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鬼箭羽藥理作用的研究進展

2017-02-27 09:49:06黃德斌
關鍵詞:胰島素活性糖尿病

黃 謹,黃德斌

湖北民族學院(恩施 445000)

·中醫(yī)中藥·

鬼箭羽藥理作用的研究進展

黃 謹,黃德斌*

湖北民族學院(恩施 445000)

鬼箭羽屬衛(wèi)矛科植物,最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)》,臨床具有破血、通經(jīng)、殺蟲等作用,臨床運用廣泛,如臨床用于婦科疾病、高血脂癥、糖尿病、動脈硬化等,都表現(xiàn)出了顯著的療效。本文通過梳理與鬼箭羽有關的文獻,對鬼箭羽化學成分及藥理活性研究進展進行綜述,以期對進一步研究和開發(fā)利用鬼箭羽提供理論依據(jù)。

鬼箭羽;藥理作用;抗氧化;高脂血癥

鬼箭羽 (EuonymusalatusThunbsieb)為衛(wèi)矛屬植物衛(wèi)矛帶栓翅的枝條,《神農(nóng)本草經(jīng)》中最早記載,味苦、性寒,歸足厥陰經(jīng),包括蒙花苷、兒茶素、木栓酮、柚皮苷、芹菜素、二十六烷酸等化學成分[1],功效包括破血消腫、通經(jīng)活絡、解毒殺蟲等。藥理學研究發(fā)現(xiàn)鬼箭羽具有多重臨床功效,如降脂、降壓、降糖、抗腫瘤、抗過敏、抑菌抗炎、抗氧化、抗心肌缺血等[2]。本文通過梳理與鬼箭羽有關的文獻,對鬼箭羽化學成分及藥理活性研究進展進行綜述,以期對進一步研究和開發(fā)利用鬼箭羽提供理論依據(jù)。

1 降血壓作用

周麗霞等[3]通過觀察針箭顆粒(由鬼箭羽、鬼針草、玄參、澤瀉等組成)對自發(fā)性高血壓大鼠β2-微球蛋白、血微量白蛋白、尿微量白蛋白及局部血管緊張素Ⅱ濃度的影響,探討了針箭顆粒對自發(fā)性高血壓大鼠早期腎損害的干預作用,結果發(fā)現(xiàn)給藥后針箭顆粒用藥組血壓、β2-微球蛋白、腎臟局部血管緊張素Ⅱ、尿微量白蛋白濃度均明顯下降,表明針箭顆??赏ㄟ^降低自發(fā)性高血壓大鼠血壓,尿微量白蛋白、β2-微球蛋白含量及腎臟局部腎素血管緊張素系統(tǒng)活性,從而一定程度上改善早期腎臟損害。

彭利等[4]觀察了復方鬼箭羽湯 (由鬼箭羽、 葛根、 丹參、 當歸、 制大黃、 黃連等藥物組成)降壓和改善高血壓病胰島素抵抗及血液流變學的作用,結果表明復方鬼箭羽湯治療前后患者收縮壓 (SBP) 、舒張壓 (DBP)、 胰島素敏感指數(shù) (ISI) 和空腹血清胰島素 (FINS)、血液流變學各項指標變化顯著,兩組治療后比較,用藥組FINS 水平、ISI 水平、血液流變學各項指標的改善及降壓作用均優(yōu)于對照組,實驗結果顯示復方鬼箭羽湯具有降低血壓 、 降低FINS 、 升高 ISI、 改善血液流變學指標等作用, 推測其改善高血壓病胰島素抵抗的作用機制可能與改善血液流變學有關 。

隨著社會經(jīng)濟和生活方式的改變,高血壓病的患病率和死亡率逐年提高。高血壓病存在以胰島素抵抗為中心的多種脂質代謝障礙,胰島素抵抗是高血壓病等多種慢性代謝相關性疾病的共同病理機制, 成為防治高血壓病新的 “焦點” 之一,對高血壓病的治療必須考慮到對高胰島素血癥的影響。高血壓病胰島素抵抗的病因病理機制目前尚不明確,但已有的研究提示高血壓所致的血流動力學改變可作為糖代謝障礙、高胰島素血癥的啟動因素,既往的臨床與實驗研究均顯示隨著高血壓病程的進展,存在顯著的微循環(huán)障礙和血液流變學異常,這符合中醫(yī)血瘀證的特征。鬼箭羽具有破血通經(jīng), 解毒消腫,藥理研究表明其具有改善血液流變學和微循環(huán)、降血糖、調(diào)血脂及延緩動脈粥樣硬化等作用。

