葉 康，薛金貴，方宏鈞

·綜述與進(jìn)展·

補(bǔ)腎活血法治療高血壓病的研究進(jìn)展

葉 康，薛金貴，方宏鈞

高血壓病是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高為特征，可引起血管功能和結(jié)構(gòu)的改變，最終造成心、腦、腎等靶器官損害的臨床綜合征。血漿腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)在高血壓病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。補(bǔ)腎活血法是常用的治療高血病的方法，在控制血壓水平穩(wěn)定、改善血管結(jié)構(gòu)與功能和減緩對靶器官損害的進(jìn)展等方面體現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢。潛陽合劑是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院的自制中成藥制劑，臨床上以補(bǔ)腎活血法為指導(dǎo)，用于高血壓病治療已有三十余年，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。

高血壓病；補(bǔ)腎活血法；潛陽合劑；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；眩暈

高血壓病是最常見的慢性非傳染性疾病，也是導(dǎo)致心血管事件死亡的首位危險(xiǎn)因素，每年心血管死亡中至少一半與高血壓病有關(guān)[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國的高血壓病病人呈增長趨勢，到2014年為止，估計(jì)的全國高血壓病病人人數(shù)達(dá)到3.3億，每3個(gè)成年人中就有1個(gè)是高血壓病病人，而且我國居民對高血壓病并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素、征兆、應(yīng)急處理及信息獲取等相關(guān)認(rèn)知有待進(jìn)一步提高[2]。高血壓病的防控形勢非常嚴(yán)峻，雖然大量的降壓藥物應(yīng)用于臨床，但是高血壓的治療率和控制率仍然處于低位，遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于發(fā)達(dá)國家[3]。有鑒于我國的國情，采取中西醫(yī)結(jié)合的治療方式可能更適合于廣大的高血壓病病人。

由于歷史的原因，中醫(yī)沒有“高血壓病”的病名，但是與高血壓病有關(guān)的描述散見于歷代中醫(yī)典籍中，根據(jù)高血壓病發(fā)作時(shí)的臨床表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”等范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為“心主血脈”，心氣推動(dòng)血液在脈中運(yùn)行，流注全身，發(fā)揮營養(yǎng)和滋潤作用。心氣充沛、血液充盈、脈管通暢是血液在脈中正常運(yùn)行必須具備的3個(gè)條件。高血壓病病人的心氣、心血和脈道發(fā)生病理性異常，出現(xiàn)本虛標(biāo)實(shí)的病理狀態(tài)，本虛主要包括氣、血、陰、陽的虧虛，標(biāo)實(shí)有風(fēng)、火、痰、瘀四端，導(dǎo)致氣血不和，脈道不暢而致。根據(jù)中醫(yī)辨證分型和前人的經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，高血壓病中醫(yī)辨證分型主要分為肝腎不足、肝陽上亢、痰濕內(nèi)盛、瘀血阻絡(luò)和腎陽虛衰等證型，其中瘀血阻絡(luò)證和腎陽虛衰證是高血壓病主要的兩個(gè)證型?，F(xiàn)代研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，腎虛證是現(xiàn)代高血壓病病機(jī)關(guān)鍵，臨床采用補(bǔ)腎活血法治療高血壓病具有很好的療效[4]。

1 補(bǔ)腎活血法對動(dòng)脈血壓的影響

原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制并未完全清楚，目前認(rèn)為原發(fā)性高血壓是由彼此相互影響的多種因素共同引起的結(jié)果，其中血漿腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)和交感神經(jīng)過度激活是動(dòng)脈血壓升高的兩個(gè)主要的因素。交感神經(jīng)的過度激活被認(rèn)為貫穿于高血壓的發(fā)生與發(fā)展的整個(gè)過程，與諸多心腦血管疾病和靶器官損害密切相關(guān)，并且其激活程度與高血壓嚴(yán)重程度相平行[5]，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)也與原發(fā)性高血壓病的病因關(guān)系密切[6]。

1.1 補(bǔ)腎活血法對腎素-血管緊張素(RAS)系統(tǒng)的影響 在正常生理情況下，RAS系統(tǒng)在體內(nèi)的動(dòng)靜脈和心臟均有分布，其主要作用是調(diào)節(jié)血管張力和內(nèi)皮功能、正性變力作用和參與心臟與血管的重構(gòu)作用。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是血管緊張素家族中的主要成員，其主要是通過縮血管作用、促醛固酮釋放和增加血管阻力起升壓作用。而補(bǔ)腎活血法能夠通過減低AngⅡ水平從而達(dá)到調(diào)節(jié)血管順應(yīng)性和改善血壓的作用[7]，高俊杰等[8]研究中藥復(fù)方潛陽合劑對主動(dòng)脈縮窄致高血壓模型大鼠血壓及心肌組織血管緊張素Ⅱ水平的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：潛陽合劑具有降低腹主動(dòng)脈縮窄致高血壓大鼠收縮壓的作用，其機(jī)制可能與降低AngⅡ水平有關(guān)。

