臧亞勤， 徐亮， 沈耀紅

臨床研究

孟魯司特鈉對(duì)嬰幼兒喘息的早期干預(yù)及預(yù)防哮喘發(fā)生的臨床研究

臧亞勤， 徐亮， 沈耀紅

目的 觀察孟魯司特鈉咀嚼片早期干預(yù)治療對(duì)嬰幼兒喘息發(fā)作的治療效果以及喘息后哮喘等影響。方法 2013年1月至2015年1月蘇州市立醫(yī)院兒科收治住院的嬰幼兒喘息患兒96例，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各48例。對(duì)照組給予常規(guī)綜合治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉咀嚼片，觀察短期療效、臨床癥狀評(píng)分，隨訪1年半內(nèi)的哮喘發(fā)生率。結(jié)果 觀察組總有效率為93.75%(45/48)，顯著高于對(duì)照組79.17%(38/48)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組患兒喘息、咳嗽、哮鳴音以及痰鳴音評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組1年半內(nèi)喘息發(fā)作次數(shù)明顯少于對(duì)照組，平均每次持續(xù)時(shí)間也顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；隨訪1年半，觀察組哮喘發(fā)生率為8.33%(4/48)，明顯低于對(duì)照組22.92%(11/48)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒均無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 孟魯司特鈉咀嚼片早期干預(yù)治療提高了治療效果，緩解了急性發(fā)作期臨床癥狀，降低了喘息后哮喘的發(fā)生率。

嬰幼兒喘息； 哮喘； 孟魯司特鈉咀嚼片； 短期療效

嬰幼兒喘息是兒科臨床中一種常見的由感染、變應(yīng)原吸入以及先天發(fā)育不良等原因引起的一種呼吸道疾病[1]。嬰幼兒由于自身氣道發(fā)育尚不完全，氣道壁比較薄，較其他人群更容易發(fā)生喘息現(xiàn)象，有數(shù)據(jù)顯示，5歲以下兒童喘息的發(fā)生率可以達(dá)到40%左右[2]。嬰幼兒喘息發(fā)作的臨床癥狀主要有喘息、咳嗽、有痰，其病理表現(xiàn)有哮喘相似，在發(fā)作后，若不及時(shí)處理或處理不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致病情的進(jìn)一步發(fā)展，最終轉(zhuǎn)變?yōu)橄璠3]。對(duì)于嬰幼兒喘息的治療目前尚沒有統(tǒng)一的方案，小劑量吸入糖皮質(zhì)激素、M受體激動(dòng)劑、β2受體激動(dòng)劑是目前常用的治療手段，但此類方法不良反應(yīng)多，且治療后復(fù)發(fā)率高，不太容易被患兒家長(zhǎng)接受。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，白三烯在喘息發(fā)作以及哮喘的發(fā)生中起到了重要的作用，抗白三烯藥物為喘息發(fā)作的治療以及哮喘預(yù)防提供了一種新的思路[4]。孟魯司特鈉咀嚼片是一種特異性白三烯受體拮抗劑，已經(jīng)逐漸被應(yīng)用到了喘息發(fā)作的早期治療中。本研究應(yīng)用孟魯司特鈉咀嚼片對(duì)嬰幼兒喘息發(fā)作進(jìn)行了長(zhǎng)期的干預(yù)，并研究了其短期療效以及預(yù)防發(fā)展成為哮喘中的作用，其結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1月至2015年1月蘇州市立醫(yī)院兒科收治住院的嬰幼兒喘息患兒96例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各48例。觀察組中男29例，女19例；年齡6個(gè)月至3歲，平均(1.27±0.15)歲。對(duì)照組中男27例，女21例；年齡6個(gè)月至3歲，平均(1.31±0.12)歲。兩組患兒在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《兒科學(xué)》[5]和《中國(guó)兒童哮喘診斷與防治指南》[6]中關(guān)于“嬰幼兒喘息”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合嬰幼兒喘息的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)臨床診斷評(píng)估確定為輕、中度嬰幼兒喘息性疾病，未出現(xiàn)口唇發(fā)紺以及嚴(yán)重的呼吸困難等癥狀；(3)年齡6個(gè)月至3歲；(4)在急診前3天未使用過糖皮質(zhì)激素類藥物；(5)喘息反復(fù)發(fā)作；(6)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)具有氣管肺發(fā)育不良、支氣管擴(kuò)張、支氣管異物、大葉性肺炎、肺結(jié)核等疾病者；(2)具有心、腦、腎等器官功能障礙者。

