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1. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，廣西 南寧 530020；2.桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣西 桂林 541001

大承氣湯的藥理作用研究概況

魏江存1陳勇1謝臻1*黃少遠(yuǎn)2闕祖亮1鄧麗紅1韋錦梅1

1. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，廣西 南寧 530020；2.桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣西 桂林 541001

大承氣湯為中醫(yī)經(jīng)典名方，具有瀉下、峻下熱結(jié)之功效，是瀉法的代表方劑。藥理研究證明，大承氣湯方劑除了具有瀉下、抗菌、抗內(nèi)毒素、降低炎性細(xì)胞因子、解熱作用和解毒作用外，還對胃腸功能、免疫功能以及消化系統(tǒng)功能有顯著的影響，對腦、肺等重要臟器具有明顯的保護(hù)作用。

大承氣湯；藥理作用；研究概況

大承氣湯出自漢代張仲景的《傷寒論》，由大黃、枳實(shí)、厚樸和芒硝組成，是瀉法的代表方劑[1]，具有峻下熱結(jié)的藥效，主治陽明腑實(shí)證、熱結(jié)旁流和里熱實(shí)證等[2]。大黃蒽醌類成分是中藥大黃瀉下的有效成分，厚樸中的厚樸酚類具有抗病原微生物和調(diào)整胃腸運(yùn)動等藥理作用[3]，枳實(shí)中的橙皮素對胃腸道平滑肌、心血管系統(tǒng)、抗炎和利尿等均有一定的作用[4]。以上這些活性成分是大承氣湯藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是質(zhì)量控制常用的指標(biāo)物質(zhì)[5]。

中藥能夠促進(jìn)胃腸蠕動的藥物主要為理氣藥和瀉下藥。大黃性寒，味苦，具有攻擊導(dǎo)滯、瀉火涼血、活血祛瘀等作用[6]。芒硝善于蕩滌腸胃濕熱，燥結(jié)積滯，為苦寒攻下之要藥，即能瀉下，又能泄熱[7]。厚樸性溫，具有疏通氣機(jī)、消除氣滯等作用，適用于脾胃氣滯所引起的脘腹脹悶、痞滿疼痛、惡心嘔吐，大便秘結(jié)或?yàn)a而不暢等癥[8]。枳實(shí)性寒，味苦，具有行氣、散結(jié)、化痰、除痞之功效，臨床在胃腸道疾病方面應(yīng)用較為廣泛[9]。目前臨床上主要用于治療急腹癥、腸梗阻、手術(shù)后導(dǎo)致的肺損傷與胃腸道功能障礙、多器官功能障礙綜合征等疾病，此外該方在輔助改善腦血管患者意識、有機(jī)磷農(nóng)藥急性中毒搶救等方面也顯示出很好療效[10-11]。

大承氣湯為通里攻下的代表方劑。藥理研究表明，大承氣湯除具有瀉下、調(diào)節(jié)胃腸激素分泌和促進(jìn)胃腸運(yùn)動的作用外，還具有抗炎、抗感染、抑制血清內(nèi)毒素、降低炎性細(xì)胞因子和提高機(jī)體免疫力等作用，對腦、肺等重要臟器具有顯著的保護(hù)作用。大黃在大承氣湯中為君藥，其安全性則由組成復(fù)方的中藥決定，中藥炮制后，藥性改變，毒副作用降低[12]。有文獻(xiàn)報道[13-14]，不同煎煮方法和煎煮時間對大黃單味藥及大承氣湯中大黃蒽醌類成分的溶出量和保存量有明顯的影響，且與其藥效相關(guān)。近年來對大承氣湯的實(shí)驗(yàn)研究不斷深入，其藥理作用及其機(jī)制逐漸被證實(shí)，現(xiàn)將近年來大承氣湯的藥理作用綜述如下。

1 藥理作用

1.1 瀉下作用 大承氣湯具有顯著的瀉下作用，是治療便秘之良藥。趙耀東等[15]通過觀察大承氣湯對正常小鼠、燥熱禁水便秘模型和復(fù)方地芬諾酯模型小鼠小腸碳末推進(jìn)率實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大承氣湯對正常和便秘模型小鼠有較強(qiáng)的促進(jìn)排便和增加腸蠕動作用。

1.2 抗菌作用 大承氣湯還可以保護(hù)大腸桿菌和變形桿菌感染的小鼠，表明其具有良好的抗感染作用[16]。胡萍等[17]對大承氣湯及大黃的抗菌能力進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，建立細(xì)菌性腹膜炎模型前分別給予大承氣湯或大黃2d后，分別腹腔注射大腸桿菌或變形桿菌建立腹膜炎模型，再連續(xù)2d給藥。結(jié)果表明，治療組小鼠死亡數(shù)及相應(yīng)菌血癥發(fā)生率明顯低于對照組，表明大承氣湯有良好的抗菌作用。李德維等[18]通過制成急性壞死性胰腺炎大鼠模型，檢測其腸道推進(jìn)功能，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，中藥治療組需氧菌總數(shù)和革蘭氏陰性桿菌菌數(shù)較模型組、假手術(shù)組明顯降低，模型組需氧菌總數(shù)和革蘭氏陰性桿菌菌數(shù)較假手術(shù)組顯著增加。說明大承氣湯可以改善腸道推進(jìn)功能，從而降低腸道致病菌水平。