1.2 補(bǔ)腎活血法對交感神經(jīng)系統(tǒng)的影響 交感神經(jīng)和腎上腺髓質(zhì)在高血壓的發(fā)生及其心血管病理改變過程中起著關(guān)鍵作用，而交感神經(jīng)過度激活與心腦血管疾病和靶器官損害密切相關(guān)，并且其激活程度與高血壓嚴(yán)重程度相平行[5，7]。劉春等[9]采用潛陽合劑早期干預(yù)自發(fā)性高血壓大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：潛陽合劑對大鼠有穩(wěn)定的降壓作用，心率也穩(wěn)定降低，表明潛陽合劑早期干預(yù)可能有明顯抑制交感神經(jīng)活動(dòng)作用。

2 補(bǔ)腎活血法對高血壓病血管內(nèi)皮功能和結(jié)構(gòu)的影響

2.1 補(bǔ)腎活血法對血管內(nèi)皮功能的影響 血管內(nèi)皮是血液及平滑肌之間的生理屏障，同時(shí)也能分泌許多血管活性物質(zhì)。高血壓病病人往往存在內(nèi)皮功能紊亂，表現(xiàn)為內(nèi)皮一氧化氮(NO)水平或活性下調(diào)；局部RAAS過度激活；類花生四烯酸物質(zhì)代謝異常。盛涵恩等[10]總結(jié)前人長期臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎活血方(《傷科大成》中補(bǔ)腎活血湯化裁而得)治療老年高血壓肝腎虧虛兼血瘀證病人安全有效，能有效改善病人血管內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)。

2.2 補(bǔ)腎活血法對血管結(jié)構(gòu)的影響 細(xì)小動(dòng)脈硬化是高血壓病的主要病變特征，表現(xiàn)為細(xì)小動(dòng)脈玻璃樣變。由于細(xì)小動(dòng)脈長期受高血壓刺激，使血管內(nèi)皮及基底膜受損，正常的血管壁逐漸由修復(fù)性膠原纖維及蛋白多糖所代替。劉春等[11]研究發(fā)現(xiàn)潛陽合劑具有改善自發(fā)性高血壓大鼠胸主動(dòng)脈肥厚性重構(gòu)的作用，主要原因除具有降低血壓，從而降低主動(dòng)脈血管內(nèi)壓力外，還與抑制血管壁膠原蛋白的合成有關(guān)。

3 補(bǔ)腎活血法對高血壓病靶器官的影響

高血壓病危害人類健康的原因主要是通過對靶器官(心臟和血管)的損害，長期高血壓引起的心臟改變主要是左心室肥厚和擴(kuò)大，而血管的病變主要是管壁硬化和血管管腔內(nèi)徑縮小，繼而出現(xiàn)心、腦、腎等主要器官的組織缺血。

3.1 補(bǔ)腎活血法對高血壓病左室肥厚的影響 左心室肥厚是高血壓靶器官損害的標(biāo)志性改變，其發(fā)生發(fā)展與血壓水平密切相關(guān)[12]?？紫橛⒌萚13]分析認(rèn)為腎為先天之本，內(nèi)藏元陰元陽，腎氣又是人體氣血陰陽的根本，高血壓病多以腎氣虧虛為本，血瘀阻絡(luò)為標(biāo)。腎氣虧虛是腎陰腎陽在低水平的平衡，是高血壓病發(fā)生、發(fā)展的原動(dòng)力，血瘀阻絡(luò)是促進(jìn)高血壓病發(fā)展的病理機(jī)制，故腎氣虧虛、血瘀阻絡(luò)也是高血壓病左室肥厚的主要病理變化。高俊杰等[14]則以補(bǔ)腎活血法是高血壓病左室肥厚的重要治法為指導(dǎo)，運(yùn)用具有補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)的潛陽合劑改善腹主動(dòng)脈縮窄致高血壓左室肥厚的心肌重構(gòu)，其機(jī)制與其降壓、抑制心肌膠原纖維的增生相關(guān)。

3.2 補(bǔ)腎活血法對高血壓病腎損害的影響 由于長期持續(xù)高血壓使腎小球纖維化、萎縮和腎動(dòng)脈硬化，最終導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)缺血和腎單位的不斷減少，所以高血壓病早期腎損害越來越引起人們的重視。杜林等[15]依據(jù)高血壓病多為腎虛血瘀的病機(jī)特點(diǎn)，以補(bǔ)腎活血為法擬定基本方治療原發(fā)性高血壓腎損害，能減少夜尿次數(shù)，減輕腎損害，延緩腎功能惡化，從而保護(hù)腎臟。劉春等[16]研究并證實(shí)以潛陽合劑為代表的補(bǔ)腎活血法具有更顯著的降壓作用和心、腎器官保護(hù)作用，尤其對低日齡自發(fā)性高血壓大鼠的提前干預(yù)，這恰好符合中醫(yī)學(xué)“治未病”的原則。