1.5 治療方法 對(duì)照組患兒給予常規(guī)的綜合性治療，包括在急性發(fā)作期給予抗感染治療、祛痰、止咳平喘以及鎮(zhèn)定治療，并進(jìn)行糖皮質(zhì)激素[口服潑尼松2 mg/(kg·d)，3～5 d]及β2受體激動(dòng)劑(妥洛特羅貼劑，每日0.5 mg粘貼于胸部、背部及上臀部，共7 d)等治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予口服孟魯司特鈉咀嚼片(商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司，批號(hào)：J012972)，每日4 mg，每日晚服。癥狀緩解后持續(xù)服用，療程為6個(gè)月。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)觀察兩組臨床癥狀，包括喘息、咳嗽、哮鳴音、痰鳴音等，在治療前、治療后1周按照有無明顯癥狀進(jìn)行評(píng)分，無為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分[7-8]。(2)短期療效評(píng)價(jià)[7-8]：①顯效：治療1周內(nèi)，患兒的臨床癥狀以及肺部體征有顯著的改善或者完全消失；②有效：治療1周內(nèi)，患兒的臨床癥狀以及肺部體征較治療前有顯著的改善；③無效：治療1周內(nèi)，患兒的臨床癥狀和肺部體征沒有明顯的好轉(zhuǎn)，甚至發(fā)生惡化。(3)嬰幼兒哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[7](計(jì)分法)：喘息發(fā)作3次3分；肺部出現(xiàn)喘鳴音2分；喘息癥狀突然發(fā)作1分；有其他特應(yīng)性病史，1分；一、二級(jí)親屬中哮喘患病史l分；總分≥5分者診斷嬰幼兒哮喘。

1.7 觀察指標(biāo) 定期隨訪，觀察并記錄患兒在1～6個(gè)月，>6～12個(gè)月以及>12～18個(gè)月時(shí)患兒的喘息發(fā)作次數(shù)以及每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間。隨訪1年半后，兩組患兒呼吸道感染(咽部念珠菌感染、急性扁桃體炎、急性咽炎)以及哮喘發(fā)生情況。觀察患兒不良反應(yīng)(厭食、惡心、嘔吐的等)。

2 結(jié)果

2.1 兩組嬰幼兒臨床總有效率比較 見表1。

表1 兩組嬰幼兒臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，aχ2=4.36，P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 治療前兩組患兒喘息、咳嗽、哮鳴音以及痰鳴音評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患兒喘息、咳嗽、哮鳴音以及痰鳴音評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

2.3 兩組患兒2年內(nèi)喘息發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較 觀察組在各個(gè)年齡段喘息發(fā)作次數(shù)明顯少于對(duì)照組，平均每次持續(xù)時(shí)間也顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表2 兩組患兒治療前后臨床癥狀評(píng)分比較±s，分)

注：與對(duì)照組比較，at=6.07，6.93，7.01，9.70，P<0.05。

表3 兩組2年內(nèi)喘息發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較±s)

注：與對(duì)照組比較，at=3.10，2.85，6.66，3.39，29.87，13.15，P<0.05。

2.4 兩組1年半內(nèi)呼吸道感染以及哮喘發(fā)生率比較 見表4。

表4 兩組患兒1年半呼吸道感染以及哮喘發(fā)生率比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，aχ2=3.87，P<0.05。

表4結(jié)果表明，觀察組哮喘發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組呼吸道感染發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 不良反應(yīng) 兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

嬰幼兒喘息發(fā)作時(shí)兒科臨床中一種常見的疾病，喘憋和肺部哮鳴音是兩種主要的臨床表現(xiàn)，其發(fā)病受多種因素的影響，其發(fā)病機(jī)制尚沒有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)[8]。大部分研究認(rèn)為，嬰幼兒喘息發(fā)作與細(xì)菌、病毒感染具有密切的關(guān)系，當(dāng)氣道收到病原體感染后，在引發(fā)起到炎癥的同時(shí)，在一定程度上增加了氣道反應(yīng)性，從而導(dǎo)致了呼吸系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生[9]。嬰幼兒肺部組織發(fā)生上不完全，軟骨的彈性以及支撐作用較弱，呼吸道中纖毛運(yùn)輸能力有限，因此極易發(fā)生呼吸系統(tǒng)感染；其次，嬰幼兒支氣管管腔較小，黏液分泌物的增多、炎癥水腫等會(huì)導(dǎo)致其發(fā)生梗阻，從而引起咳嗽、喘憋、喘息等癥狀的出現(xiàn)[10]。研究發(fā)現(xiàn)，在很多喘息發(fā)作患兒的血液以及氣道分泌物才在一些與哮喘患兒相類似的炎性物質(zhì)，這些炎癥物質(zhì)是支氣管的強(qiáng)收縮劑，通常能夠?qū)獾鲤つぎa(chǎn)生刺激并促進(jìn)其增生，容易導(dǎo)致喘息病情的加重以及哮喘發(fā)作[11]。