1.3 對消化系統(tǒng)的影響 張工彧等[19]認(rèn)為，大承氣湯調(diào)節(jié)結(jié)腸平滑肌的舒縮作用其機(jī)理是阻斷了豚鼠結(jié)腸平滑肌收縮依賴的T型電位依賴性鈣通道，與R受體無明顯關(guān)系，能提高環(huán)磷腺苷的水平并對神經(jīng)具有一定作用。

1.4 抗內(nèi)毒素 大承氣湯具有顯著的抗內(nèi)毒素血癥作用。田在善等[20]通過實(shí)驗(yàn)從組織形態(tài)上進(jìn)一步說明了大承氣湯對ETMM模型出現(xiàn)的病理損害具有明顯的保護(hù)作用。孫學(xué)剛等[21]通過脂多糖腹腔注射小鼠制作內(nèi)毒素血癥模型，結(jié)果表明，大承氣湯能減輕內(nèi)毒素血癥引起的肺與大腸組織炎癥，可能與其降低TNF-α表達(dá)、TLR4蛋白表達(dá)以及基因轉(zhuǎn)錄水平有關(guān)。賀東黎[22]通過臨床研究，發(fā)現(xiàn)大承氣湯能夠有效改善急性胰腺炎患者腸粘膜屏障功能和臨床癥狀，降低血漿內(nèi)毒素水平。大承氣湯具有明顯的抗腸源性內(nèi)毒素血癥作用。高峰等[23]通過建立昆明小鼠實(shí)熱壅滯證糞性腹膜炎(ABP)模型，觀察大承氣湯對實(shí)熱壅滯證糞性腹膜炎小鼠內(nèi)毒素和血清丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)含量的影響，結(jié)果顯示，大承氣湯能顯著抑制實(shí)熱壅滯證糞性腹膜炎小鼠內(nèi)源性內(nèi)毒素的移位和抑制氧化-抗氧化失衡。

1.5 對胃腸功能的影響 大承氣湯能促進(jìn)胃腸激素分泌和胃腸道平滑肌蠕動，從而調(diào)控胃腸運(yùn)動，并能有效預(yù)防及減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。張啟榮等[24]研究大承氣湯對兔離體十二指腸平滑肌活動的影響，給予大承氣湯后，十二指腸平滑肌收縮幅度、頻率和張力明顯增加，提示其有促進(jìn)腸平滑肌運(yùn)動作用。孫全立[25]通過臨床觀察80例急性胃腸功能障礙患者研究發(fā)現(xiàn)，大承氣湯灌腸治療急性胃腸功能障礙能縮短患者治療時間，提高治療效果。李穎等[26]探討大鼠促胃腸動力的作用機(jī)理和中醫(yī)下法的愈病機(jī)理，用放免分析法分別測定胃動素(MTL)和血管活性肽(VIP)的含量，結(jié)果顯示服用大承氣湯后，兩組大鼠胃竇和空腸組織中MTL的含量均明顯增加，大承氣湯亦能顯著降低兩組大鼠胃竇組織中VIP含量，可見大承氣湯通過調(diào)節(jié)正常大鼠和里實(shí)熱證模型大鼠胃腸激素的分泌，從而調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動。

1.6 降低炎性細(xì)胞因子 大承氣湯具有降低炎性細(xì)胞因子的作用，可以保護(hù)腸黏膜[27]。大承氣湯可通過降低細(xì)胞因子含量，防止腸道功能衰竭而治療重癥胰腺炎，并可以改善其預(yù)后[28]。尹群等[29]應(yīng)用成年雄SD大鼠建立急性胰腺炎大鼠模型，并應(yīng)用大承氣湯治療，結(jié)果表明大承氣湯可清除氧自由基，減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，以及減輕炎癥反應(yīng)。

1.7 解熱作用 張艷麗等[30]用家兔造模，探討大承氣湯泄熱作用，檢測動物發(fā)熱峰值和6h體溫反應(yīng)指數(shù)數(shù)值，模型組明顯增高，治療組顯著降低，結(jié)果顯示大承氣湯可有效降低內(nèi)毒素所致的發(fā)熱，有利于泄熱作用的發(fā)揮。吳冉冉等[31]選取干酵母和脂多糖兩種不同致熱源，觀察大承氣湯對不同發(fā)熱模型大鼠體溫的影響，結(jié)果表明，大承氣湯對干酵母和脂多糖兩種發(fā)熱模型大鼠均有解熱作用。

