閻 俊

（蘭州大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000）

腸道菌群與動脈粥樣硬化關(guān)系研究進展

閻 俊

（蘭州大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000）

腸道菌群；動脈粥樣硬化；關(guān)系

2011年的世界衛(wèi)生組織報告顯示缺血性的心臟病誘發(fā)的主要因素是動脈粥樣的硬化，其在世界范圍引發(fā)了較大的社會壓力和較高的死亡率[1-2]。動脈粥樣的硬化起病的原因比較復(fù)雜，相關(guān)研究顯示，腸道內(nèi)的菌群能力的失衡與群組的變化對動脈粥樣的硬化發(fā)病和進展有重要的影響[3-5]。當前，腸道的菌群對動脈粥樣的硬化所產(chǎn)生的作用機制還不明確。本文從腸道的菌群間接和直接對動脈粥樣硬化的影響來進行闡述，為臨床患者治療提供一些新的思路。

1 腸道菌群對動脈粥樣硬化的間接影響

1.1 人體肥胖和腸道菌群間的聯(lián)系

冠狀動脈疾病有三個危險因子為糖尿病、肥胖和高脂血癥。而相關(guān)的研究也顯示，這三個危險因子和腸道菌群間存在緊密的聯(lián)系。腸道的菌群能夠?qū)Πl(fā)酵短鏈的脂肪酸進行控制，從而降低內(nèi)毒素的循環(huán)所產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)。人與小鼠的腸道含量最多的是擬桿菌和厚壁菌的菌群，而它們與肥胖都有聯(lián)系[6-8]。ob/ob的小鼠研究顯示，胖小鼠比瘦小鼠腸道內(nèi)的擬桿菌相對含量低60%，厚壁菌則比瘦小鼠高30%。在對肥胖人群的調(diào)查中也發(fā)現(xiàn)了這一情況，肥胖人群腸道內(nèi)厚壁菌的含量明顯高于正常的人群，隨著體重的上升人腸道內(nèi)的擬桿菌則會減少。一些調(diào)查顯示，低熱量的飲食可降低腸道內(nèi)厚壁菌含量，提升擬桿菌含量，對腸道內(nèi)的菌群平衡有恢復(fù)作用[9]。不同的飲食會對腸道內(nèi)菌群構(gòu)成種類的比例產(chǎn)生影響，同時機體內(nèi)胰島素、總膽固醇、空腹時血糖和極地密度的脂蛋白水平都會受到飲食干預(yù)的影響[10-13]。以上研究顯示，在人體肥胖的產(chǎn)生和進展中腸道菌群的變化起著重要作用。

1.2 2型糖尿病和腸道菌群的聯(lián)系

非糖尿病和2型糖尿病患者在腸道菌群的構(gòu)成上也有明顯的差別，這些差別還會致使葡萄糖相關(guān)性出現(xiàn)差別。同樣肥胖的體質(zhì)下，糖尿病患者腸道內(nèi)擬桿菌的含量更高[14]。相關(guān)小鼠的實驗發(fā)現(xiàn)，把一個正常小鼠腸道內(nèi)的菌群給一個無菌的小鼠，則后者的脂肪含量上升了62%，食物的消耗沒有提高，體內(nèi)胰島素和空腹時的血糖含量也明顯上升，說明腸道內(nèi)的菌群可以加速能量在脂肪中的儲存。由此推斷腸道內(nèi)的菌群也可能會對能量的攝取產(chǎn)生影響[15-17]。而隨后的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胖小鼠比瘦小鼠對能量的攝取更有效。

另外，還有一些調(diào)查發(fā)現(xiàn)，心血管的疾病標志物和腸道的菌群豐富性間有一定的聯(lián)系，腸道內(nèi)菌群不豐富的機體和豐富的機體對比，前者會出現(xiàn)血脂的不正常與胰島素的抵抗。通過上述的一些研究可以發(fā)現(xiàn)，機體內(nèi)腸道菌群的變化與高血脂、糖尿病及肥胖存在聯(lián)系，同時它們之間的聯(lián)系也許是可逆的。

