劉新 沈世林 王玉萍 何岳珍

·綜述·

中晚期非小細(xì)胞肺癌的綜合介入治療現(xiàn)狀

劉新 沈世林 王玉萍 何岳珍

非小細(xì)胞肺癌； 綜合介入； 治療現(xiàn)狀

肺癌發(fā)病率、死亡率位居癌癥首位，全球每年有近180萬新發(fā)病例[1-3]，我國每年新發(fā)73萬[4]。預(yù)計到2025年，我國肺癌患者每年將達(dá)到100萬，成為世界肺癌大國。肺癌中非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)約占85%，其中約70%的患者在診斷明確時已為晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會[5-7]。晚期NSCLC化療有效率為21.80%～28.10%，中位生存期為11個月[8]，可見化療益處有限。而同步放化療不良反應(yīng)較重，但綜合介入治療是一種新模式，療效顯著、安全性高，故本文對NSCLC的綜合介入治療現(xiàn)狀作一綜述。

一、以支氣管動脈途徑為主的綜合介入治療

1. 支氣管動脈灌注化療(bronchial arterial infusion, BAI)聯(lián)合局部治療

(1)BAI聯(lián)合栓塞術(shù)(bronchial artery chemoembolization, BACE)： BAI是將化療藥物直接注射到腫瘤組織，使血藥濃度快速達(dá)到高峰且延長與腫瘤細(xì)胞的接觸時間，以減少全身毒副反應(yīng)。NSCLC在BAI后對支氣管動脈栓塞阻斷腫瘤組織血供導(dǎo)致細(xì)胞缺血、壞死，中心型優(yōu)于周圍型，鱗癌優(yōu)于其他類型，多次操作優(yōu)于單次，多血供型優(yōu)于乏血供型，體積大者優(yōu)于體積小者。臨床研究表明，BACE治療中晚期NSCLC的有效率為84.21%，而BAI僅為64.78%[9]；但不良反應(yīng)無差異。有報道BACE術(shù)后生存時間可達(dá)8年[10]。楊黎等[11]研究表明BACE組、全身化療組的有效率為72.50%、38.90%,治療后BACE組的TNF、CRP、PCT明顯降低，可見BACE在近期療效、降低炎性因子濃度等方面優(yōu)于全身化療。因此BACE相對BAI、全身化療是安全、有效，顯著提高有效率，延長生存時間且未增加不良反應(yīng)。

(2)BAI/BACE聯(lián)合125I粒子：125I粒子具有定位準(zhǔn)確且與腫瘤高度適形，可持續(xù)釋放低劑量射線等特點，持續(xù)抑制腫瘤細(xì)胞增殖、分化、生長。翁志成等[12]報道BACE+125I粒子組3、6、12個月有效率為73.33%、78.18%、83.33%，1年生存率84.44%，而全身化療+三維放療組對應(yīng)的上述指標(biāo)僅為38.46%、53.19%、65.85%、55.56%，且骨髓抑制、放射性肺炎發(fā)生率明顯低于對照組。宋晶晶等[13]研究顯示BACE+125I粒子、全身化療的局控率為71.10%、43.20%。謝小西等[14]報道BACE+125I粒子植入有效率為83.30%，6、12、24月生存率為83.30%、55.50%、22.20%，單純BACE組上述各指標(biāo)為75.00%、62.50%、37.50%、0%。王康等[15]通過Mate分析顯示BAI+125I粒子療效顯著優(yōu)于BAI組。以上臨床研究表明，相比全身化療+三維放療、化療、BACE/BAI，BACE/BAI+125I粒子近期療效顯著，可延長生存時間，并改善生活質(zhì)量，尤其適用于隱匿性、彌漫性或不規(guī)則病灶。

