孟亞飛，關(guān)秀梅，朱林琳，包海龍，梁國棟，遲麗麗，高紫薇

（內(nèi)蒙古呼倫貝爾市人民醫(yī)院（內(nèi)蒙古民族大學(xué)呼倫貝爾臨床醫(yī)學(xué)院）病理科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021008）

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性在結(jié)直腸癌病理檢測中的臨床病理意義

孟亞飛，關(guān)秀梅，朱林琳*，包海龍，梁國棟，遲麗麗，高紫薇

（內(nèi)蒙古呼倫貝爾市人民醫(yī)院（內(nèi)蒙古民族大學(xué)呼倫貝爾臨床醫(yī)學(xué)院）病理科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021008）

作為結(jié)直腸癌發(fā)展的核心分子機制之一，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性在結(jié)直腸癌病理檢測中具有較重要的病理臨床意義，且微衛(wèi)星不穩(wěn)定性MSI也是診斷林奇綜合征的核心標(biāo)志物之一，因微衛(wèi)星不穩(wěn)定性陽性結(jié)直腸癌的預(yù)后效果，優(yōu)于陰性，也是結(jié)直腸癌預(yù)后、預(yù)測化療的重要標(biāo)志物之一。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性；結(jié)直腸癌；病理檢測

結(jié)直腸癌屬于臨床常見惡性腫瘤之一，且發(fā)病率逐年上升，結(jié)直腸癌發(fā)病初期，臨床表現(xiàn)并不明顯，這就使很多患者癥狀較明顯時，已發(fā)展到癌癥晚期，加大治療難度。對此，臨床做好結(jié)直腸癌的診斷、檢測工作非常關(guān)鍵。隨著臨床研究微衛(wèi)星不穩(wěn)定性在結(jié)直腸癌檢測中的意義漸漸深入，對于微衛(wèi)星不穩(wěn)定性在診斷林奇綜合征、結(jié)直腸癌預(yù)后中效果較顯著，現(xiàn)做如下綜述。

1 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和林奇綜合征檢測

林奇綜合征作為常染色體顯性遺傳病中的一種，臨床表現(xiàn)為胃癌、結(jié)直腸癌、膽管癌、子宮內(nèi)膜癌、輸尿管癌、小腸癌等[1]。臨床在檢測潛在林奇綜合征疾病患者的過程中，只是依靠相關(guān)的指南篩選患者做微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測，則難以將全部患者檢測出，而且在檢測結(jié)直腸癌患者的過程中，僅僅將新輔助的化療患者及炎癥性腸病有關(guān)結(jié)直腸癌患者剔除，這就使待檢患者的數(shù)量不斷增多。

臨床診斷林奇綜合征患者時，重點檢測錯配修復(fù)基因內(nèi)的胚系突變，但是錯配修復(fù)基因缺陷在結(jié)直腸癌中的發(fā)生率大約在10%～15%間，此種微衛(wèi)星不穩(wěn)定性陽性結(jié)直腸癌經(jīng)MLHl基因的啟動子甲基化致轉(zhuǎn)錄沉默所致。并且錯配修復(fù)基因的胚系基因突變攜帶者患上林奇綜合征結(jié)直腸癌的危險性非常高。井昶雯[2]等人為了解患林奇綜合征相關(guān)癌的危險性，篩選152例林奇綜合征家族患者研究，結(jié)果顯示，錯配修復(fù)基因突變小于70歲的結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌患者，其危險性在70%～80%間。

