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（1 漯河醫(yī)學高等?？茖W校第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 漯河 462000；2 漯河市召陵區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 漯河 462000；3 開封市杞縣泥溝鄉(xiāng)衛(wèi)生院婦產(chǎn)科，河南 開封 475200）

低分子肝素治療卵巢癌合并血液高凝狀態(tài)的臨床效果

何青青1何改麗2牛俊克3

（1 漯河醫(yī)學高等?？茖W校第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 漯河 462000；2 漯河市召陵區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 漯河 462000；3 開封市杞縣泥溝鄉(xiāng)衛(wèi)生院婦產(chǎn)科，河南 開封 475200）

目的觀察低分子肝素糾正卵巢癌患者血液高凝狀態(tài)和預防深靜脈血栓形成的作用。方法回顧性分析我院住院治療的卵巢癌合并血液高凝狀態(tài)患者56例，其中未行抗凝治療的28例患者作為對照組，28例應用低分子肝素抗凝治療的患者作為觀察組。血液學監(jiān)測兩組患者治療前后血凝學指標和血流變學指標；下肢靜脈彩超觀察記錄兩組患者下肢深靜脈血栓發(fā)生情況。結(jié)果對照組治療后，患者血凝學指標和血流變學指標與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患者的外周血凝血指標及血流變學指標均較治療前有明顯改善（P＜0.05）；對照組和觀察組患者下肢深靜脈血栓發(fā)生率分別為14.3%和3.6%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組有1例出現(xiàn)皮下瘀斑，經(jīng)對癥處理吸收消失，未見明顯出血、硬結(jié)、過敏等不良事件。結(jié)論低分子肝素能夠安全有效改善卵巢癌患者的血液高凝狀態(tài)和預防下肢深靜脈血栓形成，且安全性佳。

卵巢癌；血液高凝狀態(tài)；低分子肝素；深靜脈血栓形成

自1865 年Trousseau 報道1例游走性血栓靜脈炎為首發(fā)癥狀的胃癌患以來，越來越多的證據(jù)表明惡性腫瘤患者具有血液高凝狀態(tài)和血栓形成的自發(fā)傾向[1-2]。腫瘤細胞脫落后進入血液環(huán)境中，腫瘤細胞通過分泌促凝物質(zhì)（如組織因子TF、癌促凝物質(zhì)CP等）進而介導機體的凝血、纖溶以及體內(nèi)抗凝系統(tǒng)等功能失調(diào)，血液的凝固性增高，形成血液高凝狀態(tài)[3]。在婦科惡性腫瘤中，卵巢癌患者合并血液高凝狀態(tài)高于其他婦科腫瘤，據(jù)文獻顯示約20%的初診卵巢癌患者存在高凝狀態(tài)[4]。高凝狀態(tài)致使腫瘤患者容易并發(fā)深靜脈血栓形成等并發(fā)癥，但對于晚期肺癌患者血液高凝狀態(tài)的治療尚無統(tǒng)一方案。本研究選擇卵巢癌合并高凝狀態(tài)的患者為受試對象，觀察低分子肝素在卵巢癌合并高凝狀態(tài)患者中的療效及不良反應，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2011年1月至2014年6月在我住院治療的56例卵巢癌合并血液高凝狀態(tài)患者，所有患者均通過CT、MRI等影像學檢查和針吸活檢病理證實。對照組28例患者未進行抗凝藥物治療，年齡38～72歲，平均年齡（53.5±5.4）歲，20例漿液性囊腺癌，6例黏液性囊腺癌，2例惡性宮內(nèi)膜樣癌，接受手術治療15例，化療治療14例，放射治療9；觀察組28例患者接受低分子肝素抗凝治療，年齡39～70歲，平均年齡（54.5±4.7）歲，21例漿液性囊腺癌，6例黏液性囊腺癌，1例惡性宮內(nèi)膜樣癌，接受手術治療14例，化學治療16例，放射治療8例。入選標準：治療前生化檢查均提示高凝狀態(tài)[纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、血小板（PLT）其中1項高于正常][5]。排除標準：KPS評分＜60分、任何抗凝禁忌（如胃腸出血、出血性腦卒中、PLT＜75×109/L、研究期間使用其他抗凝藥物等）、患者拒絕、預計生存期＜3個月等。兩組患者在年齡、病理分型、手術、化療、放療治療史等一般資料方面比較差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：對照組未行抗凝藥物治療；觀察組患者每天皮下注射低分子肝素鈣針（體質(zhì)量＜50 kg者用3000 IU；＞80 kg者用6000 IU；介于二者之間者則用4000 IU），每天1次，連用14 d。在治療前及治療14 d后清晨抽取空腹肘正中靜脈血，檢測血凝相關指標：血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、血漿纖維蛋白原（FIB）、D二聚體（D-D）、血小板計數(shù)（PLT）和血液流變學；下肢靜脈彩超檢查治療后下肢靜脈血栓發(fā)生情況；并監(jiān)測記錄皮膚黏膜瘀點、瘀斑、牙齦出血、黑便、皮膚硬結(jié)等臨床出血性癥狀。

1.3 統(tǒng)計學處理：應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料用均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料以率表示。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血凝學指標比較：觀察組治療后PT、APTT、FIB、D-D和PLT檢測值分別為（13.32±0.38）s、（34.22±3.26）s、（2.45±0.44）g/L、（1.41±0.66）mg/L和（262.4±15.2） ×109/L，對照組治療后的檢測值分別為（10.35±0.33）s、（29.03±3.02）s、（3.87±0.48）g/L、（4.34±0.71）mg/L和（388.2±18.7） ×109/L，兩組組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示觀察組患者的血凝血指標較對照組改善明顯。