2 降血糖作用

鬼箭羽具有活血化瘀作用,近年來在糖尿病的治療中被廣泛應用,且療效突出,其單味及復方活性成分均有較好療效。鬼箭羽降低血糖作用明顯,可能的機制是提高胰島素與受體親和力,刺激胰島素分泌,增加胰島素耐受力,改善受損傷β細胞功能,降低機體對胰島素拮抗性等有關。

2.1活性成分研究陳云華等[5]采用硅膠及凝膠柱色譜法及大孔樹脂從鬼箭羽中提取分離得到原香橙素、兒茶酸、β-谷甾醇、槲皮素和蘆丁、表木栓醇等6個化合物,尤以黃酮類化合物含量最高,活性最強。方振峰等[6]從鬼箭羽乙酸乙酯部位中提取到黃酮和酚醛類等化合物,據(jù)認為這兩種成分是降血糖作用最有效的成分。張蕾等[7]從鬼箭羽中分離提取到水煎部位乙醚、乙酸乙酯萃取后、乙醇浸膏、乙醚萃取、乙酸乙酯萃取等5 個有效部位,其作用強度依次減弱,說明水煎殘渣部位為鬼箭羽降糖效果最好的部位。

2.2試驗研究李宇等[8]通過動物模型觀察了鬼箭羽水提液對2型糖尿病的治療效果,結果發(fā)現(xiàn)鬼箭羽能明顯改善血液流變學和微循環(huán)以及糖耐量,提高SOD活力,降低大鼠空腹血糖、胰高血糖素、血清胰島素和丙二醛,延緩病變動物過快的體重增長,使機體紊亂的脂質代謝得到糾正,說明鬼箭羽既可通過刺激胰島素分泌,使胰島素和受體親和力提高,以及通過加強外周組織對葡萄糖的利用來增強其降血糖作用。孫瑞茜等[9]研究也表明,糖尿病大鼠經(jīng)鬼箭羽方治療后,其坐骨神經(jīng)病變得到明顯改善,降低血清丙二醛(MDA)含量,提高血清超氧陰離子,說明鬼箭羽方可抑制氧化應激,預防糖尿病大鼠神經(jīng)病變。段寅慧等[10]發(fā)現(xiàn)鬼箭羽乙醇提取物對糖尿病大鼠胰島素耐受力有明顯增強作用,并可降低血糖血脂水平,進而改善糖尿病大鼠的高胰島素血癥和高脂血癥,并使糖尿病大鼠體質量降低顯著。王靜等[11]發(fā)現(xiàn)鬼箭羽可顯著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖,但對正常小鼠血糖沒有影響,說明鬼箭羽的相關作用機制與胰島素樣作用無關,可能是通過使機體對胰島素的拮抗性降低以及使受損傷的 β細胞得到修復來發(fā)揮其降血糖作用。而鬼箭羽提取物的最佳作用部位是水提部位。李路丹等[12]研究發(fā)現(xiàn),鬼箭羽乙酸乙酯和正丁醇提取部位可顯著抑制醛糖還原酶(AR)的功能,AR是多元醇通路的限速酶,多元醇通路與糖尿病慢性并發(fā)癥關系密切。李宇等[13]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)復方鬼箭羽制劑協(xié)同飲食、運動療法可有效治療早期糖耐量減低的病例,從而對早期糖尿病有較好的治療效果,其機制可能與胰島微循環(huán)功能得到改善有關。周勁剛等[14]采用鬼箭羽、黃芪、麥冬等組方治療 2 型糖尿病,結果發(fā)現(xiàn)該方能加速胰島素釋放并刺激 β 細胞,從而很好的表現(xiàn)出了降血糖的作用。

