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1.安徽中醫(yī)藥大學，安徽 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院皮膚科，安徽 合肥 230031

中醫(yī)藥治療銀屑病的實驗研究概況

吳玲1王建鋒2劉濤峰2*

1.安徽中醫(yī)藥大學，安徽 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院皮膚科，安徽 合肥 230031

目前針對中醫(yī)中藥作用于銀屑病的機理，國內(nèi)外研究尚未明確。為了探究其作用機制，文章主要綜述了近5年來中醫(yī)中藥對T淋巴細胞、細胞因子、蛋白質(zhì)組學、基因組學、細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路等作用的實驗研究，以改進中醫(yī)中藥治療銀屑病的臨床應用，豐富中醫(yī)中藥理論。而且對將來開展相關(guān)的研究進行了一定的剖析與瞻望。

中醫(yī)藥；銀屑?。粚嶒炑芯?/p>

銀屑病是由各種原因?qū)е碌膹碗s性皮膚疾病，包羅遺傳、社會心理等因素[1]，影響患者生活水平。中醫(yī)中藥在治療銀屑病，改善患者生存質(zhì)量，提高臨床治愈率等方面有良好效果。近年來中醫(yī)藥對銀屑病的研究機制深化至細胞、蛋白組、基因組、細胞信號轉(zhuǎn)導通路等水平。為更深入推進其臨床治療，提供并豐富現(xiàn)實的理論支撐，筆者將從醫(yī)學免疫學、醫(yī)學分子生物學等領(lǐng)域闡述湯藥、中成藥、火針、穴位埋線、中藥藥浴和中藥蒸汽療法等治療銀屑病的作用機制。筆者現(xiàn)將2012～2017年相關(guān)實驗研究文獻進行綜述，報道如下。

1 湯藥、中成藥

1.1 對T淋巴細胞及相關(guān)細胞因子的影響

1.1.1 對輔助性T細胞17(T helper cell 17，Th17)及其相關(guān)細胞因子的研究 Th17細胞是CD4+T細胞、可分泌效應因子IL-17的T 細胞亞群，其與銀屑病、皮肌炎、潰瘍性結(jié)腸炎及慢性阻塞性肺疾病等疾病的發(fā)病有關(guān)[2-5]。向延衛(wèi)等[2]通過芩珠涼血方(丹參、紫草、靈磁石等中藥)對患者的血清IL-23、IL-17干預作用研究，研究表明治療后患者血清IL-17、IL-23降低，該方可調(diào)控失衡的Th 17細胞相關(guān)因子。劉濤峰等[6]研究表明復方澤漆沖劑可降低患者的外周血炎性細胞因子IL-17，IL-22 和 IL-23 的程度，血燥型lt;血瘀型lt;血熱型。胡銀娥等[7]發(fā)現(xiàn)紫丹銀屑顆粒與窄譜中波紫外線(Narrow Bound Ultra Violet B Light，NB-UVB)結(jié)合能調(diào)控外周血Th17細胞而起到治療血熱風燥型銀屑病作用。辛忠等[8]發(fā)現(xiàn)在對照組阿維A膠囊口服基礎上給予銀屑膠囊治療尋常型銀屑病，這可能與降低IL-2、IL-17、IL-23 表達的水平及提升IL-4、IL-10 和TGF-β1水平表達有關(guān)。吳然等[9]用消疕湯治療血熱風燥型銀屑病，且觀察治療前后外周血IL-23表達情況，隨后發(fā)現(xiàn)該項指標比治療前低。

1.1.2 對Th1/Th2細胞及相關(guān)因子的研究 大多數(shù)學者認為本病是由輔助性T細胞1(T helper cell 1，Th1)細胞介導的疾病，在不同的病程階斷Th1/Th2表達水平也隨之變化。IL-4、TNF-α、IL-10等因子及效應分子與Th1/Th2細胞有密切關(guān)系[10-12]。孫少馨等[13]予以消銀解毒免煎顆粒(土茯苓、忍冬藤、水牛角等)治療銀屑病，結(jié)果本組的Th2和CD4+含量升高、Th1和CD8+含量降低，此方能使病患的外周血中 CD3+、CD4+、CD8+，CD4+/ CD8+及Th1/Th2達到平衡。郭中華等[14]通過ELISA法檢測TNF-α、IFN-γ、IL-4及IL-10等4個指標以觀察清開靈注射液對患者血清Th1/Th2細胞平衡影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在治療后觀察組外周血TNF-α、IFN-γ的水平較對照組降低，而其他指標表達變化不明顯。杜曉暉等[15]給予干預組服用生地白茅湯(生薏仁、生槐花、炒蒼術(shù)等)，結(jié)果干預組總有效率為96.3% 優(yōu)于對照組81.3%(Plt;0.05)， 且外周血IL-6、TNF-α水平表達較對照組明顯降低。李娜[16]采用溫陽和營涼血化瘀法治療，發(fā)現(xiàn)此方法可降低銀屑病患者血清的TNF-α水平的表達。丁英潔等[17]采取在西醫(yī)組的基礎上加牛皮癬Ⅱ號湯﹙金銀花、板藍根、紫草、白茅根、生地等)加減治療，研究表明聯(lián)合組TGF-β1水平下降程度較西醫(yī)組明顯。說明該湯劑可以調(diào)控患者外周血 TGF-β1，以此改善重癥銀屑病患者的免疫狀況。