2.2 兩組患者治療前后血流變學指標比較：觀察組治療后全血黏度高切、低切、血漿黏度和紅細胞聚集指數(shù)分別為（4.68±0.49）mPa?s、（5.47±1.08）mPa?s、（1.25±0.24）mPa?s和（2.35±0.17），對照組治療后全血黏度高切、低切、血漿黏度和紅細胞聚集指數(shù)分別為（6.37±0.58）mPa?s、（7.76±1.16）mPa?s、（2.04±0.23）mPa?s和（3.38±0.16）。觀察組血流變學指標均低于對照組，兩組組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示觀察組患者的血流變學指標較對照組改善明顯。

2.3 兩組患者下肢深靜脈血栓發(fā)生情況比較：對照組共4例發(fā)生下肢深靜脈血栓，發(fā)生部位分別為ā靜脈2例、腓靜脈和股靜脈各1例，總發(fā)生率為14.3%。觀察組共1例下肢深靜脈血栓形成，發(fā)生部位為腓靜脈，總發(fā)生率為3.6%。兩組患者下肢靜脈血栓發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4 觀察組治療后出血性并發(fā)癥發(fā)生情況：觀察組28例患者中，有1例在注射局部出現(xiàn)皮下瘀斑，經(jīng)對癥處理后吸收消失，其余未見明顯出血、硬結(jié)、過敏等不良事件。

3 討 論

惡性腫瘤疾病本身以及腫瘤的相關治療措施（如化療、手術、放射治療等）等眾多因素決定腫瘤患者普遍存在高凝狀態(tài)。處于高凝狀態(tài)的腫瘤患者容易并發(fā)血栓栓塞性疾?。╒TE），文獻報道顯示其發(fā)生比例高達20%[6]。VTE是惡性腫瘤的重要并發(fā)癥，也是導致腫瘤患者死亡的常見原因，以深靜脈血栓形成和肺血栓栓塞最為多見和重要。另外高凝狀態(tài)和血栓栓塞反過來又利于脫落的腫瘤細胞在遠處定植，即利于腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。因此，針對惡性腫瘤患者篩查和治療高凝狀態(tài)成為腫瘤綜合治療的必要一環(huán)。

針對惡性腫瘤合并高凝狀態(tài)治療的報道，目前集中于乳腺癌、胰腺癌和肺癌，證實有效的藥物主要有低分子肝素、普通肝素、華法林等。如有學者對54例晚期肺癌合并血液高凝狀態(tài)患者應用低分子肝素皮下注射治療前后進行血凝學和血流變學指標檢測，結(jié)果顯示經(jīng)低分子肝素治療后患者高凝狀態(tài)指標明顯改善，且安全性可靠[5]。另有學者報道顯示低分子肝素等抗凝治療還可能起到一定的抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移和改善患者生存的作用[7]。有關卵巢癌高凝狀態(tài)的抗凝治療報道顯示：低分子肝素鈣聯(lián)合空氣波壓力治療儀治療能有效地預防卵巢癌手術后患者下肢深靜脈血栓的形成[8]。本研究選結(jié)果顯示：低分子肝素組患者治療后患者的外周血凝血指標及血流變學指標均較治療前有明顯的改善；同時低分子肝素組患者深靜脈血栓發(fā)生率明顯低于對照組；且低分子肝素組僅有1例在注射局部出現(xiàn)皮下瘀斑，未見明顯出血、硬結(jié)、過敏等不良事件。

總之，低分子肝素能夠顯著改善卵巢癌的高凝狀態(tài)，降低深靜脈血栓等并發(fā)癥的發(fā)生，同時未見明顯不良事件發(fā)生，提示在卵巢癌合并血液高凝狀態(tài)患者的治療中應用低分子肝素是有效、安全的。

[1] 周湘紅,李霞,王偉,等.惡性腫瘤患者凝血功能結(jié)果分析[J].貴州醫(yī)藥,2015,39(10):924-925.

[2] Posch F,Riedl J,Reitter EM,et al.Hypercoagulabilty,venous thromboembolism,and death in patients with cancer,A Multi-State Model[J].Thromb Haemost,2016 ,115(4):817-826.

[3] 王靜,張俠.惡性腫瘤患者高凝狀態(tài)的危險因素、發(fā)生機制及實驗室檢測[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2015,12(15):2284-2287.

[4] 馮征,溫灝,吳小華.卵巢癌患者血液高凝狀態(tài)臨床研究進展[J].中國癌癥雜志,2015,25(3):231-234.

[5] 辛慶鋒.低分子肝素治療晚期肺癌合并血液高凝狀態(tài)的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2015,28(2):162-163

[6] 張光明,王征,張雪偉,等.惡性腫瘤患者血液高凝狀態(tài)形成機制及防治[J].國際腫瘤學雜志,2015,42(6):445-447

[7] Lazo-Langner A,Goss GD,Spaans JN,et al.The effect of lowmolecular-weight heparin on cancer survival.A systematic review and meta-analysis of randomized trials[J].J Thromb Haemost,2007,5(4):729-737.

[8] 許美華,邱錫堅,陳縣,等.低分子肝素鈣聯(lián)合氣壓波治療儀預防卵巢癌術后下肢深靜脈血栓形成的臨床觀察[J].廣東醫(yī)學院學報,2015,33(1):110-112.

R737.31 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2017）24-0031-02