近年來的研究雖然已從鬼箭羽的水提物、醇提物中分離并確定了一些降糖活性成分,但由于各實驗室采用了不同的分離分析法,所獲得的降血糖有效成分在化學結構等定性方面仍需進一步鑒定和統(tǒng)一,還有部分降血糖的活性成分及有效部位依然不明確;針對鬼箭羽降血糖作用機制研究較少,就目前的研究成果來看,其降血糖作用機制尚不十分明確;臨床研究中,多數(shù)以觀察糖尿病患者藥物治療前后療效對比來研究,同時缺乏雙盲、對照、隨機的大型臨床試驗研究對臨床其安全性及降糖效率的觀察。

3 抗心肌缺血作用

趙成國等[15]采用冠狀動脈結扎法建立大鼠急性心肌缺血模型,觀察鬼箭羽抗急性心肌缺血損傷的藥理作用及其機制,發(fā)現(xiàn)鬼箭羽能降低模型大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、谷草轉氨酶(AST)、一氧化氮(NO) 、超氧化物岐化酶(SOD)、血清丙二醛(MDA) 水平,提高模型大鼠血清 SOD、NO 含量,從而表現(xiàn)出一定的抗心肌缺血及保護心肌細胞的作用。王萍等[16]利用各種色譜法和理化性質鑒定了鬼箭羽抗心肌缺血有效部位的化學成分和結構,并分離出5個化合物 ,分別為丁香酚苷、金絲桃苷、吡喃葡萄糖基苯乙醇、吡喃葡萄糖氧基乙酮、橙皮苷。

在對心血管系統(tǒng)作用的方面,單味鬼箭羽即可起到降低全血黏度、增加小鼠抗缺氧時間的作用, 衛(wèi)矛屬其他植物如扶芳藤也有較好療效,說明傳統(tǒng)的活血化瘀藥在治療糖尿病并發(fā)癥方面也有較好的作用。

4 對腎臟疾病的作用

腎臟疾病原因眾多,有原發(fā)或繼發(fā)的不同,該病若持續(xù)發(fā)展,會破壞腎實質,最終導致腎功能衰竭。鬼箭羽能減少24 h尿蛋白定量,腎小球尿紅細胞計數(shù)、肌酐、尿素氮,改善腎功能,可一定程度上保護腎小管上皮細胞,減少細胞外基質受體的表達,減少細胞外基質沉積,促進細胞外基質的降解,減少細胞外基質的合成,阻止細胞黏附,減少層粘連蛋白、Ⅳ型膠原、纖維連接蛋白的積聚,有效抑制轉化生長因子TGF-β1 mRNA的水平,降低轉化生長因子TGF-β1,防治IgA腎病性腎小球硬化,防治糖尿病腎病并發(fā)癥。

孫響波等[17]探討了鬼箭羽防治腎臟疾病的作用機制,發(fā)現(xiàn)鬼箭羽具有調(diào)節(jié)血糖血脂,抑制炎性介質釋放及變態(tài)反應,改善機體免疫功能及抗氧化等作用,因而達到了改善腎血流量,減少免疫復合物沉積并減輕泌尿系統(tǒng)炎癥反應,降低肌酐尿素氮及蛋白尿,促進腎小球基底膜修復,從而達到了保護患者腎功能的功效。張威等[18]通過觀察IgA腎病大鼠模型生化、病理切片,探討了鬼箭羽對IgA腎病腎小球硬化大鼠的治療作用,結果顯示鬼箭羽能減輕腎小球硬化大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(CRE),24h尿蛋白定量、尿紅細胞計數(shù),減輕腎小球病理損害,改善腎功能,有效防治IgA腎病性腎小球硬化。夏建飛等[19]探討了糖腎方(鬼箭羽、黃芪、生地、三七、大黃、山茱萸)對糖尿病腎病患者嘌呤及嘧啶代謝的影響,結果發(fā)現(xiàn)糖腎方對嘌呤和嘧啶代謝有重要影響,能顯著降低肌酐、肌苷、黃嘌呤、尿酸、胸腺嘧啶和胞嘧啶核苷的含量,其機理可能與糖腎方參與調(diào)控了體內(nèi)腎臟血流動力學和氧化應激有關。王琛等[20]觀察消白沖劑(鬼箭羽、黃芪、石韋、白茅根、益母草)對氣虛濕瘀型慢性腎炎患者血液動力學、尿蛋白的影響,結果發(fā)現(xiàn)消白沖劑能明顯改善患者的乏力、納減等癥狀,可顯著降低24 h尿蛋白定量,有效降低尿蛋白,糾正血管活性因子水平,改善腎臟血液動力學。