(3) BAI/BACE聯(lián)合消融治療：BAI/BACE聯(lián)合消融治療有化學(xué)消融和物理消融?；瘜W(xué)消融有無水酒精和無水乙酸注射，物理消融有射頻(radiofrequency ablation, RFA)、微波、冷凍、體外熱療、激光和高強(qiáng)度聚焦超聲等。研究表明BACE+RFA有效率為88.60%，1年生存率為94.30%[16]。王效剛等[17]報道BACE+RFA的6個月和1年的生存率為73.00%和22.00%，而化療組僅為50.00%和12.00%。以上兩項臨床研究說明，BAI/BACE聯(lián)合RFA可顯著提高治療的有效率、生存率。裴志東等[18]研究表明氬氦刀冷凍+BAI的有效率、臨床獲益率為80.00%、100%，而單純BAI組僅55.00%、80.00%。劉冰等[19]研究表明BAI聯(lián)合氬氦刀冷凍治療后中位總生存期、中位生存時間、1年生存率、2年生存率分別為28.0個月、34.0個月、91.80%、53.00%，單純BACE對應(yīng)上述指標(biāo)為25.0個月、27.0個月、87.00%、35.50%。以上研究說明相比單純BAI/BACE，BAI+氬氦刀在有效率、生存率、生存時間及不增加不良反應(yīng)方面具有明顯優(yōu)勢。李海斌等[20]研究表明氬氦刀+BACE術(shù)后1、6、12、24個月有效率為78.60%、73.80%、64.30%、57.10%，且術(shù)后KPS評分顯著增高，說明為失去手術(shù)機(jī)會的患者提供了安全、有效的臨床治療選擇，同時可延長生存時間、提高生活質(zhì)量。目前沒有隨機(jī)對照試驗來系統(tǒng)驗證各種組合方法哪種效果更優(yōu)，但從設(shè)備普及、技術(shù)應(yīng)用、臨床療效等實際問題出發(fā)，更多學(xué)者傾向于BAI/BACE聯(lián)合RFA。

(4)BAI/BACE聯(lián)合放療： 隨著立體定向放療技術(shù)的發(fā)展，放、化療聯(lián)合相互增敏，可抑制耐藥基因表達(dá)，減輕不良反應(yīng)，提高臨床療效。馬軼等[21]研究表明BACE+放療的有效率為58.70%，生存期為7～19個月。鞠鳳玲[22]的研究結(jié)果顯示BAI+放療的有效率為64.70%，高于全身化療+放療的35.50%，且不良反應(yīng)較輕，耐受性良好。胡愛平等[23]通過對比BAI+放療與單純放療的臨床療效與生存率，結(jié)果顯示兩組中鱗癌有效率為86.7%、60%，2年生存率為46.70%、36.70%，兩組中腺癌有效率為70.00%、30.00%，2年生存率為30.00%、10.00%。以上研究表明，BAI/BACE聯(lián)合放療可明顯提高臨床療效，延長生存時間，改善生活質(zhì)量，具體療效因腫瘤病理類型、基礎(chǔ)狀態(tài)等而異。

2. BAI聯(lián)合外科治療： 超出Ⅱ期的患者行BAI/BACE降低臨床分期后，再行外科治療使患者有機(jī)會接受根治性治療。李萬剛等[24]研究表明BAI+手術(shù)組BAI有效率為80.60%，高于全身新輔助化療的51.40%[25]，Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)占46.23%，在程度和發(fā)生率上均低于Liao等[26]報告的59.00%。BAI后TNM分期的降期率為50.50%，高于Kappers等[27]報告的全身新輔助化療的32.30%。BAI+手術(shù)的切除率為93.40%顯著高于直接手術(shù)的72.00%及術(shù)前行全身新輔助化療的77.60%[28]；1、3、5年生存率為97.80%、64.80%、36.30%，顯著高于直接手術(shù)的89.30%、50.50%、18.30%及術(shù)前行全身輔助化療的86.20%、62.00%、31.00%[29]。由此可見術(shù)前BAI，可使腫瘤和縱膈淋巴結(jié)縮小，TNM分期下降，顯著提高手術(shù)切除率及近、遠(yuǎn)期生存率，是綜合治療的一種有效方法。