3.3 補(bǔ)腎活血法對高血壓病腦中風(fēng)恢復(fù)期的影響 在長期高血壓作用下腦內(nèi)細(xì)小動(dòng)脈發(fā)生玻璃樣變性，纖維素樣壞死，甚至形成動(dòng)脈瘤，在此基礎(chǔ)上血壓驟然升高導(dǎo)致腦內(nèi)血管破裂出血，是形成高血壓腦中風(fēng)的主要原因。腦中風(fēng)恢復(fù)期一般是指腦出血急性期后，病人仍存在半身不遂或者語言障礙或口眼歪斜等癥狀，此時(shí)為恢復(fù)機(jī)體功能的關(guān)鍵時(shí)刻。趙平麗等[17]觀察了200例運(yùn)用補(bǔ)腎活血祛瘀方治療中風(fēng)恢復(fù)期的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：補(bǔ)腎活血祛瘀湯治療中風(fēng)病恢復(fù)期能夠明顯改善病人日常生活能力，減輕神經(jīng)功能缺損程度。

4 補(bǔ)腎活血法對特殊人群高血壓病病人血壓的影響

4.1 補(bǔ)腎活血法對老年高血壓病病人血壓的作用 動(dòng)脈血壓在不同個(gè)體、不同年齡和不同性別等方面均有一定的差異，一般隨著年齡的增長，血壓呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢，且收縮壓升高更為顯著，所以老年性高血壓病一般具有收縮壓高、脈壓高和晨峰高等特征。張沁園等[18]分析高血壓體質(zhì)的年齡構(gòu)成，剖析年齡構(gòu)成因素對高血壓證候辨證的影響，認(rèn)為虛性體質(zhì)為老年高血壓人群體質(zhì)的主導(dǎo)特征，肝腎虧虛是老年高血壓形成的病理基礎(chǔ)。人至老年，腎陽虧虛，溫煦推動(dòng)血行無力，血行遲緩而成血瘀，血脈瘀阻又加重腎虛，故老年高血壓病的發(fā)生主要以腎虛為本，血瘀為標(biāo)。李潔等[19]總結(jié)多年臨床診治老年高血壓病病人的經(jīng)驗(yàn)，辯證分析歸納發(fā)現(xiàn)腎虛血瘀是老年高血壓病重要病機(jī)，補(bǔ)腎活血湯能有效改善老年高血壓病病人的臨床癥狀、降低血壓和改善血管內(nèi)皮功能。蔡崢等[20]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)降血壓西藥加載中藥潛陽合劑不僅能有效改善老年高血壓病人的相關(guān)癥狀和中醫(yī)證候，且能更有效地降低老年高血壓病人的晨峰幅度和脈壓差。

4.2 補(bǔ)腎活血法對圍絕經(jīng)期高血壓病人血壓的作用 圍絕經(jīng)期高血壓一般是指女性進(jìn)入絕經(jīng)期以后，由于絕經(jīng)期卵巢功能衰退、雌激素分泌減少導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)和自主神經(jīng)功能紊亂，從而引起血壓升高，其特征為血壓不穩(wěn)定，易受情緒波動(dòng)，往往控制血壓穩(wěn)定較為困難。阮小芬等[21]觀察潛陽合劑對圍絕經(jīng)期高血壓病人血壓變異性的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：潛陽合劑對于圍絕經(jīng)期高血壓療效顯著，改善臨床癥狀同時(shí)，可以降低圍絕經(jīng)期高血壓病人的血壓變異性以及血壓變異性對靶器官的損害。

5 總結(jié)與展望

本文簡述了以潛陽合劑為代表的補(bǔ)腎活血法治療高血壓病的實(shí)驗(yàn)研究，初步證實(shí)了補(bǔ)腎活血法能干預(yù)高血壓病的進(jìn)展，其降壓作用可能與降低AngⅡ水平和抑制交感神經(jīng)活動(dòng)作用有關(guān)，在降壓的同時(shí)具有改善血管結(jié)構(gòu)和內(nèi)皮功能和心、腦、腎靶器官的保護(hù)效應(yīng)。除此之外，補(bǔ)腎活血法對特殊人群高血壓病病人穩(wěn)定血壓作用也有不錯(cuò)的療效。

補(bǔ)腎活血法治療高血壓病的研究，目前尚在不斷探索中，但尚存在一些問題：①以潛陽合劑為代表的補(bǔ)腎活血法治療高血壓病的臨床研究僅僅局限于上海地區(qū)；②研究病人人群樣本規(guī)模有限，很難有說服力；③單純中醫(yī)降壓效果起效慢，半衰期短，需多次給藥，病人依從性差。筆者認(rèn)為補(bǔ)腎活血法為指導(dǎo)治療高血壓病，開展大規(guī)模、多中心的臨床研究，將更有說服力，同時(shí)研究各種劑型，包括短效、長效的中藥劑型，加載西藥標(biāo)準(zhǔn)化治療高血壓，更方便臨床上運(yùn)用。

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(本文編輯郭懷印)

上海中醫(yī)藥大學(xué)預(yù)算內(nèi)項(xiàng)目(自然科學(xué)類)(No.2015YSN42)

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院(上海 201203)

薛金貴、方宏鈞，E-mail：1329627285@qq.com

信息：葉康，薛金貴，方宏鈞. 補(bǔ)腎活血法治療高血壓病的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(10)：1187-1189.

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A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.011

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2016-12-05)