白三烯被認(rèn)為是病毒感染相關(guān)喘息發(fā)病過程中一種重要的炎癥介質(zhì)，其在早發(fā)的喘息癥狀以及哮喘的發(fā)展中起到了不可忽視的作用。Tapiainen等[12]研究認(rèn)為,在喘息發(fā)作患者痰中的白三烯水平明顯高于正常人。孟魯司特鈉咀嚼片，是一種具有高度選擇性的白三烯受體拮抗劑，其可以抑制炎性因子釋放、抑制一氧化氮的合成及釋放，從而減少氣道內(nèi)的變態(tài)反應(yīng)炎癥，降低黏膜水腫現(xiàn)象，抑制氣道分泌物，緩解平滑肌痙攣，有效降低炎性細(xì)胞在氣道中的浸潤(rùn)，有效加速癥狀緩解以及減輕癥狀發(fā)作[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用孟魯司特鈉咀嚼片治療嬰幼兒喘息發(fā)作的總有效率可以達(dá)到93.75%，而常規(guī)的綜合治療的總有效率僅為79.17%，比較差異具有顯著性。并且治療后，觀察組的喘息、咳嗽、哮鳴音、痰鳴音等臨床癥狀評(píng)分也明顯低于對(duì)照組，降低了喘息發(fā)作的嚴(yán)重程度。這一結(jié)果表明，在短期內(nèi)，孟魯司特鈉咀嚼片顯著提高了嬰幼兒喘息發(fā)作治療效率，改善了臨床癥狀，在嬰幼兒喘息發(fā)作急性期治療中具有重要的意義。臨床發(fā)現(xiàn)，在嬰幼兒喘息緩解期若處理不當(dāng)，容易發(fā)展成為哮喘，因此，本研究對(duì)嬰幼兒喘息發(fā)作進(jìn)行了長(zhǎng)期的孟魯司特鈉咀嚼片治療以及隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨訪1年半使用孟魯司特鈉咀嚼片治療的患兒其喘息發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間均較對(duì)照組有明顯改善，1年半后哮喘發(fā)生率也明顯低于對(duì)照組。因此，在嬰幼兒喘息緩解期進(jìn)行孟魯司特鈉咀嚼片治療能夠有效降低哮喘的發(fā)生率，在預(yù)防嬰幼兒喘息后哮喘中效果顯著。其次，在隨訪過程中無顯著的不良反應(yīng)發(fā)生，孟魯司特鈉咀嚼片在嬰幼兒喘息發(fā)作中治療中的安全性良好。

綜上所述，孟魯司特鈉咀嚼片早期干預(yù)治療提高了治療效果，緩解了急性發(fā)作期臨床癥狀，降低了喘息后哮喘的發(fā)生率，是一種適用于急性期和緩解期的藥物。

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(本文編輯：劉穎)

Clinical study of Montelukast early intervention on severity of wheezing in infants and prevention of the development of asthma

ZANG Yaqin，XU Liang，SHEN Yaohong.

North of Pediatrics，Suzhou City Hospital,Suzhou 215008,China

Objective To study the effect of Montelukast early intervention in wheezing of infants and in the prevention of asthma.Methods Between January 2013 and January 2015, 96 pediatric patients with wheezing were admitted to the Suzhou Municipal Hospital, and they were divided randomly into observation group and control group, each with 48 cases. The control group was treated with conventional therapy, while Montelukast sodium chewable tablets were given in observation group on the basis of treatment for control group. Observe the short-term effect and the clinical symptom score, and the incidence of asthma was followed up for 1.5 years.Results The total short-term rate was 93.75% in observation group and which was significantly higher than that of control group(79.17%), the difference being significant(P<0.05). After treatment, symptom scores for observation group significantly reduced, which were significantly lower than the control group, the difference being significant(P<0.05). Wheezing episodes for the observation group were significantly fewer than the control group, and the average duration was significantly shorter than the control group within 1 and a half years, the difference being significant(P<0.05). After 1 and a half years of follow-up, the incidence of asthma in the observation group was significantly lower than the control group, the difference being significant(P<0.05). No obvious adverse reaction occurred in both groups.Conclusion Montelukast early intervention can improve outcomes, alleviate clinical symptoms of acute exacerbation and reduce the incidence of asthma after wheezing.

Infant wheezing; Asthma; Montelakast sodium chewable tablets; Short-term effect

215008 江蘇 蘇州，蘇州市立醫(yī)院北區(qū)兒科(臧亞勤，沈耀紅)，東區(qū)兒科(徐亮)

臧亞勤(1975-)，女，副主任醫(yī)師。研究方向：小兒用藥

徐亮，E-mail：13656212716@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.06.024

R256.12

A

1674-3865(2016)06-0622-04

2016-08-09)