3. BAI/BACE聯(lián)合全身治療： BAI/BACE聯(lián)合全身治療，包括聯(lián)合化療、射頻+化療、125I +化療、放療+化療、分子靶向治療等。BAI/BACE+放療/125I粒子/射頻均是局部治療，靜脈化療可兼顧局部與全身，但局部藥物濃度不夠。因此聯(lián)合治療對失去手術(shù)機(jī)會的NSCLC，可顯著提高臨床療效。龍林等[30]研究表明BAI+全身化療有效率為71.40%，半年、1年生存率為100.00%、54.30%。黃燕等[31]報道52例NSCLC患者中有34例肺不張者行BAI+全身化療后21例復(fù)張，復(fù)張率為61.70%；血供豐富型41例，治療有效率為53.66%；乏血供型11 例，治療有效率為27.27% ?？梢夿AI+全身化療，可明顯提高有效率、生存率，對血供豐富型的療效優(yōu)于乏血供型且可改善肺功能。張翔[32]等研究表明BAI+125I粒子+全身化療組1、3、6個月的有效率分別為100.00%、100.00%、86.70%，明顯高于BAI+全身化療組和全身化療組。鐘成誠等[33]研究表明BACE+125I粒子+全身化療有效率、1年生存率、中位生存時間為90.00%、93.00%、524 d，而放療+全身化療組僅為62.00%、61.00%、431 d。可見BAI/BACE+125I粒子+化療較BAI+化療、放、化療、化療療效顯著，可明顯延長生存時間，提高生存率，尤其適用于不愿手術(shù)或不能手術(shù)的患者。有研究報道,BAI+全身化療+熱療組的有效率、疾病控制率分別為55.00%、80.00%，明顯高于全身化療的35.00%、55.00%，說明BAI+全身化療+熱療較全身化療具有一定的優(yōu)勢，且不良反應(yīng)少，耐受性好[34]。有報道BAI聯(lián)合EGFR-TKI治療中晚期NSCLC的中位生存時間為27個月[35]。由此可見，局部聯(lián)合全身化療，臨床療效確切，可延長生存時間，改善生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

二、非支氣管動脈途徑的綜合介入治療

支氣管動脈供血較少的周圍型肺癌或緊鄰支氣管的中心型肺癌，可以采用以非支氣管動脈途徑的綜合介入治療。主要包括125I粒子+膠體P32組織間介入/全身化療/消融、消融+放化療/化療/放療/放射免疫治療/靶向治療、支氣管鏡介入治療+全身化療等。王迎秋等[36]研究表明125I粒子植入+膠體32P組織間介入3、6個月的有效率分別為77.50%、82.50%，且腫瘤標(biāo)記物CYFRA21-1和CEA水平明顯下降，說明膠體P32可以彌補(bǔ)粒子植入后的稀疏、遺漏區(qū)，短時間內(nèi)明顯降低腫瘤負(fù)荷，提高局控率、生存率，改善生活質(zhì)量，延長生存時間。武變榮等[37]研究表明125I粒子植入+化療2周期、4周期、化療后3月、化療后6月，有效率為63.00%、70.40%、77.80%、66.70%，疾病控制率為 85.20%、81.50%、92.60%、88.90%；而125I粒子植入組有效率為:37.90%、41.40%、48.30%、51.70%，疾病控制率為58.60%、55.20%、69.00%、62.10%，說明相對于單純粒子植入明顯提高了有效率、疾病控制率。葉漢深等[38]報道氬氦刀+125I粒子治療后1、3、6個月的有效率分別為33.30%、92.90%和85.00%，術(shù)后冷凍區(qū)的CT值下降且KPS評分升高。陸光兵等[39]研究表明射頻+125I粒子植入的近期控制率為85.00%。可見消融+125I粒子植入能有效控制病情，提高生活質(zhì)量，延長生存時間。有報道，氬氦刀+化療的有效率、1年生存率為56.25%、81.25%，高于單純化療的32.25%、48.38%，且術(shù)后腫瘤標(biāo)記物降低水平及術(shù)后6個月瘤體密度增高水平有差異[40]。相比單純放化療，射頻+放化療后6個月，1、2和3年生存率分別約為100%、89.40%、73.60%、57.90%[41]。韋英等[42]通過Meta分析顯示氬氦刀+放化療方案相比單純放化療可有效提高生存率?？梢娤?放化療/化療/放療，可有效彌補(bǔ)單純放化療/化療/放療局部控制率低、復(fù)發(fā)率高的不足，延長生存時間，改善生活質(zhì)量。趙子粼等[43]研究表明微波消融+131I-chTNT+化療組中位生存期為29.80個月，而手術(shù)+放化療組為23.50個月，說明微波消融后腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能改變，增強(qiáng)I131-chTNT的放射免疫治療作用，從而有效提高局控率，減輕腫瘤負(fù)荷。

