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他汀類藥物在心血管疾病中抗炎作用的研究進展

2017-03-07 17:56:41
關鍵詞:抗炎蛋白酶類藥物

宋 鑫

(四川省合江縣人民醫(yī)院,四川 瀘州 646200)

他汀類藥物在心血管疾病中抗炎作用的研究進展

宋 鑫

(四川省合江縣人民醫(yī)院,四川 瀘州 646200)

據調查顯示,全世界每年因心血管疾病導致的死亡人數正在逐步遞增,因此在臨床上關于治療心血管疾病藥物的研究成為了醫(yī)學探究的熱點,目前,他汀類藥物已經廣泛應用在心血管疾病治療當中。隨著醫(yī)學研究的深入發(fā)現,他汀類藥物能夠改善血管內皮功能、抑制血栓形成、抑制血管炎癥等,即他汀類藥物在心血管方面具有多重功能性。尤其是他汀類藥物是對抑制血管炎癥的作用更是令其在心血管疾病治療當中的作用不可或缺。

心血管疾??;他汀類藥物;抗炎

他汀類藥物是屬于還原酶抑制劑其中的一種,其可以減少膽固醇的生物合成,是目前世界上公認的降脂藥物[1]。他汀類藥物對心血管疾病的作用功效通常被認為是降低心血管疾病患者的膽固醇水平,但是越來越多的臨床試驗表明它對心臟的其他保護作用是跟降低脂肪沒有相關性的,他汀類藥物的其他功效也越來越成為心血管領域探索和討論的熱點,引起了臨床醫(yī)師以及科研工作的高度關注。

1 他汀類藥物的發(fā)現、發(fā)展

因在于桔青霉的提取液當中發(fā)現了美伐他汀的存在,證明了其對于降低血清膽固醇有顯著的療效,但是這一發(fā)現被當時日本的一則不真實的謠言誤導,使其被扼殺在搖籃。在此之后日本公司研究出了美伐他汀的衍生物普伐他汀。美國的公司隨后又從土曲霉菌中的培養(yǎng)基當中獲得了洛伐他汀[2]。在幾年后,瑞士的一家公司第一次人工合成了氟伐他汀。在此之后美國的公司上市了西立伐他汀。本文根據他汀類藥物的來源將美伐他汀、洛伐他汀統(tǒng)稱為第一代,將氟伐他汀、西立伐他汀作為第二代他汀藥類藥物。他汀類藥物的產生及發(fā)展由此開始。

2 關于他汀類藥物的作用機制的描述

目前對于他汀類藥物作用的機制普遍認為是通過抑制異戊二烯類的合成從而達到想要的目的。異戊二烯類的產生是膽固醇生物合成過程中的中間產物[3]。這些中間產物是RHO等小分子G蛋白還有一些結合蛋白等許多蛋白質修飾與翻譯的重要鏈接口。其中,這些小分子在細胞信號傳遞道路中和生長活動中起到舉足輕重的作用。

3 他汀類藥物對心血管疾病的抗炎作用

隨著他汀類藥物基礎研究工作的進一步深入和臨床當中的使用頻率逐步增多,不禁讓人驚訝的是他汀類藥物不單單是對心血管疾病有降脂作用,同時還具有抗炎作用[4]。他汀類藥物的抗炎作用與其降脂作用是相互獨立存在的,不具有相關性,這表明了他汀類藥物的多效性,下面就他汀類藥物的抗炎性作一個具體的表述。

機體的氧化反應、炎癥反應連貫心血管疾病的始終,大量的臨床研究表明他汀類藥物可降低患者的多種炎癥,其抗炎作用機制主要包括:抑制產生炎癥的細胞因子、抑制巨噬細胞可溶性細胞間黏附分子及金屬蛋白酶的表達、降低高敏C-反應蛋白、基質金屬蛋白酶等的表達水平等,當中減少白細胞介素-6與巨噬細胞的合成為他汀類藥物的主要作用機制。他汀類藥物的抗炎作用主要是通過控制促炎細胞因子的生產[5-6]。關于這類的研究資料有很多。臨床通過在體外細胞當中培育巨噬細胞發(fā)現,氟伐他汀能夠明顯的抑制明膠酶b的生物活性,但是這種作用可以通過增加MVA而得到反轉,因而可以被認為他汀類藥物并不是直接阻斷巨噬細胞蛋白酶的產生,而是通過直接抑制MVA的合成從而達到阻止巨噬細胞蛋白酶的產生目的。在動物試驗中也可以進一步表明他汀類藥物的抗炎作用。

4 小 結

隨著醫(yī)學研究的進一步深入,他汀類藥物的作用機制會越來越明顯,在疾病方面會有更廣闊的市場,其前景也將是無可估量的。心血管病治療是一個漫長的過程,有不少的患者可能需要通過終身服藥來達到控制病情的目的。在現在的很多研究中表明,在努力推廣他汀類藥物的同時應該時刻高度檢測其可能產生的不良反應,一定要做到謹慎使用。當然,如果使用得當,他汀類藥物是可以長期使用并且能夠保證其安全性的。但是,據調查顯示,在大多數的醫(yī)院當中,他汀類藥物的不合理使用現象屢見不鮮,如何正確并有效地將我們現階段所取得的他汀類藥物的醫(yī)學成果運用到臨床的治療當中去,進一步完善和規(guī)范我們現階段的治療工作。在很長的一段時間內這都將是醫(yī)師以及科研工作將面臨的一個重大難題。

[1] 許文敏.他汀類藥物在糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病防治中的應用[J].嶺南心血管病雜志,2016,22(6):638-640.

[2] 陳英杰.他汀類藥物在腦血管疾病治療中的應用[J].海峽藥學,2016,28(3):186-187.

[3] 劉 俊.他汀類藥物治療心血管疾病的臨床經驗[J].云南醫(yī)藥,2015,36(6):639-640.

[4] 王艷英.他汀類藥物序貫療法治療心血管疾病效果分析[J].中西醫(yī)結合心血管病雜志(電子版),2016,4(4):61-62.

[5] 李 琳.他汀類藥物在高脂血癥伴心血管疾病患者中的應用[J].齊魯護理雜志,2014,20(15):F0003-F0003.

[6] A Novel Model for Metabolic Syndrome Risk Quantifcation Based on Areal Similarity Degree[J].IEEE Transactions on Biomedical Engineering,2014,61(3):665-679.

本文編輯:吳 衛(wèi)

R972

A

ISSN.2095-8242.2017.30.5929.01

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