2 腸道菌群對動脈粥樣硬化的直接影響

2.1 動脈粥樣硬化和腸道菌群的代謝產(chǎn)物的聯(lián)系

最近的一些研究顯示，腸道內(nèi)菌群能夠通過卵磷脂來釋放三甲胺（trimethy-lamine，TMA），然后經(jīng)過肝臟的黃素單加氧酶（favin monooxygenases，F(xiàn)MO）形成全新的對動脈的粥樣硬化有危險作用的氧化三甲胺（trimethylamine-N-oxide，TMAO），從而引起動脈粥樣的硬化產(chǎn)生。Wang等人的研究顯示，小鼠體內(nèi)的腸道菌群和TMAO的產(chǎn)生、磷脂酰膽堿的攝入有關(guān)系，在磷脂酰膽堿產(chǎn)生TMAO中腸道內(nèi)的菌群起到了關(guān)鍵性的影響。同時，一些臨床的研究發(fā)現(xiàn)，甜菜堿、TMAO和血清膽堿的水平能夠?qū)π哪X血管的疾病發(fā)生起到預(yù)測的作用[18]。心血管健康者的TMAO水平也明顯低于心血管不良的患者，在對心血管的評估中其體內(nèi)的TMAO水平有重要參考價值。通過以上研究發(fā)現(xiàn)，機體內(nèi)代謝膳食中含有豐富膽堿結(jié)構(gòu)的營養(yǎng)素通過腸道菌群的作用產(chǎn)生TMAO，從而對動脈粥樣的硬化發(fā)生直接的影響[19]。減少磷脂酰膽堿、膽堿的攝入，阻止腸道內(nèi)菌群的代謝路徑或者使用抗生素和益生菌能夠?qū)MAO的生產(chǎn)起到調(diào)控作用，合理的體育鍛煉和健康的飲食可以保持心血管的健康和腸道內(nèi)菌群的平衡[20]。

2.2 腸道內(nèi)菌群的構(gòu)成方式與動脈粥樣硬化的聯(lián)系

一篇關(guān)于動脈粥樣的硬化患者體內(nèi)腸道菌群的構(gòu)成方式中顯示，在患者體內(nèi)的腸道菌群中有一種Collinsella的優(yōu)勢菌種存在，但健康機體內(nèi)擬桿菌與Roseburia的含量更多[21]。Koren等人對腸道菌群、動脈粥樣的硬化斑塊內(nèi)的細菌構(gòu)成和口腔菌群使用焦磷酸測序發(fā)現(xiàn)，健康機體和動脈粥樣的硬化患者腸道內(nèi)沒有特異性的菌群存在；但是，在對動脈粥樣的硬化患者體內(nèi)腸道菌群與硬化的斑塊內(nèi)物種研究發(fā)現(xiàn)有一些細菌在斑塊和腸道菌群中都存在，說明患者腸道菌群內(nèi)的細菌能夠轉(zhuǎn)移到斑塊中。另外，心血管疾病的某些標志物和腸道菌群中的一些微生物也有一定的關(guān)系。綜合以上的研究顯示，動脈粥樣的硬化產(chǎn)生和體內(nèi)腸道的菌群構(gòu)成有直接的聯(lián)系。

3 結(jié) 語

對飲食比較依賴的心血管疾病中易感性的重點是腸道內(nèi)的菌群，它的發(fā)現(xiàn)有較為深遠的意義。對機體內(nèi)部發(fā)生著動態(tài)還有彈性內(nèi)分泌器官的作用就是腸道內(nèi)的菌群，它能夠生產(chǎn)出非常多的非代謝依賴性和代謝依賴性信號，對心血管疾病的產(chǎn)生與發(fā)展起著間接或直接的調(diào)控作用。所以，人們以為對機體心血管疾病產(chǎn)生起到中心作用的就是腸道內(nèi)的菌群，它也成為防治心血管類疾病新的靶點。以前都是以機體內(nèi)某些酶類當做靶點進行藥物研究，以后則可以對腸道細菌內(nèi)某些酶類為靶標來研制新藥物，為防治心血管類的疾病提供了一些新的思路。

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本文編輯：吳玲麗

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ISSN.2095-8242.2017.027.5341.02