此外，研究報道氬氦刀聯(lián)合吉非替尼的有效率為55.60%、1年生存率66.70%、無進(jìn)展生存期8.4±1.3月，單純應(yīng)用吉非替尼組上述各指標(biāo)為27.80%、33.30%、5.2±1.2月[44]。聶舟山等[45]報道氬氦刀+靶向藥物治療后0.5年、1年、2年和3年生存率分別為100.00%、87.00%、42%、23%，而單純氬氦刀僅為90.00%、71.00%、18.00%、8.00%，說明消融聯(lián)合靶向藥物治療可提高療效，延長生存時間，且物理靶向聯(lián)合生物靶向?qū)τ贜SCLC患者腦、肺轉(zhuǎn)移病灶有較好療效。劉旭之等[46]研究表明支氣管鏡下冷凍+化療有效率、平均無疾病進(jìn)展時間為83.30%、183 d，而單純化療僅54.20%、92 d，說明支氣管鏡下冷凍+化療能顯著提高療效，延長生存時間。臨床資料表明非支氣管動脈途徑的綜合介入治療已取得滿意效果。

臨床上NSCLC的綜合介入治療手段日漸豐富，應(yīng)用范圍逐步擴(kuò)大，效果越來越顯著，但綜合介入治療NSCLC無標(biāo)準(zhǔn)分期或指南作為參考和指導(dǎo)，各醫(yī)療中心技術(shù)水平參差不齊，短時間內(nèi)無法形成規(guī)范化治療體系。目前臨床上研究較多的是綜合治療與單一治療的療效，而缺少各綜合介入治療間療效的橫向比較；對于不同患者、不同病灶大小、不同病理類型等，仍無法確定最佳的綜合介入治療方案。所以NSCLC的綜合介入治療，還需要更多的隨機(jī)對照研究，做到治療方案規(guī)范化、個體化的統(tǒng)一，以獲得較好的預(yù)后?？梢韵嘈?，隨著NSCLC基礎(chǔ)、臨床研究的不斷深入及介入等綜合診療技術(shù)的不斷進(jìn)步，NSCLC的綜合介入治療將成為提高總體療效的重要途徑。

1 Global battle against cancer won′t be won with treatment alone-effective prevention measures urgently needed to prevent cancer crisis[J]. Cent Eur J Public Health, 2014, 22(1): 23, 28.

2 錢桂生. 肺癌不同病理類型發(fā)病率的變化情況及原因[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版), 2011, 4(1): 1-6.

3 王會中, 任成山, 金發(fā)光. 腫瘤生物標(biāo)志物在肺癌患者檢測中的臨床意義及研究進(jìn)展[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版), 2016, 9(3): 329-333.

4 Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA Cancer J Clin, 2016, 66 (2): 115-132.

5 http://seer.cancer.gov (National Cancer Institute, access date: 2015.01.02).

6 Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2012[J]. CA Cancer J Clin, 2012, 62(1): 10-29.

7 Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin, 2011, 61(2): 69-90.

8 高瑩, 馬壯. 培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床對照研究[J]. 中國藥業(yè), 2015, 24(12): 52-54.

9 黃優(yōu)華, 沈濤, 徐強(qiáng), 等. 支氣管動脈灌注化療與栓塞治療中晚期肺癌的療效觀察[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2013, 13(34): 6711-6714.

10 孟慶建, 付強(qiáng), 馬磊, 等. 經(jīng)支氣管動脈栓塞治療肺癌[J]. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2014, 35(8): 747-748.