1.8 解毒作用 大承氣湯能促進(jìn)胃腸道平滑肌蠕動，使胃腸運(yùn)動，有助于各種廢物排出。劉軍[32]發(fā)現(xiàn)利用大承氣湯胃管注入，可以明顯縮短急性有機(jī)磷中毒患者住院時間，提高搶救成功率。戴鳳燕等[33]利用復(fù)方大承氣湯導(dǎo)瀉搶救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者，效果顯著，可能與大承氣湯可興奮胃腸平滑肌，增加其蠕動，起到較好的導(dǎo)瀉作用有關(guān)。

1.9 對免疫功能的影響 大承氣湯不僅可以抑制腸道、腹腔巨噬細(xì)胞活化，調(diào)節(jié)腸道、腹腔免疫功能，還可以調(diào)節(jié)外周血血細(xì)胞功能，從而改善機(jī)體免疫功能。大承氣湯對腸道巨噬細(xì)胞釋放TNF-α有雙向調(diào)節(jié)作用[34]。郭權(quán)等[35]建立重癥急性胰腺炎(SAP)全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)大鼠模型，研究大承氣湯對重癥胰腺炎SIRS大鼠腹腔巨噬細(xì)胞sC-D14的作用。結(jié)果表明大承氣湯對腹腔巨噬細(xì)胞sCD14有明顯的抑制作用，從而可以治療重癥急性胰腺炎或全身炎癥反應(yīng)綜合征。黃燦等[36]探討大承氣湯對盲腸結(jié)扎并穿孔引發(fā)膿毒癥大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)果顯示大承氣湯可提高外周血中性粒細(xì)胞的吞噬率及改善胸腺指數(shù)、白細(xì)胞移行抑制指數(shù)，減少腫瘤壞死因子過度釋放，調(diào)節(jié)血漿皮質(zhì)醇水平。

溶菌酶由巨噬細(xì)胞合成和釋放，測定血清溶菌酶活性的高低，可作為反應(yīng)機(jī)體非特異性免疫功能的一個重要指標(biāo)。經(jīng)大承氣湯口服給藥預(yù)防和治療的家兔，血清溶菌酶活性較內(nèi)毒素模型組明顯降低(Plt;0.05)，而接近正常水平，說明大承氣湯可通過消炎、抗菌、抑制內(nèi)毒素吸收及穩(wěn)定細(xì)胞膜等作用使溶菌酶活性恢復(fù)正常[37]。

1.10 其他作用 大承氣湯有降低腦出血急性期家貓腦組織中NO水平的作用，能增強(qiáng)Na+-K+-ATP酶活性，對家貓腦組織有保護(hù)作用[38]。侯俊良等[39-40]采用免疫組化法實(shí)驗(yàn)表明，大承氣湯能阻止細(xì)胞色素C釋入胞漿，從而阻斷凋亡信號進(jìn)一步傳導(dǎo)，保護(hù)腦出血后神經(jīng)元。董梅德等[41]利用大承氣湯加減保留灌腸治療腦卒中，可明顯提高治愈率，同時可以防治并發(fā)癥，說明大承氣湯對腦部疾病有一定的治療作用。大承氣湯能促進(jìn)肺泡上皮增生，改善肺水腫，保護(hù)臟器功能，促進(jìn)損傷修復(fù)。李玉梅等[42-43]用家兔肺水腫模型，經(jīng)大承氣湯治療后，可明顯改善肺水腫，其機(jī)制可能與其促進(jìn)肺泡上皮特別是1型上皮細(xì)胞增生及促進(jìn)損傷修復(fù)有關(guān)。

2 小結(jié)

大承氣湯是張仲景所著《傷寒論》中的經(jīng)典名方，通過加減組方，其輕重不同，功效也各異。綜上，大承氣湯在臨床各科室有著廣泛的應(yīng)用，目前對大承氣湯的實(shí)驗(yàn)研究不斷深入，越來越多的藥理作用以及其機(jī)制不斷被發(fā)現(xiàn)，為大承氣湯組方的深入研究提供了理論依據(jù)，也為大承氣湯及其制劑的臨床應(yīng)用提供了更多的治療思路。

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國家自然科學(xué)基金(No.81360524，81260673)；壯瑤藥協(xié)同創(chuàng)新中心(No.桂教科研[2013]20號)；廣西壯瑤藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(No.桂科基字[2014]32號)；廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院青年科學(xué)基金(No.GZYQJ13)；廣西重點(diǎn)學(xué)科壯藥學(xué)(No.桂教科研[2013]16號)；廣西八桂學(xué)者中藥創(chuàng)新理論與藥效研究(No.J13162)；廣西研究生教育創(chuàng)新計劃項(xiàng)目(No.JGY2013041)；廣西教育科學(xué)“十二五”規(guī)劃課題(No.2013C038)；廣西中醫(yī)藥大學(xué)科研創(chuàng)新項(xiàng)目(No.YJS201625)。

魏江存(1989-)，男，碩士研究生，研究方向?yàn)樗幬镔|(zhì)量控制研究。E-mail: WJC2553@163.com

謝臻(1979-)，男，博士研究生，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹兴庂|(zhì)量控制及復(fù)方配伍研究。E-mail: xie_zhen@126.com

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1007-8517(2017)21-0070-04

2017-09-15 編輯：陶希睿)