2 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和結(jié)直腸癌預(yù)后

臨床對微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和結(jié)直腸癌預(yù)后之間存在何種聯(lián)系做了深入研究，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性陽性結(jié)直腸癌疾病患者生存期往往長于陰性患者，但在不同實踐研究中，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性在結(jié)直腸癌中的預(yù)后效果表現(xiàn)出差異。這可能因篩選研究例數(shù)或是其他因素所致。楊光[3]等人篩選98例Ⅱ期、Ⅲ期結(jié)直腸癌患者，對其預(yù)后效果展開分析，其中錯配修復(fù)基因缺陷病例和無缺陷病例對照，前者生存率、無瘤生存率均高于后者；吳波[4]人對最近幾年醫(yī)院接收的267例結(jié)直腸癌患者做薈萃分析，結(jié)果顯示，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性陽性結(jié)直腸癌患者的生存率總體比值0.61，與無瘤患者生存率0.58展開比對，結(jié)果無顯著差異。表明微衛(wèi)星不穩(wěn)定性表型與結(jié)直腸癌預(yù)后間存在確定性的聯(lián)系。值得注意的是，雖然微衛(wèi)星不穩(wěn)定性在結(jié)直腸癌患者中應(yīng)用后，其臨床預(yù)后效果還不是充分明確，但部分實踐研究證實結(jié)直腸癌患者預(yù)后和組織學(xué)特征有相關(guān)性。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性陽性的結(jié)直腸癌患者機體內(nèi)存在定量數(shù)腫瘤浸潤性T細胞，且這些細胞當(dāng)中存在很多活化細胞毒性的T細胞，能夠較好地錯配修復(fù)基因突變所形成的移碼新肽，如果出現(xiàn)抗原特異T細胞之后，則會使特異細胞毒免疫反應(yīng)增強，從而調(diào)控機體腫瘤細胞快速溶解。

3 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和結(jié)直腸癌化療效果

臨床對結(jié)直腸癌患者進行化療時，主要選取5-Fu化療方案，針對錯配修復(fù)基因缺陷患者，采用單純的手術(shù)方法救治且在術(shù)后配合5-Fu化療方案，其預(yù)后效果能夠得到較好地改善，但所產(chǎn)生的臨床結(jié)果表現(xiàn)出差異，其中，大多數(shù)實踐研究結(jié)果顯示，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性陽性結(jié)直腸癌患者難以從5-Fu的化療治療中提升臨床療效。羅波[5]等人重點篩選516例（Ⅱ期180例，Ⅲ期336例）已經(jīng)接受和沒有接受5-Fu化療治療的結(jié)直腸癌患者，516例結(jié)直腸癌患者中：198例為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性陽性結(jié)直腸癌患者，研究結(jié)果顯示，在微衛(wèi)星不穩(wěn)定性陽性結(jié)直腸癌患者當(dāng)中，患者接受5-Fu化療和沒有接受5-Fu化療，其術(shù)后復(fù)發(fā)率進行比對，結(jié)果無顯著差異。但是在微衛(wèi)星不穩(wěn)定性陰性患者當(dāng)中，接受化療的患者和沒有接受化療的患者相比，其復(fù)發(fā)率前者相對較高。充分表明，化療治療在結(jié)直腸癌患者術(shù)后治療中，能夠大大提升微衛(wèi)星不穩(wěn)定性陰性生存率，在微衛(wèi)星不穩(wěn)定性陽性患者中，則效果并不確切。

4 結(jié) 語

綜上所述，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性在結(jié)直腸癌病理檢測中，臨床病理檢測意義較顯著，主要表現(xiàn)為：微衛(wèi)星不穩(wěn)定性可改善結(jié)直腸癌患者的預(yù)后，準(zhǔn)確預(yù)測化療效果，同時還能作為臨床診斷林奇綜合征基因的一種標(biāo)志物，最終為臨床治療提供更加準(zhǔn)確、全面的病理信息，便于臨床治療。

[1] 劉芳芳,張艷橋,沈丹華,等.結(jié)直腸癌 Lynch 綜合征 MMR 蛋白和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測分析[J].中華病理學(xué)雜志,2014,16(9):577-580.

[2] 井昶雯,曹海霞,王 卓,等.結(jié)直腸癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)與MTHFR基因多態(tài)性及臨床病理特征的相關(guān)性[J].中國腫瘤外科雜志,2016,8(3):177-180.

[3] 楊 光,鄭繪霞,武麗娜,等.結(jié)直腸癌中微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與肝細胞生長因子表達的關(guān)系及預(yù)后因素[J].中華腫瘤雜志,2016,38(4):283-288.

[4] 吳 波,楊秀峰,白化天,等.散發(fā)性結(jié)直腸癌微衛(wèi)星不穩(wěn)定與hMHL1和hMSH2基因突變的研究[J].中國現(xiàn)代普通外科進展,2015,18(10):775-779.

本文編輯：吳 衛(wèi)

R735.3

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