11 楊黎, 何杰, 周夏飛, 等. 介入治療對非小細(xì)胞肺癌患者炎性因子的影響[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版), 2015, 8(3): 313-316.

12 翁志成, 林群英, 彭建揚, 等. 支氣管動脈灌注化療栓塞聯(lián)合125I粒子植入治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌[J]. 中國介入影像與治療學(xué), 2016, 13(1): 11-15.

13 宋晶晶, 紀(jì)建松, 趙中偉, 等. 支氣管動脈化療栓塞聯(lián)合125I粒子植入治療老年性非小細(xì)胞肺癌療效分析[J]. 介入放射學(xué)雜志, 2014, 23(2): 159-163.

14 謝小西, 呂銀祥, 章宏欣, 等.125I粒子植入聯(lián)合支氣管動脈化療栓塞治療非小細(xì)胞肺癌[J]. 影像診斷與介入放射學(xué), 2011, 20(5): 376-379.

15 王康, 白靜. 以鉑類藥物為基礎(chǔ)的BAI聯(lián)合125I粒子植入治療中晚期肺癌的Meta分析[J]. 包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2015, 31(7): 43-45.

16 李建清. 經(jīng)皮支氣管動脈灌注栓塞(TACE)介入治療聯(lián)合射頻消融治療術(shù)對肺癌的療效觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2016, 22(11): 26-27.

17 王效剛, 馬英, 程麗娟. 射頻消融聯(lián)合支氣管動脈灌注化療在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的臨床療效分析[J]. 中外醫(yī)療, 2015, 26(1): 5-6.

18 裴志東, 倪明立. 氬氦刀冷凍消融聯(lián)合支氣管動脈灌注化療治療Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J]. 腫瘤防治研究, 2012, 39(8): 1020-1022.

19 劉冰, 高石鑫. 肺癌支氣管動脈灌注化療聯(lián)合氬氦刀冷凍消融治療臨床觀察[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2015, 35(23): 6837-6838.

20 李海斌, 談志遠(yuǎn), 黃沁, 等. 經(jīng)皮穿刺氬氦刀冷凍聯(lián)合支氣管動脈栓塞化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效初探[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2012, 6(13): 3592-3594.

21 馬軼, 郝強(qiáng), 王玲, 等. 晚期非小細(xì)胞肺癌介入加放療臨床觀察[J]. 中外醫(yī)療, 2010, 29(10): 81-82.

22 鞠風(fēng)玲. 支氣管動脈灌注化療聯(lián)合三維適形放療同步治療中晚期肺癌的療效分析[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2013, 11(27): 102-103.

23 胡愛平, 陳宗祥, 梁洪亮. 小劑量支氣管動脈灌注化療聯(lián)合局部放射治療高齡非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版), 2013, 6(1): 42-45.

24 李萬剛, 崔靜, 王建軍, 等. 術(shù)前支氣管動脈灌注化療治療Ⅲa(N_2)期非小細(xì)胞肺癌[J]. 介入放射學(xué)雜志, 2015, 24(2): 160-165.

25 李放. 非小細(xì)胞肺癌術(shù)前輔助化療療效觀察[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2013, 9(2): 116-117.

26 Liao WY, Chen JH, Wu M, et al. Neoadjuvant chemotherapy with docetaxel-cisplatin in patients with stage Ⅲ N2 non-small-cell lung cancer[J]. Clin Lung Cancer, 2013, 14(4): 418-424.

27 Kappers I, van Sandick JW, Burgers SA, et al. Surgery after induction chemotherapy in stage ⅢA-N2 non-small cell lung cancer: why pneumonectomy should be avoided[J].Lung cancer, 2010, 68(2): 222-227.

28 Davidov MI, Polotzky BE, Marenich AF, et al. Gemcitabine combined with cisplatin as neoadjuvant chemotherapy in stage ⅠB-ⅢA non-small cell lung cancer[J]. Anti-cancer drugs, 2011, 22 (6): 569-575.

29 陳樹興, 陳新富, 郭立人, 等. ⅢA期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)前新輔助化療的臨床分析[J]. 福建醫(yī)藥雜志, 2013, 35(6): 118-120.