5 抗過敏、抗炎及抗菌作用

臨床上鬼箭羽治療過敏性皮膚病療效良好,其抗過敏機制與抑制遲發(fā)型超敏反應有關,吳天碧[21]用鬼箭羽煎水內(nèi)服、外洗治療過敏患者效果滿意。黃德斌[22]觀察了鬼箭羽醇提物對肥大細胞及豚鼠回腸收縮的影響,發(fā)現(xiàn)鬼箭羽醇提物(甾體成分和黃烷成分)能減少組織胺、5-羥色胺等過敏介質釋放,穩(wěn)定肥大細胞膜,從而明顯減少大鼠腹腔肥大細胞釋放組織胺,并可抑制 5-羥色胺致豚鼠離體回腸收縮。谷樹珍等[23]觀察了鬼箭羽醇提物的抑菌、抗炎作用,采用藥敏紙片法觀察鬼箭羽醇提物的抑菌、抗炎作用,并觀察了其對遲發(fā)型變態(tài)反應(DTH)模型的影響,并從細胞信號傳導、對人體還原酶等環(huán)節(jié)研究了其作用機理,結果發(fā)現(xiàn)鬼箭羽醇提取物能抑制金黃色葡萄球菌和大腸埃希桿菌,抑制DTH,表現(xiàn)出了一定的抑菌、抗炎作用,鬼箭羽抗炎活性有效成分主要集中在三萜類成分上。

6 抗腫瘤作用

近年來研究發(fā)現(xiàn)衛(wèi)矛屬植物的抗腫瘤活性,主要集中在鬼箭羽的正丁醇部位以及同屬其他植物中的萜類、咖啡酸成分上?,F(xiàn)代藥理學研究表明,鬼箭羽具有較好的抗腫瘤功效。從鬼箭羽中,張蕾等[7]通過體外抗腫瘤活性測試結果顯示,鬼箭羽活性成分11-羰基-β-乳香酸對HCT-8和BEL-7402細胞抑制率分別為68.29%和61.78%,鬼箭羽活性成分3乙酰 11-羰基-β-乳香酸對上述細胞抑制率分別為84.07%和70.91%。Kim CH等[24]發(fā)現(xiàn)鬼箭羽能選擇性抑制子宮平滑肌細胞中 MMP-9活性及下調(diào)轉錄。Seo UK等[25]發(fā)現(xiàn)鬼箭羽正丁醇部位可抑制MMP-9活性。對已鑒定的鬼箭羽單體化合物測試其癌細胞株抑制活性,結果顯示化合物羽扇豆醇、松蘿酸、豆甾-4-烯-3-酮、3β-羥基-30-降羽扇豆烷-20-酮均可抑制急性髓細胞性白血病細胞株生長。

