(xué)，（電子信箱）WXD8755＠yeah．net。

2015－08－13；

2016－01－25)