30 龍林, 向華, 張智明, 等. 支氣管動脈灌注結(jié)合靜脈化療序貫治療中晚期肺癌臨床療效觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師, 2014, 30(23): 16-17.

31 黃燕, 丁罡, 趙其德, 等. 支氣管動脈灌注介入化療聯(lián)合靜脈化療治療老年中晚期中央型肺癌臨床研究[J]. 上海醫(yī)藥, 2013, 34(24): 21-24.

32 張翔, 謝思新, 郭丹苗.125I粒子植入聯(lián)合動靜脈化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的效果觀察[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2015, 22(11): 55-57,60.

33 鐘成誠, 鐘龍, 劉建國, 等. 支氣管動脈灌注化療+栓塞術(shù)聯(lián)合放射性125I粒子植入術(shù)治療原發(fā)性肺癌的臨床療效觀察[J]. 實用心腦肺血管病雜志, 2015, 23(4): 98-101.

34 張翔, 梁煜, 郭丹苗. 動靜脈雙途徑化療聯(lián)合體外高頻深部熱療在治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌中的臨床應(yīng)用研究[J]. 中國醫(yī)學(xué)工程, 2015, 13(3): 1-2,5.

35 Qi H, Jiang S, Yu D, et al. Continuing EGFR-TKI treatment in combination with super-selective arterial infusion chemotherapy beyond disease progression for patients with advanced EGFR-mutant non-small cell lung cancer[J]. Med Oncol, 2015, 32(12): 256.

36 王迎秋, 孫銳, 牛曉南, 等.125I粒子聯(lián)合膠體32P組織間介入治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效觀察[J].標(biāo)記免疫分析與臨床, 2015, 22(4): 313-316.

37 武變榮, 張秀峰, 陳立軍. 放射性粒子125I植入聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]. 廣州醫(yī)藥, 2014, 45(3): 17-19.

38 葉漢深, 彭心昭, 陳永樂, 等. 氬氦刀結(jié)合放射粒子植入治療復(fù)發(fā)難治性非小細(xì)胞肺癌的近期效果[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2014, 35(12): 1875-1877.

39 陸光兵, 雷敏, 田良東, 等. 冷極射頻消融聯(lián)合I125粒子植入治療肺癌20例報告[J]. 西南軍醫(yī), 2014, 16(5): 513-514.

40 袁毫, 喬炳禮. 氬氦刀冷凍消融聯(lián)合GP方案化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J]. 疾病監(jiān)測與控制, 2015, 9(7): 511-512.

41 許守利, 夏成功, 王士珂, 等. 同步放化療聯(lián)合射頻消融術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2011, 18(23): 1870-1873.

42 韋英, 李征, 米登海, 等. 氬氦刀聯(lián)合放化療方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的Meta分析[J]. 實用腫瘤雜志, 2015, 30(2): 133-139.

43 趙子粼, 羅敏, 黃梁艷, 等. 肺癌微波消融序貫瘤內(nèi)放射免疫治療與手術(shù)后輔助放化療的隨機(jī)對照研究[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2013, 21(8): 1745-1747.

44 Gu XY, Jiang Z, Fang W. Cryoablation combined with molecular target therapy improves the curative effect in patients with advanced non-small cell lung cancer[J]. J Int Med Res, 2011, 39(5): 1736-1743.

45 聶舟山, 馮華松, 張新紅, 等. 氬氦刀聯(lián)合靶向藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J]. 中國腫瘤, 2011, 20(1): 68-70.

46 劉旭之, 宋卓, 遲巖, 等. 經(jīng)電子支氣管鏡下冷凍聯(lián)合化療治療晚期中央型肺癌的療效觀察[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究, 2015, 13(30): 21-23.

(本文編輯：王亞南)

劉新，沈世林，王玉萍，等. 中晚期非小細(xì)胞肺癌的綜合介入治療現(xiàn)狀[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版)， 2017， 10(4)： 486-489.

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.04.030

730000 蘭州，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院

沈世林， Email: shenshilin66@163.com

R563

A

2016-07-02)