有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后遲發(fā)性神經(jīng)損傷綜合征治療體會(huì)

王吉

目的 分析有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后遲發(fā)性神經(jīng)損傷綜合征（OPIDP）的治療效果。方法 回顧性分析16例OPIDP患者的臨床資料，根據(jù)是否采取法舒地爾、神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療進(jìn)行分組；對(duì)照組7例，采取綜合性治療；觀察組9例，在綜合性治療的基礎(chǔ)上，采取法舒地爾、神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療；對(duì)比兩組患者的臨床療效。結(jié)果 治療后，觀察組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV、SCV、F波潛伏期的改善幅度均大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論 法舒地爾聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療OPIDP，可進(jìn)一步改善神經(jīng)功能，對(duì)于緩解臨床癥狀具有積極作用。

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒；神經(jīng)損傷綜合征；法舒地爾；神經(jīng)生長(zhǎng)因子

神經(jīng)損傷綜合征作為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒最常見的病理?yè)p害之一，往往在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒療程結(jié)束后2～3周出現(xiàn)一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[1]。鑒于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后遲發(fā)性神經(jīng)損傷綜合征（OPIDP）的主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)功能障礙、共濟(jì)失調(diào)，若治療不當(dāng)，患者的恢復(fù)周期長(zhǎng)，極大影響患者的生活質(zhì)量。由于OPIDP的發(fā)病機(jī)制尚未十分明確，目前多局限于B族維生素、補(bǔ)液、利尿、激素或中醫(yī)藥治療，但臨床效果仍欠佳，且穩(wěn)定性較差。同時(shí)，一些研究認(rèn)為，OPIDP的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的組織、神經(jīng)損傷密切相關(guān)，這為采取法舒地爾和神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療OPIND提供重要依據(jù)。對(duì)此，本研究旨在分析OPIDP的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院自2014年1月—2016年12月收治的16例OPIDP患者的臨床資料，根據(jù)是否采取法舒地爾、神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療進(jìn)行分組；對(duì)照組7例，男性患者4例、女性患者3例；平均年齡（48.7±4.9）歲；中毒后至急診時(shí)間0.4～5.3 h、平均時(shí)間（3.2±0.4）h；嚴(yán)重程度：輕度1例、中度3例、重度3例；觀察組9例，男性患者4例、女性患者5例；平均年齡（45.6±4.7）歲；中毒后至急診時(shí)間0.5～4.9 h、平均時(shí)間（3.3±0.5）h；嚴(yán)重程度：輕度2例、中度5例、重度2例；兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

對(duì)照組采取綜合性治療，在阿托品、解磷定、長(zhǎng)托寧等抗膽堿藥物、復(fù)能劑治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步清除體內(nèi)毒物，積極給予維生素B1、維生素B12治療，并根據(jù)實(shí)際情況，給予靜滴生理鹽水維持水、電解質(zhì)平衡，利尿等；必要時(shí)，給予糖皮質(zhì)激素治療、中醫(yī)藥治療；觀察組在綜合性治療的基礎(chǔ)上，采取法舒地爾、神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療，靜脈滴注法舒地爾60 mg+5%葡萄糖注射液，每日1次；肌注神經(jīng)生長(zhǎng)因子，每次9 000 U，每日1次；持續(xù)治療30日。

1.3 療效觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前后不同神經(jīng)分類，包括正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MCV）、感覺傳導(dǎo)速度（SCV）、F波潛伏期的改善幅度[2]。

1.4 數(shù)據(jù)處理

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對(duì)計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)分析，以P＜0.05說明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，觀察組正中神經(jīng)MCV、SCV、F波潛伏期較治療前的改善幅度分別為（31.2±1.5）m/s、（20.4±1.5）m/s、（8.5±1.3）ms，對(duì)照組分別為（14.3±1.1）m/s、（10.6±0.9）m/s、（4.2±0.6）ms，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組腓總神經(jīng)MCV、SCV、F波潛伏期較治療前的改善幅度分別為（20.3± 0.9） m/s、（14.6±1.3） m/s、（51.2±3.8）ms，對(duì)照組分別為（9.9± 1.1） m/s、（5.2±1.0） m/s、（24.6±1.3 ）ms，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