1.1.3 對輔助性T細胞22(T helper cell 22，Th22)及其相關(guān)細胞因子的研究 Th22細胞是一種差別于Th1、Th2 和 Th17的CD4+T細胞亞群，表達CCR4、CCR6 及CCR10，主要產(chǎn)生 IL-22、TNF-α、IL-13 等細胞因子。多項研究表明Th22細胞與銀屑病、HIV感染者、病毒性肝炎等疾病的發(fā)生發(fā)展有緊密聯(lián)系[18-20]。Th22細胞在中醫(yī)藥治療銀屑病范疇中較少。劉海琴等[21]結(jié)合應用退銀湯和NB-UVB 局部照射后，表明該組PASI 指數(shù)為(2.47±1.68)，有效率是95%，且IL-22水平與對照組比較有差異。該方案有可能降低血清IL-22 水平，并遏制Th22細胞的表達。

1.2 對蛋白質(zhì)組學，基因組學及細胞信號轉(zhuǎn)導通路的研究 楊曉紅等[22]研究在對照組基礎上服用清熱涼血方對血熱證銀屑病的療效觀察和對外周血miR-21水平表達，結(jié)果顯示此方能矯正外周血miR-21異常表達。秦明珠等[23]研究表明加味土槐飲加減結(jié)合窄譜中波紫外線組的治療效果效優(yōu)于中藥組；聯(lián)合組治療前后的血小板活化因子(PAF)降低，但血小板活化因子-乙酰水解酶(PAF-AH)的差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05) 。席建元等[24]探求銀屑平丸(白花蛇舌草、半枝蓮、女貞子等)對患者STAT3/Survivin信號轉(zhuǎn)導通路的影響，并予以免疫組化觀察皮損中STAT3、Survivin的表達，研究顯示在銀屑平丸作用下，與治療前比較這兩指標均降低。從蛋白質(zhì)組學、基因組學及細胞信號轉(zhuǎn)導通路等思路研究銀屑病發(fā)病機制是一個熱點。多數(shù)中醫(yī)藥可調(diào)控miR-21 、PAF-AH、STAT3/Survivin信號轉(zhuǎn)導通路等表達，對更深入了解中醫(yī)中藥在治療銀屑病中發(fā)揮的影響具有重要作用。

2 中醫(yī)特色療法

銀屑病的治療給患者及其家人帶來不可估量的經(jīng)濟、精神等壓力[25]，這就要求需發(fā)掘經(jīng)濟、簡單、有效、安全的中醫(yī)傳統(tǒng)特色療法。中醫(yī)特色療法囊括刺法、灸法、火針法、中藥藥浴法、穴位埋入藥線法等，其有獨特治療的優(yōu)勢?？赡壳搬槍χ委熴y屑病的中醫(yī)傳統(tǒng)特色療法的研究大多數(shù)是臨床療效觀察，對實驗研究甚少。

張辰[26]研究顯示自擬消銀方結(jié)合火針可調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群表達，改善尋常型血熱證銀屑病患者的皮損、PASI指數(shù)，進而遏制患者的病情發(fā)展。這與頓耿等[27]研究結(jié)果基本一致。有報道稱，采取穴位埋藥線結(jié)合烏蛇榮皮湯治療后，表明總有效率為88.2%；較對照組，CD4+T 細胞表達變化略小，但CD8+T 淋巴細胞表達水平依然較高[28]。王乖娟等[29]探討穴位埋線治療銀屑病的機制，治療后發(fā)現(xiàn)患者外周血 IL-2 表達上升。劉勇[30]采用中藥藥浴(虎杖、百部、川椒等)結(jié)合NB-UVB照射后，結(jié)果基本痊愈69例，有效率為78.13%。與單純使用NB-UVB組對照，監(jiān)測的血清IL-1和TNF-α表達均降低。表明聯(lián)合組更能安全有效的治療本病。李偉等[31]針對尋常型銀屑采取NB-UVB照射與中藥蒸汽療法(敗醬草、蛇床子、炒槐米等)結(jié)合治療后，結(jié)果治愈率為73.68%，能降低外周血內(nèi)VEGF的表達。

3 小結(jié)與展望

銀屑病是皮膚科重點研究疾病之一，因此，中醫(yī)藥對關(guān)于銀屑病的病因及發(fā)病機制的實驗研究逐漸增多。銀屑病的中醫(yī)藥實驗探究多是從調(diào)控異常的T淋巴細胞亞群和其調(diào)控的細胞因子、蛋白質(zhì)組學、基因組學及細胞信號轉(zhuǎn)導通路等方面著手。而相對來講，關(guān)于探索中醫(yī)藥對T淋巴細胞亞群及其相關(guān)因子的實驗研究較多。另外發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)特色療法治療銀屑病的機制研究較少，作用理論闡釋尚不清晰。今后應多方向探究傳統(tǒng)醫(yī)學治療銀屑病的機理，形成一個縱橫交錯的多角度、多中心的研究網(wǎng)絡，為深入探索銀屑病的中醫(yī)藥治療提供依據(jù)。

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安徽省自然科學基金項目(編號1608085QH186)。

吳 玲(1989-)，女，漢族，2015級碩士研究生在讀，研究方向為中醫(yī)藥防治皮膚病與性病研究。E-mail：1071179978@qq.com

劉濤峰(1968-)，男，漢族，碩士研究生，碩士研究生導師，主任醫(yī)師，研究方向為中醫(yī)藥防治皮膚病與性病研究。E-mail：azyltf@163.com

R751.05

A

1007-8517(2017)21-0044-03

2017-09-21 編輯：梁志慶)