7 抗氧化作用

對于糖尿病和心血管疾病患者來說,在其體內(nèi),自由基水平常呈現(xiàn)升高態(tài)勢,而鬼箭羽對糖尿病和心血管疾病的干預與其抗自由基的作用密切相關。不飽和脂肪酸人體內(nèi)大量存在,而自由基極易氧化這些不飽和脂肪酸,從而導致脂質過氧化物大量產(chǎn)生,而這些脂質過氧化物最終氧化生成丙二醇。研究表明鬼箭羽提取物總黃酮、總甾體具有清除氧自由基及超氧陰離子自由基的功能,防止脂質過氧化,可抑制鄰苯三酚自氧化,顯著抑制丙二醇的生成,清除氧離子,而總黃酮效果優(yōu)于總甾體,如黃德斌等觀察了鬼箭羽主要提取物對氧自由基的影響,方法是從鬼箭羽中分離出總黃酮、總甾體和總多糖, 利用黃嘌呤/黃嘌呤氧化酶和多形核白細胞呼吸爆發(fā)介導魯米諾化學發(fā)光體系H2O2誘導大鼠肝勻漿脂質過氧化體系進行實驗, 觀察 3種成分對氧自由基作用的影響,結果發(fā)現(xiàn)總黃酮、總甾體有良好的清除氧自由基作用, 其中總黃酮效果最好,總甾體次之,所得出的結論是鬼箭羽提取物具有抗氧化作用, 其主要成分是總黃酮、總甾體和總多糖[26]。Huang D 等[27]發(fā)現(xiàn)鬼箭羽降低脂質過氧化和清除自由基的作用與其多成分的抗氧化作用密切相關。

鬼箭羽在臨床上還常表現(xiàn)出鎮(zhèn)痛功效,特別是水溶性部分,如范穎等[28]發(fā)現(xiàn)鬼箭羽對熱刺激小鼠痛閾值有明顯的延長作用,能明顯抑制疼痛小鼠的疼痛反應,降低小鼠醋酸扭體次數(shù),且作用與劑量呈正相關,對戊巴比妥鈉的中樞抑制功能有加強作用。另外鬼箭羽還表現(xiàn)出較好的免疫調(diào)節(jié)作用。田振虎等[29]在水負荷實驗中發(fā)現(xiàn)鬼箭羽提取物一定劑量下具有利尿作用,長效利尿作用不強,并能降低酵母菌致發(fā)熱大鼠體溫升高。蔡蔚斌等[30]研究發(fā)現(xiàn)鬼箭羽聯(lián)合華法林對下肢深靜脈血栓具有較好的療效,不僅可以減輕華法林導致的出血風險,還可以提高療效,比單純使用華法林效果更好,風險更小。

鬼箭羽在《本經(jīng)》中記載“主女子崩中下血,腹?jié)M汗出,除邪,殺鬼毒蟲注”,近年來的研究對鬼箭羽功效了解越來越全面,就目前的研究資料來說,可以看到鬼箭羽在抗炎解熱、抗菌、抗腫瘤、利尿等方面都有較好的功效,臨床上廣泛用來預防和治療心血管系統(tǒng)疾病,糖尿病以及相關并發(fā)癥,如糖尿病性神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)病變,也有一定的預防和治療作用,可見其應用之廣。在相關資料的整理中我們也發(fā)現(xiàn)鬼箭羽單味藥及其不同提取部位和分離出的不同單體功效上面有相同的地方,但同時也有各自不同的功效,如作為整體,鬼箭羽具有降糖、脂活性,但提取物中,其水提取和乙酸乙酯部位降糖、 降脂作用最強,而進一步分析,其中的主要有效成分是黃酮和酚酸類。而在復方中,還需配伍其他相關藥物,鬼箭羽才能發(fā)揮較好的對相關臟腑系統(tǒng)的整體療效,如心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等的相關疾病。隨著研究的深入,對衛(wèi)矛屬植物在抗腫瘤方面的功效也越來越引起人們的重視,如人們發(fā)現(xiàn)鬼箭羽正丁醇部位、萜類、咖啡酸都具有相關作用,是抗腫瘤的重要的活性部位或成分;而與抗炎活性有關的成分則主要與三萜類有關,并有相關的研究如細胞信號傳導通路、人體還原酶等揭示了其作用的機理。當然,作為一種療效多樣的中藥,鬼箭羽的各項研究都還不是很深入,很多作用機制都還沒有被深刻闡明,還有待于我們從多個角度,用多種方法和手段對鬼箭羽的臨床功效做更深入的研究,其未來的開發(fā)利用空間將會更大。

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國家自然科學基金地區(qū)科學基金項目(81560675)。

黃謹,女,碩士研究生,主要研究方向:民族藥防治肝病的研究。*

黃德斌,男,教授,主要研究方向:民族藥的臨床及藥理學研究。

R285.5

A

1008-8164(2017)04-0048-04

2017-08-20

責任編輯:牟冬生

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