遲發(fā)性神經(jīng)損傷綜合征作為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的最嚴(yán)重并發(fā)癥之一，以四肢的運(yùn)動(dòng)、感覺功能障礙為主，可能與神經(jīng)病靶酯酶抑制、骨架蛋白磷酸化作用增強(qiáng)有關(guān)。同時(shí)，亦有研究指出，OPIDP患者往往伴隨著不同程度的病理性免疫、炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致正常的神經(jīng)元功能異常、細(xì)胞凋亡[3-4]。對(duì)此，可以認(rèn)為OPIDP的發(fā)病、發(fā)展可能是由多機(jī)制導(dǎo)致的，這為采取法舒地爾、神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療OPIDP提供重要依據(jù)。法舒地爾是一種細(xì)胞內(nèi)鈣離子拮抗劑，可促進(jìn)內(nèi)皮型一氧化氮合酶的分泌、表達(dá)，對(duì)于改善組織微循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)再生，保護(hù)組織損傷均具有積極作用[5]。石冬梅[6]等研究認(rèn)為，法舒地爾在治療OPIND過程中發(fā)揮療效，與該藥物可抑制炎癥因子的浸潤(rùn)、拮抗炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。另外，法舒地爾還可解除Rho激酶的活性，抑制鈣敏化效應(yīng)，對(duì)于擴(kuò)張血管、改變星形膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)、重建神經(jīng)功能均具有積極作用。

近年來，一些研究認(rèn)為，有機(jī)磷與腦、脊髓中的神經(jīng)毒酯酶結(jié)合導(dǎo)致的軸突變性和神經(jīng)毒作用作為OPIDP的原因。同時(shí)，OPIDP的臨床表現(xiàn)，如MCV、SCV 、F波引出率降低均作為神經(jīng)元損傷、變性、壞死的重要體現(xiàn)?；谏鲜鲇^點(diǎn)，本研究中，觀察組綜合性治療和法舒地爾治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療，旨在營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、促進(jìn)神經(jīng)突起生長(zhǎng)，起到促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育、分化的治療作用。諸多研究認(rèn)為，神經(jīng)生長(zhǎng)因子作為參與損傷神經(jīng)再生和功能修復(fù)的重要介質(zhì)，可直接作用于損傷的神經(jīng)元，尤其可明顯緩解OPIND的神經(jīng)癥狀，與神經(jīng)生長(zhǎng)因子恢復(fù)或明顯改善神經(jīng)細(xì)胞功能有關(guān)[7-8]。李志剛[9]等研究認(rèn)為，神經(jīng)生長(zhǎng)因子可直接與損傷、變性的神經(jīng)元軸突終末上的受體結(jié)合，對(duì)于保持神經(jīng)元存活，促進(jìn)分化、調(diào)節(jié)軸突生理功能亦具有積極作用。鑒于OPIDP的臨床癥狀以正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的電生理表現(xiàn)為主，主要體現(xiàn)在MCV、SCV 、F波潛伏期異常，且通過本研究可知，治療后，觀察組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MCV、SCV、F波潛伏期的改善幅度均大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；進(jìn)一步提示法舒地爾聯(lián)合神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療OPIDP，可進(jìn)一步改善神經(jīng)功能，對(duì)于緩解臨床癥狀具有積極作用。

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Treatment Experience of Organophosphate Induced Delayed Polyneuropathy After Poisoning

WANG Ji Neurology Department, The Second Hospital of Heilongjiang Province, Harbin Heilongjiang 150010, China

Objective To analyze the therapeutic effect of organophosphate induced delayed polyneuropathy (OPIDP) after poisoning. Methods The clinical data of 16 patients with OPIDP were retrospectively analyzed according to whether the patients were treated with fasudil and nerve growth factor. The control group of 7 cases, to take comprehensive treatment. The observation group 9 cases, on the basis of comprehensive treatment, took fasudil, nerve growth factor treatment; The clinical eff i cacy of the two groups of patients were compared. Results The number of MCVand SCV in the observation group was signif i cantly higher than that in the control group, and the difference was significant (P＜ 0.05). Conclusion Fasudil combined with nerve growth factor in the treatment of OPIDP, can further improve neurological function, to alleviate the clinical symptoms have a positive effect.

organophosphorus pesticide poisoning; nerve injury syndrome; fasudil; nerve growth factor

R595．4

A

1674-9316（2017）07-0061-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．07．037

黑龍江省第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150010